Садржај
Када људи разговарају о спиналној церебеларној атаксији (СЦА), они се заправо односе на групу неуродегенеративних поремећаја који узрокују прогресивну неспретност. Постоји више од 35 различитих врста кичмених церебеларних атаксија, а свака је узрокована различитом генетском мутацијом. Даље, нови облици се и даље откривају.Иако постоји толико различитих варијација, СЦА је заправо прилично ретка. Упркос томе, то је један од најчешћих узрока генетске атаксије. Чак и међу људима који немају породичну историју и који развијају атаксију без другог јасног разлога, нова СЦА мутација може се наћи око 20% времена.
Узроци
СЦА је последица генетске мутације. Многе врсте су последица такозваних експанзијских мутација, у којима неколико нуклеотида (обично цитозин, аденозин и гванин) понавља више него што се може наћи код здравих људи. У уобичајеном облику који укључује понављање три нуклеотида, ово се назива тринуклеотидним понављањем. Резултат тог понављања је да се изражава мутирани облик протеина, што доводи до симптома болести.
Спиноцеребеларна атаксија се обично наслеђује на аутосомно доминантни начин, што значи да ако један од родитеља има поремећај, постоји око 50% шансе да и дете оболи од те болести.
Као што назив спиноцеребеларна атаксија сугерише, болест погађа мали мозак и још више. Мозгова дебла такође могу да отпадну (атрофија), посебно код СЦА типова 1, 2 и 7. Региони атрофије често контролишу покрете очију, што доводи до абнормалних налаза када неуролог обавља физички преглед.
Прогноза
Спиноцеребеларне атаксије услед понављаних експанзијских мутација обично се разболе у средњем добу. Поред атаксије, често су присутни и други неуролошки налази у зависности од варијанте СЦА. Генерално, што је понављање дуже, то ће пацијент бити млађи када се симптоми појаве и брже напредовање болести.
Генерално, СЦА тип 1 је агресивнији од типа 2 или 3, а тип 6 је најмање агресиван СЦА због тринуклеотидног понављања. Немамо много информација о другим врстама спиноцеребеларних атаксија, али већини људи ће бити потребна инвалидска колица 10 до 15 година након појаве симптома. Иако већина облика СЦА скраћује животни век, то није увек случај.
Лечење
Не постоји лек за СЦА. Предлажу се лекови као што су золпидем или варениклин који помажу атаксији код СЦА типа 2, односно 3.
Врсте
СЦА1
СЦА1 узрокује око 3 до 16% аутосомно доминантних церебеларних атаксија. Поред атаксије, СЦА1 је повезан са потешкоћама у говору и гутању. Уобичајени су и повећани рефлекси. Неки пацијенти такође развијају губитак мишића.
Мутација СЦА1 је тринуклеотидни понављање у региону који се назива атаксин 1. Мутирани облик атаксина 1 се скупља у ћелијама и може променити начин на који нервне ћелије преводе сопствене генетске кодове. Ово је посебно тачно у ћелијама малог мозга.
СЦА2
Отприлике 6 до 18% људи са спиноцеребеларном атаксијом има СЦА2. СЦА 2 такође узрокује проблеме са координацијом, али такође и споро кретање очију. У тежим случајевима, СЦА 2 може проузроковати застој у развоју, нападаје и отежано гутање чак и у дојеначкој доби.
СЦА2 је узрокован још једним тринуклеотидним понављањем, који овог пута кодира протеин назван атаксин 2. Док СЦА1 утиче на језгро ћелије и ДНК, СЦА2 делује на РНК и сакупља се изван језгра.
СЦА2 показује како различити људи могу трпети различите симптоме, чак и ако имају исту мутацију. Италијанска породица са СЦА2 претрпела је ментално погоршање, а породице из Туниса хореју и дистонију.
СЦА3
СЦА3, познатији као Мацхадо-Јосепх-ова болест, најчешћи је аутосомно доминантни СЦА, чинећи између 21 и 23% СЦА у Сједињеним Државама. Поред атаксије, пацијенти са Мацхадо-Јосепх-ом имају и споро кретање очима и отежано гутање. Такође се могу јавити когнитивна оштећења, као и дисаутономија. На прегледу неуролога, пацијенти са СЦА3 могу имати мешавину налаза горњег и доњег моторног неурона који указују на амиотрофичну латералну склерозу.
СЦА 4 и 5
Ови облици су ређи и нису последица тринуклеотидних понављања. СЦА4 може имати периферну неуропатију, али то је тачно за већину спиноцеребеларних атаксија. СЦА5 нема готово никакве друге симптоме осим атаксије. СЦА5 је обично благ и полако напредује. Занимљиво је да се чини да је оригинална мутација потекла од баке и деке по оцу Абрахама Линцолна.
СЦА6
СЦА6 чини 15 до 17% СЦА. Мутација је у гену који је такође повезан са епизодном атаксијом и неким облицима мигрене. Поред атаксије, на неуролошком прегледу могу се појавити и абнормални покрети очију познати као нистагмус.
СЦА7
СЦА7 садржи само 2 до 5% аутосомно доминантних спиноцеребеларних атаксија. Симптоми зависе од старости пацијента и величине понављања. Губитак вида је понекад повезан са СЦА7. Код одраслих овај губитак вида може настати пре атаксије. Ако је понављање тринуклеотида дуго, губитак вида заправо може доћи прво. У детињству се напади и болести срца јављају са атаксијом и губитком вида.
Будући да су остатак спиноцеребеларних атаксија тако ретки, нећемо о њима детаљније расправљати. Већину времена је тешко разликовати симптоме од других СЦА-а које смо већ покрили, али генетске мутације су различите.
На пример, СЦА8 веома личи на друге СЦА, али је необичан по томе што се ствари не погоршавају код већих понављања тринуклеотида, проблем је само када има 80 до 250 понављања. Чини се да мање-више не ствара проблем. СЦА10 је понављање пентануклеотида, уместо тринуклеотидног понављања. Неки од ових поремећаја, попут СЦА25, описани су само у једној породици.
Остале спиноцеребеларне атаксије
Иако је спиноцеребеларна атаксија неуобичајена, важно је да неуролози и пацијенти размотре ову дијагнозу уколико постоји породична историја неспретности. Дијагноза СЦА може имати важне импликације не само на особу која је одмах погођена, већ и на целу њену породицу.