Садржај
Једна од загонетки дизајна вакцине за АИДС је та што вирус има јединствену способност да се „сакрије“ од идентификације како од имуног система, тако и од лекова који треба да га неутралишу. Уместо да слободно циркулише у крви где се лако може идентификовати, вирус уграђује ћелије и ткива у тело у оно што је познато као провирусно стање.У свом провиралном стању, ХИВ једноставно убацује свој генетски материјал у материјал своје ћелије домаћина. Дакле, уместо да се реплицира као вирус који слободно циркулише, он се једноставно реплицира као што се реплицира ћелија домаћина. Као резултат, имунолошки систем тела није упозорен на присуство вируса током овог периода латенције, што омогућава несметано опстајање из генерације у генерацију.
Иако ХИВ сигурно није једини вирусни патоген за који се зна да то ради, његова способност да се прикрије учинила је искорењивање прилично немогућим, збуњујући истраживаче током већег дела 30 година.
Тренутно научници нису чак ни потпуно сигурни колико је провирална пенетрација опсежна. Истраживање са Универзитета Јохн Хопкинс из 2103. године сугерирало је да ћелијски резервоари у којима се налази ХИВ могу бити чак 60 пута већи него што је раније било замишљено.
Иако се чине напори да се вирус активира и „избаци“ из ових заражених ћелија, мало агенаса се показало способним да постигне ниво активације потребан за искорењивање излечења.
Разумевање провиралне државе
По дефиницији, провирус је генетски материјал (геном) вируса који је интегрисан у ДНК заражене ћелије домаћина.
Постоје две провиралне државе. Прва је једноставно фаза вирусне репликације када провирус „отме“ генетско кодирање ћелије домаћина - кроз процес који се назива транскрипција мРНК - и усмери синтезу новог вируса, који наставља да зарази друге ћелије домаћина. Ово се назива а продуктивна инфекција.
Друго је стање у којем се вирус не реплицира активно већ се пасивно преноси у ДНК ћелије домаћина док се реплицира из генерације у генерацију. Ово се назива а латентна инфекција, а ћелије домаћина заражене провирусом често се називају латентним резервоарима.
Латентна инфекција може изненада постати продуктивна као одговор на промене у окружењу домаћина или здрављу заражене особе. Код ХИВ-а се то често дешава када антиретровирусна терапија закаже, било због развоја резистенције или субоптималног придржавања, и / или када је имунолошка одбрана исцрпљена као резултат инфекције.
Када се то догоди, „тихи“ провирус може се изненада активирати и започети експресију сопственог генома, производећи нови вирус док убија ћелију домаћина.
Један од изазова дизајна ХИВ вакцине је одређивање начина за ефикасно искорењивање ХИВ-а у његовом латентном, провирусном стању. Будући да ХИВ не реплицира лекове као латентну инфекцију, антиретровирусни лекови - који делују инхибирајући вирусну репликацију - имају мало утицаја. Као такав, вирус је у основи невидљив, способан да остане скривен чак и ако је лице потпуно супресивне антиретровирусне терапије.
Научници сада истражују начине за активирање латентних резервоара уз употребу једног или више лекова. Ако успеју, теоретски се могу искористити друге стратегије (терапијске, имунолошке) за искорењивање новоизложеног ХИВ-а. Често се назива „убијањем“, приступ на крају може довести до успешног кандидата за вакцину и / или стратегије.