Садржај
Последњих деценија научници су постигли значајан напредак у разумевању старосне макуларне дегенерације (АМД). Сада је познато да генетика игра главну улогу у ризику и настанку АМД-а, са око 50% случајева за које се верује да су наслеђени и прошли кроз породичне линије.2:32
Уобичајени фактори ризика за дегенерацију макуле
Данас је познато да је низ специфичних гена повезан са АМД-ом. Ова открића не само да помажу научницима да боље разумеју механизам болести, већ отварају врата развоју прецизних лекова који ће једног дана можда помоћи у спречавању или лечењу АМД-а.
Како се лечи макуларна дегенерацијаКарактеристике АМД-а
Старосна дегенерација макуле најчешћи је узрок слепила у развијеном свету, погађајући око 5% светске популације, укључујући процењених 11 милиона Американаца. Типично се развија након 60. године.
АМД се манифестује постепеним променама у пигментацији мрежњаче и развојем масних наслага (друсен) у централној мрежњачи, званој макула. Централни губитак вида може се десити као резултат прогресивног погоршања мрежњаче (географска атрофија) и / или крварења или излучивања течности из васкуларног слоја дубоко у мрежњачи, названог хороида.
Бројни су фактори ризика за АМД, од којих су многи повезани са животном средином или здрављем. Ту спадају:
- Старије доба
- Пушење
- Висок крвни притисак
- Висок холестерол
- Гојазност
- Кардиоваскуларне болести
- Далековидост
- Прекомерно излагање сунцу
- Историја употребе тешког алкохола
- Бити женско
Остали фактори ризика за АМД су очигледно повезани са генетиком особе. Ту спадају светла боја очију - нешто што наследите од родитеља - и породична историја болести.
Узроци и фактори ризика макуларне дегенерацијеГенетички обрасци
Научници већ дуги низ година знају да је генетика делимично играла развој АМД-а. Истраживање спроведено међу породицама показало је да постојање рођака првог степена са АМД-ом, као што су родитељ или брат или сестра, удвостручује ризик од болести у поређењу са породицама без АМД-а у историји (23,7% насупрот 11,6%).
Међу близанцима, ризик од АМД-а код оба брата и сестара креће се између 46% и 71%, према прекретници студије Харвард Сцхоол оф Публиц Хеалтх. Није изненађујуће што је вероватније да ће монозиготни (идентични) близанци имати АМД због заједничке генетике од дизиготних (братских) близанаца.
Обрасци се такође виде међу људима различитих раса. Иако се АМД већ дуго сматра болешћу која више погађа белце, више црнци, недавна истраживања показују да повезаност није тако директна са другим расним или етничким групама.
Према анализи из 2011. објављеној у Амерички часопис за офталмологију, Латиноамериканци су у већем ризику од неексудативне АМД (суве АМД) него белци, али у мањем ризику од ексудативне АМД (влажне АМД), напреднијег стадија болести повезаног са дубоким централним губитком вида и слепилом.
Исти образац појавио се и код Азијских Американаца, за које је вероватније да ће добити АМД него за белце, али је мање вероватно да ће напредовати до тешке болести.
Још увек непознато како порекло утиче на ову динамику, али научници су почели да напредују у разумевању како одређени гени доприносе.
Шта је макуларна телангиектазија?Варијанте гена повезане са АМД-ом
Појава студија повезаности генома током 1990-их омогућила је научницима да идентификују уобичајене и ретке генетске варијанте повезане са одређеним особинама и генетским болестима. Занимљиво је да је АМД била једна од првих болести код којих је геномским истраживањем пронађена одређена узрочна варијанта.
ЦФХ ген
Научници који истражују генетске узроке АМД-а своје прво велико откриће направили су 2005. године идентификовањем специфичне варијанте тзв. ЦФХ ген. Варијанта, која се назива Алел ризика И402Х, показало се да повећава ризик од АМД-а готово пет пута ако један родитељ допринесе гену. Ако оба родитеља дају ген, вероватноћа настанка АМД повећава се више него седмоструко.
Тхе ЦФХ ген се налази на хромозому 1, највећем људском хромозому, и пружа телу упутства о томе како да направи протеин познат као фактор комплемента Х (ЦФХ). Овај протеин регулише део имунолошког система, назван систем комплемента, који помаже имунским ћелијама да униште стране уљезе (попут бактерија и вируса), покрену упалу и уклоне остатке из тела.
Научници још увек нису сигурни како алела ризика И402Х узрокује оштећење мрежњаче, али постоји теорија да локални поремећај система комплемента има штетне ефекте на очи.
Иако ЦХФ углавном производи јетра, мрежњача такође производи део ЦХФ. Када се производи на нормалном нивоу, ЦХФ помаже ћелијама мрежњаче да се регенеришу и остану здраве захваљујући континуираном чишћењу мртвих ћелија (процес познат као ефероцитоза). Када су нивои ЦХФ ниски, овај процес је ослабљен и може помоћи у објашњавању зашто се масне наслаге могу сакупљати у макули особа са АМД-ом.
Алел ризика И402Х такође је повезан са ретким поремећајем названим Ц3 гломерулонефритис, у којем пропуст ЦХФ да очисти остатке из бубрежних филтера може проузроковати озбиљно оштећење и оштећење бубрега. Друсен је такође уобичајена карактеристика Ц3 гломерулонефритиса.
Како геномско тестирање предвиђа здравствене ризикеОстале могуће варијанте
Иако је алел ризика И402Х најјачи генетски фактор ризика за АМД, постојање ове варијанте не значи нужно да ћете добити АМД. Многи научници, заправо, верују да би за појаву АМД могли бити потребни алели вишеструког ризика (који се назива адитивним генетским ефектом).
Ако је то случај, то може објаснити зашто неки људи добијају само суве АМД, док други напредују до влажних АМД-а. Комбинација алела ризика и других фактора ризика (попут пушења и високог крвног притиска) на крају може одредити да ли имате АМД и колико лоше.
Остали гени повезани са АМД укључују АРМС2 и ХТРА1 гени. обе смештене на хромозому 10. Друге ретке варијанте укључују ВЕГФ и КЦТД Како ове варијанте доприносе развоју АМД-а још увек је непознато.
Коришћење Еилеа за лечење мокре макуларне дегенерацијеПут напред
Како списак генетичких варијанти повезаних са АМД расте, тако ће и њега занимати развој предиктивних модела ризика помоћу којих ће се развити генетски тестови за АМД. Иако постоје генетски тестови за ЦХФ, АРМС2, и ХТРА1, њихова способност тачног предвиђања ко ће или неће АМД је у најбољем случају ограничена. Штавише, идентификација ових варијанти заиста мало, или уопште не може променити начин лечења АМД-а.
Ако научници једног дана успеју да открију како генетске варијанте заправо узрокују АМД, можда ће моћи да развију прецизне лекове који могу да спрече или лече болест. То смо видели у прошлости када БРЦА тестови који се користе за предвиђање генетске предиспозиције жене за рак дојке довели су до развоја прецизних лекова попут Линпарза (олапариб) који директно циља БРЦА мутације код жена са метастатским раком дојке.
Потпуно је замисливо да се једног дана могу развити сличне терапије које су у стању да исправе абнормалности у систему комплемента узроковане погрешним мутацијама гена.
7 начина за спречавање дегенерације макуле