Циљане терапије за рак плућа

Садржај

• ЕГФР мутације
• АЛК преуређења
• РОС1 преуређења
• МЕТ појачања
• БРАФ мутације
• Фузија гена НТРК
• РЕТ Фусион
• Нежељени ефекти и резистенција на лекове
• Реч од врло доброг

Данас постоји персонализованији приступ лечењу недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ) него икада раније. Са бољим разумевањем генетских абнормалности (мутација) које иницирају раст ћелија карцинома плућа, а затим подстичу континуирано ширење ћелија карцинома, истраживачи су успели да развију циљане терапије које делују на одређене генетске мутације како би спречиле рак плућа, смањиле туморе или управљају симптомима карцинома.

Лекови циљане терапије за рак плућа доступни су од 2011. године и користе се за рак плућа у поодмаклој фази. За сваку од познатих мутација за које постоје циљане терапије, одређени лек или комбинација третмана прописана је на нулу на прецизна питања у вези са том дијагнозом - стратегијом лечења познатом као прецизна медицина.

Ове мутације су најчешће код аденокарцинома плућа, а јављају се код приближно 70% људи са том врстом карцинома.

ЕГФР мутације

ЕГФР-позитивни рак плућа односи се на рак плућа код којег је оштећен рецептор за епидермални фактор раста (ЕГФР) на неким ћелијама карцинома. Када ЕГФР не ради онако како би требало, узрокује брз раст ћелија који помаже ширењу карцинома.

Циљни терапијски лекови прописани за ЕГФР мутације и друге генетске мутације укључују инхибиторе тирозин киназе. Они спречавају да протеин на мутираним ћелијама покреће тирозин киназу, ензим унутар ћелија који активира ћелијску деобу.Заустављањем ћелијске деобе ови лекови спречавају множење и ширење ћелија карцинома.

Лекови одобрени за лечење ЕГФР мутација укључују:

• Тагрисо (осимертиниб)
• Тарцева (ерлотиниб)
• Иресса (гефитиниб)

Тагриссо се прво препоручује за лечење, јер може бити ефикасан у заустављању ширења рака плућа у мозак (метастазе).

Лекови циљане терапије ЕГФР нуде веће стопе одговора и дуже стопе преживљавања без прогресије у поређењу са традиционалном хемотерапијом.

ЕГФР-циљане терапије

• Стопа одговора 75%

• Стопа преживљавања без прогресије болести од девет до 13 месеци

Традиционална хемотерапија

• Стопа одговора од 20% до 30%

• Стопа преживљавања без прогресије од око три до пет месеци

  
  

Аденокарцином плућа: рак који је најчешће повезан са генетским мутацијама

АЛК преуређења

Преуређивање АЛК односи се на фузију два гена позната као анапластични лимфом киназа (АЛК) и ЕМЛ4 (протеин сличан ехинодерму повезаном са микротубулима 4). Ова фузија производи абнормалне АЛК протеине у ћелијама карцинома, због којих ћелије расту и шире се.

Америчка управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је пет лекова за циљање преуређивања АЛК:

• Алеценса (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадиа (церитиниб)

АЛК инхибитори се обично користе уместо хемотерапије код људи који су позитивно тестирали мутацију. Међутим, код неких пацијената АЛК инхибитори се уводе тек након што хемотерапија престане да делује.

РОС1 преуређења

Преуређивање РОС1 је фузија између РОС1 и другог гена, што, попут АЛК преуређења, резултира ненормалним протеином који доводи до множења ћелија карцинома.

Тренутно два орална лека имају одобрење ФДА за пацијенте са метастатским НСЦЛЦ који имају РОС1 позитивни рак плућа:

• Розлитрек (ентректиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)

Остали лекови су у клиничком испитивању и постоји нада да ће у блиској будућности бити доступни и додатни лекови.

МЕТ појачања

Ћелије карцинома у неким НСЦЛЦ укључују мутацију гена МЕТ (мезенхимални епителни прелаз) гена због којег производе абнормалне протеине који доводе до ширења тумора.

ФДА је одобрила један лек који делује на напад на протеин МЕТ и зауставља ширење карцинома: Табрецта (капматиниб).

Конкретно, овај лек је одобрен за одрасле пацијенте са НСЦЛЦ који имају метастатске туморе са променама гена МЕТ.

Где се рак плућа шири и како могу знати да ли постоји?

БРАФ мутације

Уобичајене код садашњих или бивших пушача, БРАФ мутације су стечене мутације које утичу на Б-Раф протеине. Мутација резултира континуираним ширењем рака:

• Промовисање пролиферације ћелија
• Промовисање опстанка ћелија
• Помагање у сазревању ћелија
• Помагање у кретању ћелија
• Инхибирање природне ћелијске смрти или самоуништења

Постоје варијације БРАФ мутација, али не-В600 варијација је најчешћа у НСЦЛЦ, утичући на око 50% до 80% БРАФ мутација у аденокарциному плућа.

Један циљани третман који је одобрила ФДА зауставља овај континуирани процес: комбиновани третман инхибитора БРАФ киназе Тафинлар (дабрафениб) и инхибитора МЕК киназе Мекинист (траметиниб).

Фузија гена НТРК

Фузија гена НТРК се дешава када се комад хромозома који садржи ген НТРК одломи и стопи са геном на другом хромозому. Ово производи протеине зване ТРК фузиони протеини, који узрокују абнормални раст ћелија и рак.

Ова ређа мутација најчешће се налази међу непушачима или лаганим пушачима.

Одобрена су два лека за онемогућавање ових протеина:

• Розлитрек (ентректиниб)
• Витракви (ларотректиниб)

Ови лекови се препоручују када је рак неоперабилан и није доступан алтернативни начин лечења.

Како се ларотректиниб лечи од рака?

РЕТ Фусион

Мали проценат пацијената са НСЦЛЦ позитиван је на мутацију познату као РЕТ фузија, у којој се РЕТ ген на ћелијама карцинома мења и формира РЕТ протеине који узрокују пролиферацију ћелија.

Ретевмо (селперкатиниб) је одобрен за циљање ових ћелија. Овај РЕТ инхибитор напада РЕТ протеин да би зауставио раст тумора.

Потражите генетско испитивање

Истраживачи процењују да је 51% пацијената са раком плућа позитивно на једну од покретачких мутација коју су научници идентификовали.

С обзиром на ово, онколози препоручују свим пацијентима са раком плућа да се подвргну генетском тестирању (молекуларно профилисање) како би се идентификовали биомаркери који могу потврдити да ли ваш рак има излечиву мутацију покретача.

Нежељени ефекти и резистенција на лекове

Лекови циљане терапије су често похваљени јер су нежељени ефекти знатно блажи од лекова за хемотерапију. Међутим, постоји ризик од нежељених ефеката. Један од најчешћих проблема је осип на кожи који може варирати од благог до јаког.

Остали чести нежељени ефекти укључују:

• Мучнина и повраћање
• Пролив
• Затвор
• Умор

Циљана терапија омогућила је многим људима са узнапредовалим раком плућа да управљају својом болешћу попут било које хроничне болести, попут дијабетеса. Међутим, контрола рака плућа вероватно ће бити привремена. Отпор према циљаним терапијама је врло чест. Лекар ће вам прописати нови третман када покажете знакове резистенције, али и тај третман може постати неефикасан.

Понекад проналажење новог лечења значи прописивање лекова за оне који нису намењени лековима. На пример, Лорбрена није одобрена за преуређивање РОС1, али ако се јави резистенција на одобрене лекове, лекар може то препоручити. Проверите код свог осигурања да ли се покриће нуди за не-означене намене.

Преглед генетског испитивања рака плућа

Реч од врло доброг

У зависности од вашег случаја, циљане терапије могу се користити самостално или у комбинацији са традиционалном хемотерапијом.

Питајте свог доктора о генетском тестирању и горе наведеним опцијама лекова и потражите клиничка испитивања усредсређена на лечење вашег типа генетске мутације. Стално се воде студије које пружају наду у нове начине за управљање раком.