Садржај
- Зашто је дијабетес толико штетан за бубреге
- Да ли би лекови могли да побољшају дијабетес и сродне болести бубрега?
- Како инхибитори ДД СГЛТ-2 утичу на бубрег
- Традиционални третман дијабетичке болести бубрега
- Да ли би Емпаглифлозин могао бити чудотворни лек за дијабетичку нефропатију?
- Нежељени ефекти и питања без одговора
- Порука за понети кући за пацијента
Постоји лек за контролу дијабетеса који се зове Јардианце (емпаглифлозин). Међутим, да би се разумела потенцијална улога емпаглифлозина у спречавању отказивања бубрега, неопходно је знати мало позадине.
Зашто је дијабетес толико штетан за бубреге
Дијабетес мелитус је највећи разлог за болести бубрега и затајење бубрега у већини развијеног света. Његова распрострањеност наставља да расте, док њене импликације и даље представљају ноћну мору за јавно здравље. То је тиха болест, коју је превише лако занемарити док пацијент не почне развијати компликације.
Бубрези нису једини органи које је ова болест уништила. Будући да дијабетес оштећује крвне судове, технички је сваки орган поштена игра. У зависности од величине захваћених крвних судова, болести крвних судова изазване дијабетесом традиционално се деле на микроваскуларни (нпр. дијабетичка ретинопатија у очима, болест бубрега или дијабетична нефропатија, итд.), и макроваскуларни компликације (нпр. коронарна болест срца која доводи до повећаног ризика од срчаног удара, цереброваскуларне болести у крвним судовима мозга, повећавајући ризик од можданог удара, итд.).
С обзиром на горе наведено, разумљиво је да сваки пут када се направи напредак на пољу управљања дијабетесом, свет обрати пажњу. Лекари и пацијенти чекају добре вести задржавајући дах. Да ли ће нови лек смањити ризик од смрти повезане са дијабетесом? Шта кажете на срчани или мождани удар? Можда смањити ризик од дијабетичног затајења бубрега?
Или би, као што је то често случај, све то био фрустрирајући закључак када се побољшана контрола дијабетеса не може претворити у боље клиничке исходе за пацијенте? У ствари, било је студија које су извештавале о већем ризику од смрти / болести код одређених лекова за дијабетес. Због ове привидне подвојености ФДА сада захтева да сви нови произвођачи оралних дијабетичара докажу да њихови нови лекови неће погоршати ризик од болести срца и крвних судова.
Да ли би лекови могли да побољшају дијабетес и сродне болести бубрега?
Током протекле деценије забележене су неке потпуно нове категорије лекова одобрених за контролу дијабетеса. Неколико примера су:
- Агонисти ГЛП-1повећати ослобађање инсулина у панкреасу
- ДПП-4 Инхибитори продужити дејство ГЛП-1 и стога индиректно довести до исте акције као горе
- Инхибитори СГЛТ-2 спречити реапсорпцију глукозе (шећера) у бубрезима. Ови лекови су фокус расправе у овом чланку
Како инхибитори ДД СГЛТ-2 утичу на бубрег
СГЛТ је кратица за натријум-глукозни котранспортер. Једноставније речено, то је протеин који учествује у транспорту две врсте супстанци унутар бубрега, из урина у крв. Један од њих је натријум, а други глукоза која у суштини „даје повратне копије“ у транспорту натријума. Број „2“ односи се на специфичну врсту протеина која се налази у дренажном систему бубрега, делу који се назива „проксимални тубул“. Такође постоји СГЛТ-1, али он је одговоран само за мали део овог транспорта).
Позадина молекуларне биологије је корисна да би се разумело зашто свемир ендокринологије и нефрологије прелази преко ових нових лекова,Инхибитори СГЛТ-2.
Сада када знамо која је улога СГЛТ-2, можда ће бити мало лакше разумети шта би се догодило ако бисте „блокирали“ деловање овог протеина. Бубрег више неће моћи да апсорбује глукозу која је већ била филтрирана у урин (што је оно што обично чини), и у основи попишајте тај шећер / глукозу до краја у тоалет. Што значи да се мање глукозе задржава у крви, а можда и боља контрола дијабетеса.
Емпаглифлозин је СГЛТ-2 инхибитор који је одобрила ФДА за лечење дијабетеса типа 2. Иако су неки од новијих лекова за дијабетес праћени глатким маркетингом који велича њихове предности, многа испитивања нису показала смањени ризик од тешких клиничких исхода (попут побољшања ризика од срчаног или можданог удара) са овим новим лековима, у поређењу са традиционалним лековима за контролу дијабетеса. За промену, међутим, када нови лек заиста показује снажно обећање да ће смањити срчани удар, мождани удар или отказивање бубрега, он ће сигурно бити у центру пажње.
Традиционални третман дијабетичке болести бубрега
Нажалост, у последње две деценије нисмо постигли ниједан велики напредак у побољшању лечења пацијената са дијабетичном болешћу бубрега. Тренутни стандард лечења у основи почива на генеричким интервенцијама попут контроле крвног притиска или смањења губитка протеина у урину (употребом лекова који се називају АЦЕ-инхибитори или блокатори ангиотензинских рецептора). Ове интервенције бисмо могли повезати са другим циљевима, попут повећања нивоа алкалија у крви, добре контроле дијабетеса и смањења нивоа мокраћне киселине. Међутим, у многим случајевима ове интервенције можда неће бити довољне да значајно промене шансе пацијента за развој бубрежне инсуфицијенције.
Да ли би Емпаглифлозин могао бити чудотворни лек за дијабетичку нефропатију?
Постоје разлози за веровање да би емпаглифлозин могао да сломи фрустрирајућу „терапеутску инерцију“ у последњих двадесет година. Емпаглифлозин је први пут пукао на сцени управљања дијабетесом крајем 2015. године, када су резултати такозваног испитивања ЕМПА-РЕГ показали да је имао значајан ефекат на смањење кардиоваскуларне смрти, нефаталних срчаних и можданих удара. Резултати су касније објављени у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине.
Сама студија била је велико испитивање у којем је учествовало преко 7000 пацијената са дијабетесом у 42 земље у више центара. Важно је напоменути да је преко 80 процената учесника већ било на стандардном лечењу дијабетичке болести бубрега (са преко 80 процената на АЦЕ инхибиторима или блокаторима ангиотензинских рецептора). Готово сви пацијенти су имали висок ризик од кардиоваскуларних болести. Величина суђења била је један од фактора који је додао веродостојност његовим закључцима.
С обзиром на ове охрабрујуће резултате, урађена је даља анализа ефеката емпаглифлозина на брзину развоја и погоршање болести бубрега. То је довело до другог чланка објављеног у јуну 2016. године, који се фокусирао на то шта лек чини бубрезима. Тачније, анализа је разматрала стопу погоршања функције бубрега (код пацијената на леку, а не на леку). То је учињено мерењем погоршања нивоа креатинина или губитка протеина у урину. Коначни резултати указују на то да би код пацијената са дијабетичном болешћу бубрега који имају висок ризик од кардиоваскуларних болести и који узимају емпаглифлозин (додат „стандардној нези“) можда могло да се примети знатно спорији пад функције бубрега од оних који то не чине. Пацијенти који су узимали овај лек имали су и бољу контролу шећера у крви, као и нижи крвни притисак, обим струка, тежину и ниво мокраћне киселине.
Нежељени ефекти и питања без одговора
Кад год се лек зове промена игре, обично је добра идеја да се повучете и погледате са здравом дозом научног скептицизма. Питајте можда о његовој ефикасности? Ево неколико питања на која још увек треба поуздано одговорити:
- Да ли постоји нешто заиста јединствено у вези са емпаглифлозином? Да ли бисмо видели исте користи од других лекова који припадају истој класи лекова (СГЛТ-2 инхибитори, нпр. Канаглифлозин, дапаглифлозин)?
- Да ли су наводне користи заиста резултат нижег крвног притиска или тежине, који су примећени код пацијената који су узимали емпаглифлозин?
- Да ли би боља контрола шећера у крви могла објаснити супериорност емпаглифлозина?
Горе наведена питања изазивају баук прекомерних обећања и хајпа. Шта ако бисмо могли да пуцамо на бољу контролу шећера у крви / крвном притиску користећи постојеће лекове и прилагођавање начина живота (мислите на нешто попут метформина + лизиноприл + дијета / вежбање)? Да ли би нам то дало исти ударац, можда по много нижој цени? Ова и још питања биће предмет истраживања у наредним годинама.
На крају, имајте на уму нежељене ефекте емпаглифлозина забележене у испитивању, од којих су неки:
- Гениталне инфекције
- Уросепсис
- Иако испитивање емпаглифлозина ово није пријавило, ФДА је недавно издала упозорење о ризику од оштећења бубрега услед употребе његових „рођака“ (канаглифлозин, дапаглифлозин)
Порука за понети кући за пацијента
- Резултати ова два испитивања (о ефектима емпаглифлозина на ризик од болести срца, крвних судова и бубрега) објављени у року од неколико месеци несумњиво су импресивни, али ће им вероватно требати будућа верификација.
- Студије сугеришу да емпаглифлозин може смањити ризик од срчаног удара, можданог удара и смрти када се дода стандардном лечењу дијабетеса код пацијената са дијабетесом типа 2 који имају висок ризик од кардиоваскуларних болести.
- Емпаглифлозин може успорити често неизбежни пад бубрежне функције који се примећује код дијабетичара високог ризика. Још увек не знамо у потпуности да ли је то због заштитног ефекта на бубрег који прелази контролу гликемије (шећера у крви).
- Ако се резултати покажу у даљим испитивањима, можда ћемо први пут можда успети да пређемо са прошлих генеричких интервенција које се тренутно користе за лечење дијабетичке болести бубрега (попут контроле крвног притиска и шећера). Ово би пацијентима заправо могло понудити нешто што реално може смањити шансу да заврше на дијализи.
Надамо се да ови нови догађаји / открића нису само случај „почетничке среће“, као што је то био случај са другим лековима за дијабетичку болест бубрега у прошлости (Бардоксолон је то случај). Откако су објављена два суђења, видео сам разочаравајући број неуравнотежених чланака у лаичкој штампи који се граниче са хиперболом. Цитат из уводника објављеног у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине (самом часопису у којем су објављене оригиналне студије) дестилира суштину онога што до сада знамо:
... "остају нам разлике које изгледају охрабрујуће, али нису" хоме рун "у погледу управљања дијабетесом. У наредним годинама, контролисана и упоредна испитивања ефикасности која уједначено комбинују новије агенсе са старијим лековима могу помоћи оцртати још ефикаснији план лечења за милионе људи чији су животи погођени дијабетесом типа 2 “.