Садржај
- Учење шта гени морају да кажу
- Напредујемо
- Оно што не знамо
- Попуњавање празних места
- Јефтиније тестирање
- Напредовати
Велико је узбуђење због обећања геномског секвенцирања и како би се то могло користити за стварање ефикаснијих третмана за појединца - у суштини, за персонализацију неге. Већ лекари карцинома почињу да користе генетске информације из тумора неке особе како би одабрали оно за шта верују да су најефикаснији лекови. Али персонализована медицина је још увек у повојима и још увек се не користи широко у кардиологији. Зашто? Јер што више научимо, имамо више питања.
Учење шта гени морају да кажу
Наш ДНК је невероватно сложен. Свако од нас има три милиона базних парова гена. Да бисмо знали који су генски парови ненормални, прво смо морали да научимо како изгледају нормални гени. Срећом, посвећени генетичари успели су да мапирају ДНК уз помоћ моћних рачунара. Софистициране машине могу врло брзо прочитати ове сложене кодове - а поступак за који је требало 13 година да се заврши сада се може обавити за један дан или мало више.
Следеће, ови научници су почели да траже неправилне гене који су се појавили код људи са одређеним болестима, како би могли да направе везу између мутације и стања. Ово је попут проналажења грешака у куцању на страницама књиге - свако има неколико грешака у штампи у својој ДНК.
Али сазнали смо да веза није увек директна. На пример, пронашли смо неколико варијанти гена које доводе до хипертрофичне кардиомиопатије, болести која узрокује згушњавање, повећање и крајњи отказ срчаног мишића. Већ дуго знамо да болест не развија свако ко носи ову варијанту гена. Ово се односи и на друге варијанте гена.
Даље, научници су недавно открили да варијанта гена у хипертрофичној кардиомиопатији може утицати на неке расе, али не и на друге. На пример, белци који имају генску варијанту могу развити болест, док црнци са истом генском варијантом не могу. Не знамо тачно зашто. Дакле, присуство варијанте гена код неких људи може имати другачију импликацију код других - што значи да други фактори могу бити у игри.
Поред тога, постоји мноштво болести за које се чини да имају генетски узрок, јер се јављају у породицама, али нисмо успели да идентификујемо варијанте гена које их узрокују. Вероватно је да је реч о више варијанти гена.
Напредујемо
Са становишта срца, највише смо научили из ретких мутација. Ова открића довела су до бољег разумевања како природа може да исправи ове проблеме. Много је наде да ћемо овај увид искористити за развој нових лекова за лечење ових болести.
На пример, варијанта гена идентификована је пре деценију као повезана са неспособношћу јетре да очисти холестерол из крвотока. Људи са овом мутацијом имају веома висок ниво холестерола у крви. Ово откриће је коришћено за стварање нове класе лекова за холестерол, названих ПЦСК9 инхибитори, који помажу пацијентима са мутацијом у метаболизму холестерола.
Лекови спречавају протеин који се зове ПЦСК9 да омета нормалан механизам клиренса холестерола у јетри. Прошло је мање од једне деценије од открића пута ПЦСК9 до производње лека који би могао да се користи код пацијената. То не би било могуће без познавања генетског кода.
Генетске студије приближавају нас проналажењу лечења и за хипертрофичну кардиомиопатију. Развијен је иновативан третман који користи мале молекуле за циљање тамо где се налази варијанта гена. Када мачке које су склоне овој болести добију овај агенс, шанса да ће развити увећане капи срца.
Следећи корак је тестирање формуле на људима који ризикују болест. Ако је третман ефикасан, то ће бити напредак у превенцији хипертрофичне кардиомиопатије. Тренутно није доступан третман за оне који имају већу вероватноћу да ће развити ову болест јер носе варијанту гена. Овакав развој догађаја је врло узбудљив јер мења наш приступ нези пацијента са реактивног на проактивни.
Оно што не знамо
Како се приближавамо разумевању односа између мутација гена и болести, појављује се и трећи фактор који компликује ствари - како наши гени комуницирају са околином и нашим свакодневним животом. Прикупљање овог знања заузеће систематски приступ клиничким студијама и много деценија ће доћи до одговора.
Ипак, надамо се да ће нам на крају помоћи да разумемо нека основна питања, као што је зашто неки људи који или пуше, удишу загађени ваздух или једу лошу исхрану развијају срчана обољења, док други то не чине. Добра вест је да недавне студије такође сугеришу да здраве навике, попут редовног вежбања и здраве исхране, могу превазићи ризик од развоја кардиоваскуларних болести које се „наслеђују“ кроз варијанте гена.
Попуњавање празних места
Много недостаје делова ДНК слагалице. Срећом, у току је неколико огромних напора за прикупљање и анализу геномских података. Крајњи циљ је да се лекарима пружи знање потребно за лечење пацијената који имају одређену болест.
Један напор се назива Иницијатива за прецизну медицину или „Сви ми“. То је јединствени пројекат чији је циљ идентификовање индивидуалних разлика у генима, животној средини и начину живота. Пројекат ће уписати милион или више учесника широм земље који се сложе да са истраживачима путем својих електронских медицинских картона поделе биолошке узорке, генетске податке и информације о исхрани и начину живота. Надамо се да ће информације прикупљене кроз овај програм резултирати прецизнијим третманима многих болести.
Јефтиније тестирање
Цена секвенцирања ДНК пала је са хиљада на стотине долара - и наставља да опада. Како ниже цене чине ДНК тестирање доступним просечној особи, вероватно ћемо видети више маркетинга директно од потрошача који ће породицама омогућити да идентификују неке ризике генетске болести, слично ономе како већ можете да користите ДНК тестирање да бисте открили своје порекло. Још увек учимо импликације како добијање информација о ризику од болести може утицати на здравље и добробит људи.
У медицинском свету покушавамо да схватимо како да користимо ДНК тестирање да бисмо добили информације до којих не можемо доћи кроз друге врсте тестирања. Једном када прибавимо информације, морамо знати шта да радимо са њима. Добар пример је породична хиперхолестеролемија. ДНК тестирање открило је да три посто људи има повећан ризик од овог стања које узрокује опасно висок ниво холестерола у крви. Тако:
- Да ли би сви требали бити тестирани како би пронашли ових три посто?
- Да ли је ово боље од коришћења стандардног теста за холестерол у крви и пажљиве породичне анамнезе?
- Шта ако ДНК тест утврди да имате пет одсто већи ризик од различитих облика срчаних болести?
- Да ли је овај повећани ризик довољно висок да бисте се требали лечити?
На оваква питања треба одговорити пре него што употребимо ДНК тестирање како бисмо оправдали свој приступ лечењу.
Напредовати
Тек смо почели да гребемо по површини, али претпостављамо да ће генетика на крају променити начин на који кардиолози процењују пацијенте и њихове породице са одређеним облицима срчаних болести, попут срчане инсуфицијенције. Свака пета одрасла особа развије срчану инсуфицијенцију. А болест погађа децу сваког четвртог пацијента са срчаном инсуфицијенцијом. Желели бисмо да идентификујемо ове људе пре него што развију срчану инсуфицијенцију.
Срећом, многа нова узбудљива достигнућа у знању и технологији омогућавају нам да се боримо са овом изузетно компликованом слагалицом. Идентификовање потенцијала испитивања гена застрашујући је, али узбудљив задатак. Сви се радују напретку.
Доктор Танг је кардиолог на Институту за срце и васкуларне болести клинике Цлевеланд, националном програму за кардиологију и срчану хирургију бр. 1, рангираном у У.С. Невс & Ворлд Репорт. Такође је директор Центра за клиничку геномику.