Садржај
- Како болест узрокује болест
- Врсте Гошеове болести
- Симптоми
- Генетски ризик
- Дијагноза
- Могућности лечења
- Генетски скрининг
Гошеова болест је класификована као рецесивни аутосомни поремећај, што значи да је то стање наследјено од родитеља. Узрокована је мутацијом такозваног ГБА гена од којих постоји више од 380 различитих варијација. У зависности од наслеђених врста мутација, људи могу развити један од неколико различитих облика болести.
Од три најчешћа облика (тип 1, тип 2 и тип 3), симптоми могу варирати од благих и управљивих до опасних по живот. Такође се може утицати на очекивани животни век, посебно код особа са ређим облицима болести.
Гауцхерова болест погађа једно од сваких 40.000 порођаја у Сједињеним Државама, према статистикама Националне фондације Гауцхер са седиштем у Роцквиллеу, у држави Мариланд. Верује се да је отприлике један од сваких 100 људи носилац ГБА мутације. Међу Јеврејима Ашкеназија број је ближи једном од 15.
Како болест узрокује болест
ГБА ген даје упутства за стварање врсте ензима познате као бета-глукоцеребросидаза. Ово је ензим одговоран за разградњу врсте липида познате као глукоцеребросид.
Код особа са Гошеовом болешћу бета-глукоцеребросидаза више не функционише како би требало. Без средстава за разградњу липида, ниво почиње да се акумулира у ћелијама, узрокујући запаљење и ометајући нормалну ћелијску функцију.
Акумулација липида у ћелијама макрофага (чија је улога ослобађање тела од отпада) доводи до тога да се у њима појаве наборани изглед „згужваног папира“ који патолози називају „Гошеовим ћелијама“.
Карактеристике болести могу се разликовати у зависности од врсте укључених ћелија:
- Акумулација липида у коштаној сржи, јетри, слезини, плућима и другим органима може довести до значајног смањења црвених и белих крвних зрнаца (панцитопенија), отечене јетре и слезине и инфилтративне болести плућа.
- Акумулација Гауцхерових ћелија у коштаној сржи може довести до стањивања спољне структуре кости, лезија костију и мале густине костију (остеопенија).
- Поремећај ћелијске равнотеже у епидермалном слоју коже може резултирати видљивим променама у боји и текстури коже.
- Акумулација липида у централном и периферном нервном систему може проузроковати оштећење изолованог покривача нервних ћелија (мијелина), као и самих нервних ћелија.
Врсте Гошеове болести
Гошеова болест се широко класификује у једну од три врсте. Због широке разноликости ГБА мутација, тежина и ток болести могу да варирају у великој мери код сваке врсте. Типови су дефинисани као:
- Гауцхерова болест 1: (Такође позната и као неуропатска Гауцхерова болест) је најчешћи тип, који чини 95 посто свих случајева. Симптоми се обично јављају у младој одраслој доби и углавном погађају јетру, слезину и кости. Мозак и нервни систем нису очигледно погођени.
- Гауцхерова болест 2: (Такође позната и као акутна инфантилна неуропатска Гауцхерова болест) погађа једну од сваких 100.000 беба са симптомима који обично почињу у првих шест месеци рођења. Утиче на више органских система, укључујући нервни систем, и обично доводи до смрти пре две године. Будући да су оболели толико млади, не преживе довољно дуго да би развили абнормалности костију.
- Гауцхерова болест 3: (Такође позната и као хронична неуропатска Гауцхерова болест) јавља се на једном од сваких 100.000 порођаја и може се развити у било ком тренутку од детињства до одрасле доби. Сматра се блажим, спорије напредујућим обликом типа 2. Људи са типом 3 обично живе у својој тинејџерској или раној одраслој доби.
Симптоми
Симптоми Гошеове болести могу се разликовати, али ће готово увек имати одређени ниво крви, слезине или јетре. Међу најчешћим симптомима:
- Умор због анемије
- Лако модрице због малог броја тромбоцита
- Отечени стомак због отечене јетре и слезине
- Жућкасто-смеђа боја коже
- Сува, перутава кожа (ихтиоза)
- Болови у костима, болови у зглобовима, преломи костију и остеопороза
Неуролошки симптоми се обично примећују код болести типа 2 и типа 3, али се могу јавити и код типа 1. Они могу укључивати:
- Тип 1: Оштећена спознаја и осећај мириса
- Тип 2: Напади, спастичност, апнеја и ментална ретардација
- Тип 3: Трзање мишића, конвулзије, деменција и нехотични покрети очију
Чини се да људи са Гошеовом болешћу такође имају већи ризик од мијелома (карцинома плазма ћелија у коштаној сржи) и Паркинсонове болести (која је такође повезана са мутацијама ГБА гена).
Генетски ризик
Као и код било ког другог аутосомног рецесивног поремећаја, и Гауцхер се јавља када два родитеља која немају болест доприносе рецесивном гену свом потомству. Родитељи се сматрају „носиоцима“, јер сваки од њих има једну доминантну (нормалну) копију гена и једну рецесивну (мутирану) копију гена. Гоше може да се јави само када особа има два рецесивна гена.
Ако су оба родитеља носиоци, ризик њиховог детета да добије Гошеа је следећи:
- Шанса од 25 процената за наслеђивање два рецесивна гена (погођена)
- 50 посто шансе за један доминантан и један рецесивни ген (носач)
- Шанса од 25 процената да добијете два доминантна гена (без утицаја)
Генетика може даље дефинисати ризик особе да роди дете са Гошеовом болешћу. Ово се посебно односи на Јевреје Ашкенази чији је ризик од Гошеа 100 пута већи од ризика опште популације.
Аутосомни поремећаји су у великој мери дефинисани такозваним „популацијама оснивача“ у којима се наследна болест може пратити до заједничког претка. Због недостатка генетске разноликости унутар ових група, одређене мутације се лакше преносе на потомство, што резултира већим стопама аутосомних болести.
Мутација која погађа Јевреје Ашкеназе повезана је са типом 2 и може се пратити још у средњем веку.
Слично томе, тип 3 се првенствено примећује код људи из шведског региона Норрботтен и води се до једног оснивача који је у северну Шведску стигао у 16. веку или пре њега.
Дијагноза
Особе за које се сумња да имају Гошеову болест подвргнуће се тестовима ради провере нивоа бета-глукоцеребросидазе у крви. Нивои испод 15 процената од нормале, заједно са клиничким симптомима, обично су довољни да потврде дијагнозу. Ако постоји било каква сумња, генетски тест се може користити за идентификацију ГБА мутације.
Лекар би такође извршио тестове за процену оштећења костију, слезине или јетре. То може укључивати тестове функције јетре, двоенергијску рентгенску апсорпциометрију (ДЕКСА) за мерење густине костију или магнетну резонанцу (МРИ) за процену стања јетре, слезине или коштане сржи.
Могућности лечења
Ако особа има Гауцхерову болест типа 1 или типа 3, лечење би подразумевало ензимску терапију (ЕРТ). То би подразумевало испоруку синтетичке бета-глукоцеребросидазе кроз интравенску кап по кап.
Америчка администрација за храну и лекове (ФДА) одобрила је три таква лека за ову употребу:
- Церезим (имиглуцераза)
- Елелисо (талиглуцераза)
- Вприв (велаглуцераза)
Иако је ЕРТ ефикасан у смањењу величине јетре и слезине, смањењу скелетних абнормалности и укидању осталих симптома болести, изузетно је скуп (преко 200 000 УСД годишње). Такође је мање способан да пређе крвно-мождану баријеру, што значи да можда неће бити ефикасан у лечењу тешких поремећаја повезаних са мозгом.
Штавише, с обзиром да је Гауцхер релативно ретка болест, нико није сасвим сигуран које дозе су потребне да би се постигао оптималан резултат без претераног лечења болести.
Поред ЕРТ-а, ФДА је одобрила и два орална лека за инхибицију производње липида код људи са Гауцхеровом болешћу типа 1:
- Завесца (Миглустат)
- Церделга (Елиглустат)
На жалост, не постоји ефикасан третман за Гауцхерову болест 2. Напори би били усредсређени на управљање симптомима болести и обично би подразумевали употребу антибиотика, антиконвулзивних лекова, потпомогнутог дисања и сонди за храњење.
Генетски скрининг
Будући да је Гошеова болест рецесивни поремећај који се преноси са родитеља на потомство, већина одраслих није свесна да су носиоци болести јер сами немају болест.
Ако припадате групи са високим ризиком или имате породичну историју Гошеове болести, можда ћете желети да се подвргнете генетском скринингу како бисте идентификовали свој статус носиоца. Међутим, тест може идентификовати само осам најчешћих ГБА мутација и може имати ограничења у ономе што вам може рећи о вашем стварном ризику.
Парови са познатим или сумњивим ризиком такође могу да се одлуче да се генетски тестови изводе током трудноће екстракцијом феталних ћелија амниоцентезом или скринингом хорионских ресица (ЦВС). Ако се примети Гауцхерова забринутост, може се извршити свеобухватнији преглед ради боље идентификације врсте.
Ако се врати позитиван резултат, важно је разговарати са лекаром специјалистом како бисте у потпуности разумели шта дијагноза значи и које су ваше могућности. Не постоје исправни или погрешни избори, већ само они лични на које ви и ваш партнер имате свако право на поверљивост и поштовање.