Садржај
Вирамуне (невирапин) је антиретровирусни лек који се користи у комбинованој терапији за лечење ХИВ-а. То је први у класи лекова названих не-нуклеозидни инхибитори трансферазе (ННРТИ) који делује блокирајући способност вируса да отме генетски код заражене ћелије.Одобрен од Америчке администрације за храну и лекове (ФДА) 1996. године за лечење ХИВ-1 инфекције, Вирамуне се може користити код деце и одраслих и за спречавање преношења ХИВ-а током трудноће.
Иако је Вирамуне укључен на Списак есенцијалних лекова Светске здравствене организације, данас се ретко користи у терапији прве линије. Ипак, и даље остаје витални лек у лечењу ХИВ-а када други антиретровирусни лекови не успеју. Поред облика бренда, Вирамуне је доступан и као јефтини генерички лек под својим хемијским именом невирапин.
Користи
Вирамуне је одобрен за лечење ХИВ-1 инфекције код одраслих и деце. ХИВ-1 је претежни облик ХИВ-а широм света, док је ХИВ-2 углавном ограничен на западну Африку. Вирамуне није у стању да лечи ХИВ-2, јер рецептор за који је намењен да се веже има другачију структурну конформацију.
Вирамуне се обично користи у другој линији или следећим терапијама када други третмани не успеју или ако особа не подноси друге доступне антиретровирусе.
Вирамуне се више не препоручује у лечењу ХИВ-а прве линије у Сједињеним Државама због сложеног распореда дозирања, као и због ризика од резистенције на лекове и нежељених ефеката.
Вирамуне се користи у комбинованој терапији са најмање два друга антиретровирусна лека. Вирамуне се никада не користи самостално, јер може брзо да развије резистенцију са само неколико пропуштених доза. Комбинована терапија у великој мери смањује овај ризик.
Како то ради
Сви антиретровирусни лекови делују блокирајући фазу животног циклуса ХИВ-а. На тај начин ХИВ не може да се реплицира и зарази друге ћелије.
Једна од кључних карактеристика ХИВ инфекције је способност вируса да се инфилтрира у ДНК заражене ћелије и „препрограмира“ је тако да избаци вишеструке копије себе, у суштини постајући фабрика ХИВ-а. То чини ензимом реверзна транскриптаза који транспонује генетски код ХИВ-а у ДНК зараженог домаћина.
ННРТИ попут Вирамуне ометају овај процес везивањем за место где реверзна транскриптаза претвара једноланчану вирусну РНК у дволанчану ДНК. Мисли на то као стављање комадића песка у патентни затварач. Без могућности стварања ДНК са двоструком завојницом, ХИВ не може да отме ћелију домаћина и створи своје копије.
ННРТИ се разликују од нуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе (НРТИ) попут Виреада (тенофовир) и Зиагена (абакавир), потоњег или који блокирају транскрипцију уметањем у завршени ланац двоструке спирале ДНК.
Отхер Усес
Вирамуне се дуго користи у превенцији преноса са мајке на дете (ПМТЦТ), при чему појединачна доза може смањити пренос за 50%. Вирамуне се више не користи на овај начин нити се препоручује за ПМТЦТ у Сједињеним Државама. У
С тим у вези, Вирамине није контраиндикована за употребу у трудноћи код жена које су лек већ започеле пре зачећа.
Даље, Вирамуне се и даље користи за ПМТЦТ у свету у развоју, где се даје новорођенчадима као профилакса (превентивна) терапија током шест недеља након рођења.
Пре узимања
Иако Вирамуне остаје основно средство у лечењу ХИВ-а, далеко је сложенији лек за употребу у поређењу са антиретровирусима новије генерације.
У ствари, многи озбиљнији нежељени ефекти јављају се код људи са јачи имуни систем (мерено бројем ЦД4). Нежељени ефекти укључују потенцијално по живот опасну токсичност јетре и алергије које погађају жене три пута више од мушкараца.
Из тог разлога, Вирамуне је одобрен само за:
- Мушкарци са бројем ЦД4 под 400 ћелија по микролитру (ћелије / µл)
- Жене са бројем ЦД4 испод 200 ћелија / μл
Ово је за разлику од било ког другог антиретровирусног лека који се може започети на било ком нивоу ЦД4 (али у идеалном случају горе 500 ћелија / мл). Исте бриге се не односе на децу.
Мере предострожности и контраиндикације
Вирамуне се метаболише у јетри и може изазвати токсичност ако је функција јетре оштећена. Особе са умереним до тешким оштећењем (мерено Цхилд-Пугх-овом оценом Б или Ц) не би смеле да користе Вирамуне, што укључује људе са цирозом или напредним хроничним хепатитисом.
Вирамуне треба да се користи код особа са болестима јетре само ако не постоји други разуман третман, а користи од лечења су веће од ризика.
Вирамуне такође треба избегавати код људи чији је третман заустављен као резултат алергије на лекове. Ако се Вирамуне заустави из овог разлога, никада га више не сме користити, чак и ако је реакција била блага. На тај начин се може покренути потенцијално опасна по живот реакција целог тела позната као анафилаксија.
Иако је Вирамуне безбедан за употребу током трудноће, Центри за контролу и превенцију болести (ЦДЦ) саветују мајкама са ХИВ-ом да избегавају дојење како би спречиле могући пренос вируса кроз мајчино млеко.
Остали ННРТИ
Вирамуне је први ННРТИ који је одобрила ФДА, али су га убрзо пратили и други лекови исте класе:
- Сустива (ефавиренз), одобрен 1998
- Интеленце (етравирин), одобрен 2008
- Едурант (рилпивирин), одобрен 2011. године
- Пифелтро (доравирин), одобрен 2018. године
Додатно, Вирамуне КСР, верзију са продуженим издањем, одобрила је ФДА 2011. године, омогућавајући дозирање једном дневно.
Једна од забринутости око ННРТИс је ризик од унакрсне резистенције. Све што је потребно, на пример, да би се развила резистенција на Вирамуне је једна уобичајена мутација гена, названа Г190Е. Ако развијете мутацију Г190Е, увек ћете бити отпорни на Вирамуне, Сустива и, у мањој мери, Интеленце и Едурант. У
(Пифелтро изазива мање бриге јер захтева вишеструке, јединствене мутације.)
Да бисте избегли вирамунску резистенцију и унакрсну резистенцију на ННРТИ, морате да одржите више од 95% придржавања лечења. Ово је далеко ужа граница грешке од лекова новије генерације, од којих неки захтевају само 85% придржавања.
Дозирање
Вирамуне је доступан у облику оралне таблете или суспензије, било у формулацији са непосредним ослобађањем (Вирамуне) или продуженим ослобађањем (Вирамуне КСР). У зависности од ваше старости и / или тежине, може вам се дати:
- Вирамуне таблета са тренутним ослобађањем: 200 милиграма (мг)
- Вирамуне КСР таблета: 100 мг и 400 мг
- Суспензија Вирамуне са тренутним ослобађањем: 10 милиграма по милилитрима (10 мг / мл)
Да би се смањио ризик од кожног осипа, даје се нижа доза Вирамуне или суспензије Вирамуне током 14 дана. Познат као индукциона доза, омогућава вашем телу да се постепено прилагођава леку и избегава прекомерну реакцију имуног система. Након тога, доза би се повећала користећи или Вирамуне или Вирамуне КСР.
Ако се јави блага алергија, можда ћете моћи да наставите са лечењем у нижој дози до 28 дана док симптоми не нестану. Ако то не учине, лекар ће можда размотрити промену у лечењу.
Одрасли
Према Националном институту за здравство (НИХ), препоручена доза Вирамуне-а за одрасле је једна таблета од 200 мг дневно током 14 дана, затим или једна 200-мг таблета Вирамуне која се узима два пута дневно или једна 400-мг Вирамуне КСР таблета једном дневно.
Деца
Препоручена доза Вирамуне код деце варира у зависности од површине тела (БСА). БСА се заснива на висини и тежини детета и изражава се у вредностима квадратних метара (м2). Формула за дозирање је описана у милиграмима по квадратном метру (мг / м2).
Као и одраслима, деци се обично даје индукциона доза како би се избегла кожна алергија. Ово може бити непотребно за децу млађу од две године.
Према смерницама НИХ, препоручена доза Вирамуне за децу је следећа:
| Старост | Индукциона доза | Доза одржавања |
| Испод 8 година | 150 мг / м2 дневно током 14 дана | 150 мг / м2 два пута дневно |
| 8 година и више | 120-150 мг / м2 дневно данима | 120-150 мг / м2 два пута дневно |
Вирамуне КСР се може користити код деце старије од 6 година ако је њихов ниво БСА преко одређеног прага. У таквим случајевима, доза Вирамуне КСР би била прописана на следећи начин:
| Површина тела | Вирамуне КСР доза одржавања |
| 0,58 м2 до 0,83 м2 | две таблете од 100 мг једном дневно |
| 0,84 м2 до 1,16 м2 | три таблете од 100 мг једном дневно |
| 1,17 м2 и преко | једна таблета од 400 мг једном дневно |
Укупна доза Вирамуне код деце никада не сме прећи 400 мг дневно.
Измене
Људима на хемодијализи због затајења бубрега треба дати додатну дозу Вирамуне-а на крају сваке дијализне сесије. То је зато што дијализа узрокује брзи пад концентрације Вирамуне-а у крви, нешто што додатна доза може надокнадити.
Како узети и чувати
Вирамуне се може узимати са храном или без ње. Да бисте одржали оптималну концентрацију у крви, покушајте узимати Вирамуне сваког дана у исто време.
Ако пропустите дозу, узмите је чим се сетите. Ако се приближи време ваше следеће дозе, прескочите пропуштену дозу и наставите као и обично. Не удвостручујте дозе у покушају да их „сустигнете“.
Између осталих разматрања:
- Пре употребе суспензију Вирамуне треба промућкати и мерити кашичицом за дозирање од 5 мл или шприцом за уста како би се осигурала тачност.
- Оралне таблете треба прогутати целе, а никако их не сметати, жвакати или делити.
- Вирамуне КСР се никада не сме користити код деце млађе од 6 година.
Вирамуне таблете и суспензија могу се чувати на собној температури, између 15 и 30 Ц (59 до 86 Ф). Никада не користите Вирамуне којем је истекао рок употребе.
Последице
Најчешћи нежељени ефекат Вирамуне-а је осип, који се обично јавља у првих шест недеља лечења. Већина случајева је блага до умерена и инхерентно не захтева прекид лечења.
Осип ће се манифестовати равним или подигнутим црвеним квргама са сврабом или без њега. Избијање је често раширено и генерализовано, укључујући труп, ногу, руке или лице. Према истраживању у претпродаји, око 13% корисника ће осетити благи до умерени осип (Степен 1/2).
Остали чести нежељени ефекти укључују:
- Мучнина
- Главобоља
- Умор
- Пролив
- Бол у стомаку
- Болови у мишићима
Већина нежељених ефеката је подношљива и има тенденцију да се повуче када се тело прилагоди лечењу.
Упозорења и интеракције
ФДА је 2000. издала упозорење у црној кутији, саветујући потрошаче и лекаре да Вирамуне може изазвати токсичност јетре и кожне реакције опасне по живот. Према ФДА, чак 4% корисника ће развити хепатитис изазван лековима, док ће 1,5% развити озбиљан осип степена 3/4 као резултат употребе Вирамуне-а.
Хепатотоксичност
Хепатотоксичност изазвана вирусом (токсичност за јетру) обично се јавља у року од шест недеља од почетка терапије. Жене са бројем ЦД4 преко 250 ћелија / µл и мушкарци са бројем ЦД4 преко 400 ћелија / µл су у највећем ризику. Хепатотоксичност се такође може јавити у касним недељама или месецима код људи коинфицираних хепатитисом Б или хепатитисом Ц.
Симптоми могу укључивати:
- Бол у стомаку
- Мучнина
- Стални замор
- Урин тамне боје
- Кредасте или глинене столице
- Жутица (жутило коже и очију)
- Губитак апетита
- Грозница
Осип је такође уобичајена карактеристика. У ретким случајевима је познато да хепатоксичност изазвана вирусом узрокује оштећење јетре, отказивање јетре и смрт.
Да би се избегле хепатотоксичне реакције, током лечења треба рутински надгледати ензиме јетре, посебно код људи са цирозом или смањеном функцијом јетре.
Лечење треба трајно прекинути ако се појаве симптоми хепатитиса или ако повишене ензиме јетре прате осип или други системски симптоми (за цело тело).
Реакције на кожи
Иако је већина кожних реакција изазваних Вирамунеом блага, неке могу постати смртоносне ако се не препознају и не лече рано. Главни међу њима су Стевенс-Јохнсонов синдром (СЈС) и непосредна озбиљнија токсична епидермална некроза (ТЕН).
Обе су реакције преосетљивости на лекове које се манифестују брзим и озбиљним раслојавањем слојева коже. СЈС и ТЕН имају тенденцију да се развијају у првих шест недеља лечења, често у секвенцијалном обрасцу. Симптоми укључују (према редоследу појављивања):
- Изненадна висока температура
- Симптоми слични грипу
- Необјашњиви, раширени болови на кожи
- Црвени или љубичасти осип који се брзо развија
- Стварање пликова на кожи и слузокожи уста, носа, очију и гениталија
- Јако осипање коже у року од неколико дана
Ако се СЈС и ТЕН не лече, могу довести до масивне дехидрације, локалне и системске инфекције, сепсе, шока, отказивања више органа и смрти.
Када назвати 911
Потражите хитну помоћ ако наиђете на било шта од следећег док узимате Вирамуне:
- Акутни симптоми хепатитиса (укључујући умор, жутицу, слабост, таман урин и столицу боје креде)
- Повећани ензими јетре са осипом
- Тешке кожне реакције (обично се јавља две до шест недеља након почетка лечења)
- Било који осип са системским симптомима (попут грознице, умора, отечених лимфних чворова и убрзаног рада срца)
Интеракције
Вирамуне се метаболише ензимом јетре познатим као цитокром П450 (ЦИП450). Ово је исти ензим који многи други лекови користе за метаболизацију. Ако се узму заједно, конкуренција за ЦИП450 може проузроковати смањење концентрације лека (смањење његове ефикасности) или пораст (повећавајући ризик од нежељених ефеката).
У неким случајевима одвајање или прилагођавање доза може надокнадити овај ефекат. У другима ће можда бити потребна замена лека.
Међу неким од најважнијих интеракција са лековима су:
- Лекови против аритмије, попут амиодарона и лидокаина
- Антибиотици попут кларитромицина
- Антикоагуланси попут варфарина
- Антиконвулзиви попут карбамазепина и клоназепама
- Антифунгалс попут флуконазола, кетоконазола и итраконазола
- Блокатори калцијумових канала попут нифедипина и верапамила
- Лекови за хемотерапију попут циклофосфамида
- Имуносупресиви попут циклоспорина и такролимуса
- Опиоиди попут фентанила и метадона
- Орална контрацепција попут норетиндрона и етинил естрадиола
- Лекови против туберкулозе попут рифампина и рифабутина
Да бисте избегли интеракције, саветујте свог лекара о свим лековима које узимате, било да се издају на рецепт, без рецепта, хранљиви, биљни или рекреативни.