Шта је гастроинтестинални стромални тумор (ГИСТ)?

Садржај

• Врсте ГИСТ-а
• ГИСТ Симптоми
• Узроци
• Дијагноза
• Лечење
• Прогноза
• Сналажење
• Реч од врло доброг

Гастроинтестинални стромални тумори (ГИСТ) су врста саркома меког ткива. Иако су најчешћи тип саркома дигестивног тракта, они укупно чине само 0,2% карцинома дигестивног тракта. Могу се наћи било где у дигестивном тракту, али су најчешће у желуцу и танком цреву где могу да изазову крварење, анемију и понекад јак бол када се појаве опструкција или перфорација.

Дијагноза може бити изазовна, али се најчешће поставља ендоскопским ултразвуком. Опције лечења (а потом и преживљавање) су изузетно напредовале последњих година, а разумевање генетског профила ових тумора је важно за одабир најбољег приступа.

Врсте ГИСТ-а

ГИСТ је препознат као посебан облик тумора тек пре неколико деценија, али напредак у генетској анализи овог тумора довео је до напретка у његовом лечењу који се може сматрати прототипом прецизне медицине (лечење карцинома појединачно на основу њихове генетске горе него са јединственим приступом).

Врста / класификација ткива

Гастроинтестинални стромални тумори су класификовани као саркоми, карциноми који настају у везивним ткивима попут костију, хрскавице, крвних судова и нервног ткива. Ови тумори се често третирају сасвим другачије од уобичајених карцинома, карцинома који настају из ткива које постављају телесне шупљине (попут коже, плућа, канала дојке итд.)

Саркоми против карцинома: сличности и разлике

Тренутно се верује да ГИСТ потичу од ћелија које се називају интерстицијске ћелије Цајал-а (ИЦЦ). Ове ћелије су део аутономног нервног система и одговорне су за перисталтику (таласи контракција који храну померају напред) у дигестивном тракту.

ГИСТ се најчешће дијагностикује код одраслих између 40 и 70 година, али се може наћи код деце. Једно време се мислило да су неки ГИСТ бенигни (не канцерогени), а неки малигни (канцерогени), али сада се сматра да сви ГИСТ имају потенцијал за ширење (обележје рака). С тим у вези, већина врло малих ГИСТ-ова који започињу у стомаку понашају се као бенигни тумори.

Локације

Гастроинтестинални стромални тумори могу се наћи било где у дигестивном тракту, али су у неким регионима чешћи од других:

• Стомак: 60%
• Танко црево: 30%
• Дуоденум: 5%
• Ректум: 3%
• Дебело црево: 1%
• Једњак: мање од 1%
• Друга места на којима се ГИСТ-ови ретко појављују укључују слепо црево, жучну кесу, панкреас, ретроперитонеум и ткива која окружују карличне органе код мушкараца и жена.

Понашање

Када ГИСТ напредује, они често напредују локално и ређе је да се шире (метастазирају) у лимфне чворове или удаљена места у поређењу са другим карциномима. Када се шире, најчешћа места су плућа и кости. Агресивност ових тумора може значајно да варира, с тим што се до 25% ГИСТ-а желуца и до 50% ГИСТ-а танког црева сматра агресивним.

ГИСТ Симптоми

Знаци и симптоми гастроинтестиналних стромалних тумора су променљиви и неспецифични и зависе од тога где у дигестивном тракту тумор почиње.

Гастроинтестинални симптоми

У многим случајевима, ГИСТ се открива случајно (случајно) када се процена врши из другог разлога.

Када су присутни, могући симптоми могу укључивати:

• Крварење (најчешће). То може укључивати повраћање крви (хематемеза) или крв у столици (мелена). Крв може бити црвена, тамно смеђа или црна, у зависности од места крварења.
• Мучнина и / или повраћање
• Болови у трбуху (врло јаки са пукнућем)
• Губитак апетита
• Отицање или надимање стомака
• Отежано гутање (дисфагија)
• Осећај ситости брзо уз јело (рано засићење)
• Анемија која доводи до вртоглавице (услед губитка крви)
• Ненамерни губитак килограма: Увек треба испитати губитак тежине од 5% телесне тежине или више у периоду од 6 до 12 месеци без покушаја.
• Умор

Компликације

У неким случајевима први знаци и симптоми ГИСТ-а могу бити повезани са компликацијама тумора. То може укључивати:

• Перфорација: Перфорација једњака (перфорирани једњак), желуца или црева (перфорација црева) може бити први симптом и може изазвати јак бол.
• Ометање: Препрека црева због присуства тумора може проузроковати јак бол и повраћање.
• Јак бол може бити присутан чак и без компликација ГИСТ-а.

Не-гастроинтестинални симптоми

Симптоми не-дигестивног тракта могу бити присутни код људи који имају породични ГИСТ (ГИСТ који постоји у породицама или је повезан са генетским синдромом). Особе са породичним ГИСТ-ом могу имати и опсежније симптоме, јер су често присутни вишеструки тумори (људи без породичне историје обично имају усамљени тумор).

Додатни симптоми могу укључивати тамне мрље на кожи или подигнуте, сврбеже, болне мрље смеђе коже.

Учесталост

Тачна учесталост ГИСТ-а је непозната, јер се сматра да се многи од ових тумора погрешно дијагностикују као друге врсте карцинома. Сматра се да се годишње у Сједињеним Државама дијагностикује око 5.000 случајева. Међутим, мали ГИСТ су чешћи и често се случајно нађу када се обрада обави из другог разлога. Када се ураде обдукције одраслих особа које су умрле од узрока који нису повезани са ГИСТ-ом, мали (дијаметра мањи од 1 центиметар) пронађени су код преко 20% људи.

Узроци

Рак најчешће започиње када низ мутација две врсте гена, онкогена и / или гена супресора, доведе до неконтролисаног раста ћелије.

Гени за сузбијање тумора су гени који кодирају протеине који поправљају оштећене ћелије или елиминишу ћелије које се не могу поправити (тако да не могу да наставе и постану рак). БРЦА гени су примери гена за супресију тумора.

Прото-онкогени су гени који кодирају протеине који контролишу раст, поделу и преживљавање ћелија и најактивнији су у фетусу у развоју. Када су мутирани код одраслих (тако да и даље буду у положају „укључено“), они се називају онкогенима. Два онкогена, КИТ и ПДГФРА одговорна су за око 85% ГИСТ-а. Нису све КИТ или ПДГФРА мутације исте, и о овоме се говори у наставку.

Гени за супресију тумора такође могу бити погођени код неких људи са ГИСТ-ом.

Фактори ризика

ГИСТ-ови су донекле јединствени по томе што тренутно не постоје познати фактори ризика за животну средину или животни стил за ову болест. Болест је повезана са годинама (најчешће је у средњим годинама код старијих одраслих), али је слична међу мушкарцима и женама и код различитих раса.

Генске мутације и ГИСТ

Већина генских мутација одговорних за раст ГИСТ-а су стечене или соматске мутације. Они су у супротности са наследним мутацијама или заметним линијама које су повезане са наследним карциномом. Са соматским мутацијама гена, мутација се развија нешто након рођења у процесу када ћелија постаје ћелија карцинома.

Када је рак повезан са наследном мутацијом, назива се а наследни рак. Насупрот томе, када је рак последица стечене мутације гена, сматра се да је спорадични рак. Мутације гена КИТ и ПДГФРА повезане су и са наследним и спорадичним ГИСТ-овима.

Наследне наспрам стечених мутација гена у раку

Генетски синдроми и ГИСТ

Велики број различитих генетских синдрома повезан је са ГИСТ. Ови укључују:

• Неурофиброматоза типа 1: Ово стање је повезано са мутацијом гена НФ1. Тумори повезани са НФ1 налазе се првенствено у желуцу (60%) и танком цреву (25%), а процењује се да ће 3,9% до 25% људи са неурофиброматозом типа 1 развити ГИСТ у неком тренутку свог живота. Људи са овом мутацијом често развијају вишеструке ГИСТ-ове заједно са туморима око живаца (неурофиброми) и више смеђих мрља коже (цафе ау ласт плацес).
• Царнеи-Стратакисов синдром: Мутације гена сукцинат дехидрогеназе (СДХА, СДХБ, СДХЦ и СДХД) повезане су са ГИСТ-ом, као и параганглиоми или феохромоцитом. (Синдром назван Царнеи триад синдром је сличан, али уместо наследних мутација у генима повезан је са епигенетским променама у генима.)
• Примарни породични ГИСТ синдром: Иако је већина ГИСТ-ова који садрже КИТ мутацију спорадична, постоје неке породице које носе наследну мутацију (аутосомно доминантну), често развијајући ГИСТ у касном детињству.

Дијагноза

Дијагноза ГИСТ започиње високим индексом сумње, јер се овим туморима често дијагностикује као нешто друго, а на тестовима попут ендоскопије може бити тешко разликовати их од бенигних тумора. Могу се наћи случајно или након испитивања симптома које могу изазвати.

Гастроинтестинални стромални тумори варирају у великој величини од мање од 1 центиметра (0,5 инча) до више од 40 цм. Просечна величина у време дијагнозе је пречника 5 цм (приближно 2,5 инча).

Историја и физичка

Пажљива историја је важна и укључује преглед симптома као и породичне историје ГИСТ-а. Физичким прегледом треба тражити осетљивост стомака, промене у тежини и знакове повезане са наследним ГИСТ-ом као што су цафе ау лаит места.

Тестови крви

Поред тестова за идентификацију тумора, врши се и комплетна крвна слика како би се тражили докази о анемији, као и тестови функције јетре јер се ови тумори понекад могу проширити на јетру.

Тестови за снимање

Тестови за снимање се често раде у почетку. То може укључивати рачунарску томографију (ЦТ), магнетну резонанцу (МРИ) или позитронску емисиону томографију (ПЕТ), мада се сматра да је ЦТ најбољи за идентификацију ГИСТ-а.

Недостатак сликовних тестова је тај што се обично не врши биопсија. Са ГИСТ-ом, ЦТ иглом усмерена биопсија (перкутана биопсија игле) обично се избегава, како због ризика од крварења (ови тумори лако крваре), тако и због ризика од засијавања тумора (узрокујући ширење тумора кроз трагове тумора који су остали дуж тракт игле који се користи за узимање узорка биопсије).

ПЕТ скенирање може, међутим, бити од помоћи у инсценацији.

Поступци

Ендоскопија, било ЕГД (есопхагогастродуоденосцопи) или колоноскопија, користи опсег уметнут или кроз уста или ректум за директан приступ ГИСТ-у. Будући да гастроинтестинални стромални тумори обично расту испод површинског слоја црева (мукозни слој), ендоскопски ултразвук (помоћу ултразвука причвршћеног на предњој страни опсега) је често најбољи тест за идентификацију ових тумора. На ултразвуку се може урадити вођена биопсија танке игле како би се утврдило колико се дубоко тумор протеже и по потреби добила биопсија.

Будући да је део црева (танко црево) тешко видљив, поред конвенционалне ендоскопије постоји неколико могућности.

Ендоскопија капсуле је поступак у којем се прогута капсула која садржи малу камеру.Камера може сликати док путује кроз танко црево (поступак који обично траје отприлике осам сати) и преноси слике на спољни уређај који особа носи на свом телу попут појаса. Камера нормално пролази столицом и не треба је враћати. Недостатак ендоскопије капсуле је што се уз поступак не може урадити биопсија.

Друга опција за приступ тешко доступним деловима црева, уз истовремено омогућавање биопсије, је двострука балонска ентероскопија. овај поступак укључује уметање две ендоскопске епрувете, једну у другу. Цеви се полако увлаче напред напредујући једну цев, а затим другу на перископски начин, почевши од цеви уметнуте кроз уста или ректум.

Биопсија

Биопсија се може урадити или кроз кожу, ендоскопским ултразвуком или хируршком биопсијом (у време операције уклањања тумора). Код било ког од ових поступака мора се узети у обзир ризик од крварења, јер су ГИСТ-ови обично врло ломљиви (врло лако се распадају).

Биопсија није увек потребна ако ће се операција изводити, јер се у овом окружењу биопсија може урадити касније. Међутим, код неоперабилних тумора биопсија може бити веома важна, јер тестирање за одређивање специфичних присутних мутација може помоћи у вођењу лечења.

Узорак биопсије користи се за бележење карактеристика тумора под микроскопом, процену стопе митозе и извођење хистохемијске анализе и генетског испитивања.

Тхе митотичка стопа је важан за одређивање агресивности ГИСТ-а и описује се као већи или мањи од пет митотичких ћелија по пољу велике снаге. Митотске ћелије су ћелије за које се примећује да су у активном стадијуму ћелијске деобе.

Молекуларна / генетска анализа

Поред провере стопе митозе, могу се радити технике које укључују имунохистохемију, имунобојење и генетско профилисање. Да би се разумели ови тестови, корисно је погледати које мутације могу бити присутне, јер ово помаже лекарима да одреде најбољи третман за појединачни тумор.

Тренутно се препоручује да сви који имају ГИСТ буду тестирани на КИТ и ПДГФРА мутације. Ако је негативан, треба предузети тестирање на БРАФ, СДХ и НФ1.

ГИСТ мутације

Најчешће мутације пронађене у ГИСТ-у су КИТ и ПДГФРА мутације:

КИТ мутације су присутне у око 80% ГИСТ-ова. Међутим, мутације се могу јавити у различитим регионима гена, а начин на који тумори реагују на лечење може варирати у зависности од тога да ли је локација, на пример, у егзону 11 (најчешћи) , екон 9, екон 13/14, екон 17/8 итд.

ПДГФРА мутације су пронађене у отприлике 10% ових тумора (и укључују ексон 12 или 18.) Већина ових мутација реагује на сличан начин на лечење, са изузетком Д842В.

Тумори који не садрже КИТ или ПДГФРА мутацију понекад се називају „тумори дивљег типа КИТ-ПДГФРА“ и чине отприлике 10% до 15% ових тумора (али већи проценат код деце и младих одраслих). Ови тумори такође могу садржати мутације гена које могу водити лечењу. Примери укључују:

• СДХ гени: Ови тумори имају тенденцију да се јављају код млађих људи, и за разлику од типичних ГИСТ-ова, могу се проширити на лимфне чворове. Срећом, то су обично споро растући тумори.
• НФ1
• БРАФ мутације: Ови тумори су често у танком цреву.
• КРАС мутације
• Фузије гена НТРК
• Такође су забележени и други подтипови, попут фузија које укључују НТРК или БРАФ ген.

Имунохистохемија

Имунохемија је посебна урађена техника бојења која тражи специфичне протеине на површини ћелија карцинома. Отприлике 95% ГИСТ-а остаће позитивно на ЦД117 (ЦД117 је протеин који је кодиран од КИТ гена), а 80% позитивно на ЦД34 или ДОГ1. Тумори који су позитивни и на ЦД117 и на ДОГ1 имају 97% шансе да постану ГИСТ.

ЦД117 није специфичан за ГИСТ и може бити позитиван код неких других врста саркома. Друге технике имунобојења су корисне у неким случајевима.

Генетичко профилисање

Геномско тестирање, попут секвенцирања следеће генерације, може открити додатне детаље о КИТ и ПДГФРА мутацијама, а корисно је јер тумори са мутацијама на различитим местима у овим генима могу утицати на то како ће особа реаговати на лечење.

Молекуларно профилисање је такође корисно у идентификовању мање уобичајених мутација, што је важно, јер ови тумори често не реагују на најчешће лечење ГИСТ-а. У једној студији пронађене су мутације у 82% тумора који су били негативни на КИТ и ПДГФРА.

Диференцијална дијагноза

Бројни услови се морају разликовати од ГИСТ-а и могу довести до сличних симптома. Ови укључују:

• Леиомиома или леиомиосарком
• Сцхваннома
• Перитонеални мезотелиом
• Тумор периферног нервног омотача
• Осамљени фиброзни тумор
• Синовијални сарком
• Неуроендокрини тумори као што су карциноидни тумори
• Фиброматоза
• Упални миофибробластични тумори
• Гломусни тумор желуца
• Ангиосарком
• Саркоматоидни карцином

Инсценација

За разлику од многих карцинома који су у фази од 1. до 4. стадија како би се утврдиле најбоље могућности лечења, ГИСТ-ови су описани првенствено на основу клиничких карактеристика. Ови укључују:

• Локација тумора
• Величина тумора
• Митотски индекс (већи или мањи од 5 митоза по пољу велике снаге)

Вероватније је да ће се ГИСТ-ови ширити ако су већи (већи од 2 цм или пречника отприлике 1 инч), ако се налазе негде другде осим стомака или оментума и / или ако имају висок митотски индекс.

Током инсценације како би се дефинисале могућности лечења, ГИСТ-ови се деле у две категорије:

• Ресектабилни (операбилни) тумори: То су тумори који се могу уклонити хируршким путем.
• Нересектабилни (неоперабилни) тумори: Неки тумори се не могу ефикасно лечити хируршки због свог места или због тога што се тумор већ проширио изван дигестивног тракта.

Одвојени приступ постављању дели ГИСТ у две категорије на основу локације тумора.

• Тумори који укључују желудац или оментум: Ређе је да ће ови тумори брзо расти или се ширити у друге регионе.
• Тумори који укључују танко или дебело црево, једњак или перитонеум. Ови тумори имају тенденцију бржег раста и већа је вероватноћа ширења.

Тестови у етапама могу да укључују ЦТ, МРИ, ПЕТ, рентген грудног коша или скенирање костију, у зависности од карактеристика тумора.

Лечење

Опције лечења за ГИСТ могу обухватати операцију, операцију праћену циљаном терапијом у одређеном временском периоду (адјувантна терапија), циљану терапију пре операције (неоадјувантна терапија), само лекове за циљану терапију или будно чекање. У току је и неколико клиничких испитивања.

Хемотерапија је не за који се сматра да је ефикасан за ГИСТ, а зрачна терапија је у неким случајевима првенствено резервисана за компликације или метастазе. Ево како се обично обрађују различите фазе:

• Веома мали, случајни тумори: Пажљиво чекање или активан надзор (пажљиво надгледање тумора, али задржавање лечења) може се узети у обзир код неких врло малих ГИСТ-ова. Већина тумора, међутим, има веће од ових у време постављања дијагнозе. Ово је првенствено опција за људе који имају ГИСТ пречника мањег од 1 до 2 центиметра и када се случајно пронађе тумор када се операција изведе из другог разлога. Будно чекање не значи занемаривање лечења и ови тумори ће захтевати пажљиво праћење.
• Ресектабилни тумори: Када је то могуће, лечење је операција. За туморе који имају висок ризик од рецидива, циљана терапија се обично препоручује након хируршке интервенције.
• Непрепознатљиви тумори: Тумори који се из неког разлога не могу уклонити операцијом третирају се као метастатски ГИСТ. Међутим, након одређеног временског периода, ови тумори се могу смањити до те мере да је тада могућа операција.
• Метастатски тумори: Метастатски ГИСТ се лече циљаном терапијом, а тестирање мутација је веома важно да би се утврдиле најбоље опције.

Хирургија

Хирургија се може користити у три различита подешавања са ГИСТ-овима:

• Тумори који су ресектабилни (довољно су мали и нису се проширили да би се могли хируршки уклонити)
• Непрепознатљиви тумори који су се довољно смањили циљаном терапијом
• Палијативна хирургија која се користи за контролу компликација ових тумора, попут крварења

Хирургија за ГИСТ се донекле разликује од осталих поступака хирургије карцинома. Пошто се ови тумори не шире далеко унутар мишића, велике операције (попут уклањања целог желуца) обично нису потребне. Хирургија је дизајнирана за уклањање тумора тако да на ивицама ткива које треба уклонити нема ћелија карцинома (негативне маргине ако је могуће). Чак и ако је неки тумор присутан на маргини, поновна операција се обично не ради.

Операција се може обавити или минимално инвазивном хирургијом (као што је лапароскопија) или отвореним поступком (нпр. Лапаротомија). Лапароскопија је пожељна, посебно код старијих пацијената, а често се може користити код тумора пречника 5 цм и мањих.

Уклањање лимфних чворова такође обично није потребно, јер већина ових тумора нема тенденцију ширења на лимфне чворове (изузетак је ГИСТ са СДХ мутацијама код којих увећани чворови треба уклонити).

Веома је важно имати хирурга са искуством у операцијама ГИСТ. Хирург мора бити опрезан да не поремети спољну облогу око тумора (псеудокапсула) због ризика од крварења, а такође и због тога што би могао да поспеши ширење тумора.

Хирургија плус адјувантна циљана терапија

Уз хируршку интервенцију, циљана терапија се може користити било пре операције или после операције.

Адјувантна терапија односи се на употребу циљане терапије после операција за смањење ризика од рецидива. Сада се препоручује да се људи са туморима који имају висок ризик од рецидива (на основу величине тумора, локације итд.) Лече циљаном терапијом најмање 3 године након операције, мада постоје неки који мисле да би се то могло наставити дуже , посебно за људе који имају туморе са мутацијама КИТ екон 11.

Неоадјувантна терапија односи се на употребу циљане терапије (Глеевец) пре него што операција за смањење величине тумора. То понекад може резултирати много мање инвазивном хирургијом. У другим случајевима, тумор који је претходно неоперабилан може постати оперативан након периода употребе циљане терапије. У овом окружењу, циљана терапија се обично користи око 2 године пре него што се изведе операција.

Радиофреквентна аблација понекад се користи као алтернатива операцији када би операција из неког разлога била превише ризична (због поодмакле старости, итд.).

Циљана терапија: КИТ и ПДГФРА

Циљане терапије су лекови који циљају ћелије карцинома или одређене путеве укључене у раст карцинома. Будући да су дизајнирани да циљају рак посебно, они често (али не увек) имају мање нежељених ефеката од лекова за хемотерапију.

Будући да циљане терапије ометају пут пресудан за раст тумора, оне су често врло ефикасне (барем у периоду од годину дана или више). Они, међутим, не лече рак, а ови тумори се често понављају након прекида лечења.

За људе са нересектабилним или метастатским ГИСТ-ом, циљана терапија је обично избор избора. Такође се често препоручује као помоћна или неоадјувантна терапија.

Глеевец (Иматиниб)

Глеевец је први лек који се обично користи и ефикасан је код већине тумора који су позитивни на КИТ или ПДГФРА мутације (циља на протеине кодиране од ових гена). Глеевец се може започети одмах са узнапредовалим туморима или код карцинома, где је операција једног дана могућа, али се тренутно не препоручује. Такође се може започети након операције код карцинома који имају значајан ризик од повратка.

Када се Глеевец први пут започне, људи се упозоравају да пазе на било какве знаке крварења из дигестивног тракта, јер ови тумори понекад могу да искрваре ако се брзо смање. Најчешћи нежељени ефекти су осип, дијареја, болови у стомаку и болови у мишићима.

Изузеци: Неки ГИСТ-ови су мање вероватно или је мало вероватно да ће одговорити на Глеевец. Ту спадају тумори са:

• КИТ мутације егзона 9: Само око половине ових тумора реагује на Глеевец (38% у једној студији), али може одговорити и на веће дозе (нпр. 800 милиграма уместо 400 милиграма) и препоручује се да људи започну са овом већом дозом или уместо тога покрените се на Сутент.
• КИТ мутације егзона 13 и егзона 14 обично се започињу на Сутенту.
• КИТ мутације егзона 17 могу се започети на Ицлусиг-у (понатинибу) уместо на Глеевец-у.
• ПДГФРА Д842В: Тумори са овом мутацијом не реагују на Глеевец. Према смерницама, клиничко испитивање са инхибитором ПДГФРА Д842В, као што је Цреноланиб, може бити најбољи избор када су доступни. Ови тумори такође могу реаговати на циљани лек Сприцел (дасатиниб).
• Мутације ПДГФРА екон 18 обично не реагују на терапије прве линије и често се започињу са Аивакит-ом (авапритиниб).
• Остале мутације (нпр. СДХ, НФ1, итд.): За туморе „дивљег типа“ обично се препоручује другачији третман или клиничко испитивање (видети доле).

Када Глеевец престане да делује (просечно време је две године), постоји могућност да се удвостручи доза лека или се пређе на Сутент.

Сутент (Сунитиниб)

Сутент је још једна циљана терапија која се често користи за ГИСТ друге линије (осим оних забележених под горњим изузецима). Нежељени ефекти укључују мучнину, дијареју, ране у устима и промене на кожи, као и ризик од озбиљних крварења и високог крвног притиска код неких људи.

Стирварга (Регорафениб)

Стиварги се обично препоручује трећа линија, када и Глеевец и Сутент престану да раде. Нежељени ефекти су слични Стутенту, а Стиварга такође носи необичне ризике од крварења, перфорације црева и мехурића на рукама и ногама.

Кинлоцк (Рипретиниб)

Када прва три горе наведена лека престану да делују, Кинлоцк се сада често препоручује четврта линија за лечење (или клиничко испитивање са другим лековима).

Друге опције

За туморе који не реагују на горе наведене лекове, друге опције (неке доступне само у клиничким испитивањима) могу да укључују:

• Нексавар (сорафениб)
• Тасигна (нилотиниб)
• Сприцел (дасатиниб)
• Вотријент (Пазопаниб)
• Ицлусиг (понатиниб)
• Мектови (биниметиниб)
• креноланиб

Колико дуго треба наставити са лечењем?

Када се тумор контролише на Глеевец, многи људи се питају колико дуго треба наставити са лековима. Нажалост, ако се лечење заустави, чак и након потпуног одговора, постоји висок ризик од прогресије.

Срећом, за разлику од лечења карцинома са низом различитих циљаних терапија, већина људи који зауставе и поново покрену лекове поново ће одговорити. Из тог разлога се обично препоручује да се циљана терапија настави док тумор не напредује, чак и ако су уклоњени било који метастатски тумори. Чак и ако тумор напредује, заустављање циљаних терапија може резултирати и бржим растом тумора.

Да ли је могућа операција?

Код неких људи са метастатским ГИСТ-ом који реагују на Глеевец, лечење циторедуктивном хирургијом након Глеевеца може бити опција. У једној студији, 78% људи који су примили ову операцију нису имали доказе о болести након операције, а целокупно преживљавање је било 95%.

Циљана терапија: Тумори дивљег типа

Тумори са мутацијама у генима који нису КИТ и ПДГФРА обично не реагују на конвенционалне циљане терапије за ГИСТ. То је рекло, студија из 2020. процењује да је отприлике 20% тумора који су у почетку негативни на мутације КИТ и ПДГФРА заправо носиоци КИТ мутација и да би, према томе, могли да одговоре на претходно лечење ових тумора. Истраживачи препоручују да се уради молекуларна анализа другог нивоа (профилисање гена) на туморима који су у почетку негативни.

СДХ мутације

Ови тумори имају тенденцију да се јављају код млађих људи, чешће код жена, и за разлику од других ГИСТ-ова, рано се шире и на лимфне чворове. Међутим, они теже да расту спорије. Већина ових тумора отпорна је на Глеевец, а хируршка интервенција је тренутно главни начин лечења.

НФ1

Геномско секвенцирање је веома важно за људе који имају туморе са НФ1 променом (промена је термин који се користи за описивање и мутација и других промена у генима који доводе до рака). Иако тумори „покретани“ променама НФ1 реагују на Глеевец, неки од ових тумора такође имају КИТ мутације и могу реаговати, посебно они који се јављају у једном одређеном делу танког црева.

БРАФ

ГИСТ-ови који садрже БРАФ мутације могу реаговати на тренутно доступне БРАФ инхибиторе који се користе за меланом и друге карциноме.

Фузија гена НТРК

Отприлике 1% ГИСТ-а може садржати фузију гена неутрофилних рецептора (НТРК). Сада је одобрен лек Витракви (ларотректиниб) било који врста карцинома која садржи ову мутацију, а добри одговори су примећени код неких саркома меког ткива. Тренутно се такође спроводе клиничка испитивања која проучавају лекове као што су Локо-195 и ТПКС-0005.

Понављање и прогресија

Понављање је превише често код ГИСТ-ова који се лече хируршки, а ови тумори се могу поновити у дигестивном тракту или на удаљеним местима као што су јетра, стомак или перитонеум. Са удаљеним рецидивима, тумор се тада третира као метастатски тумор, обично циљаном терапијом.

Праћење за људе који имају туморе са великим ризиком од поновног појаве често се врши серијским ЦТ скенирањем (попут ЦТ-а абдомена и / или карлице на свака три до шест месеци).

Када тумори напредују, често се користи следећа доступна циљана терапија. Са удаљеном прогресијом (метастазе), понекад се поред циљане терапије користи и локални третман.

Лечење метастаза

Понекад се појаве метастазе (попут јетре) код људи који иначе реагују на циљану терапију. Када се то догоди, локални третман метастаза понекад може резултирати контролом тумора. Најчешће се користе поступци аблације (радиофреквентна аблација) или артеријске емболизације.

Код многих врста карцинома, лечење се прекида када карцином напредује током лечења. Међутим, код ГИСТ-ова се то не препоручује, јер заустављање лека може довести до бржег раста тумора

Са напредним ГИСТ-овима који напредују на инхибитору тирозин-киназе, лекови се обично настављају, јер ови карциноми могу брже напредовати ако се лечење заустави.

Клиничка испитивања

Са многим ГИСТ-овима, клиничко испитивање може бити добра опција. Поред горе наведених циљаних терапија, неке од терапија које се проучавају укључују:

• Лекови за имунотерапију: Опдиво (ниволумаб) и Иервои (ипиллимумаб)
• Моноклонско антитело СмАб18087
• Ендоскопска ултразвучна аблација алкохола

Прогноза

Прогноза ГИСТ-а укључује многе факторе као што су величина тумора када се дијагностикује, стопа митозе, локација тумора, да ли се тумор проширио и да ли се тумор може уклонити хируршким захватом. КИТ и ПДГФРА позитивни тумори изгледа да имају сличну прогнозу.

Подаци СЕЕР-а који гледају на људе којима је дијагностикована између 2009. и 2015. године показују укупну петогодишњу стопу преживљавања од 83%, са стопом од 94% са локализованом болешћу, 82% са регионалном болешћу и 52% са удаљеном болешћу. Али од тада су усвојени нови третмани.

За оне којима је дијагностикована, ово је једна врста карцинома код којих су се третмани и стопе преживљавања значајно побољшали последњих година, чак и са метастатском болешћу. Двогодишња стопа преживљавања код људи са метастатским ГИСТ-ом који се лече Глеевец-ом сада је 80% од тренутка метастазирања.

Сналажење

Довољно је застрашујуће да вам се дијагностикује рак, али када сазнате да имате рак са којим већина људи није упозната, то може бити још застрашујуће. Срећом, сада постоји много могућности лечења за већину ових тумора.

Сазнајте више о свом тумору

Лоша страна многих могућности лечења је та што су људи позвани да доносе више одлука у вези са својом негом. Узимање времена за истраживање вашег карцинома не само да вам може помоћи да осећате већу контролу над својим путовањем, већ у неким случајевима може утицати и на исходе. Важно је погледати недавне информације, међутим, како се лечење, тако и стопе преживљавања болести брзо побољшавају.

Како се заложити за себе као пацијента са раком

Пронађите добар тим за негу рака

За оне који имају необичне карциноме, веома је корисно да пронађу лекара који је специјализован за ту врсту карцинома. Са напретком који се јавља у толико онколошких подручја, тешко је остати на врху једне врсте рака, а да не говоримо о свим врстама болести.

Добивање другог мишљења у центру за лечење који је одредио Национални институт за рак је један добар начин да се то уради, а не значи нужно да ћете морати да путујете. Многи од ових центара сада врше консултације на даљину и понекад могу сарађивати са својим лекаром код куће како би израдили план лечења.

Подршка

Важност подршке не може се преценити када се носите са раком. То не значи да свој тумор морате преносити свима које познајете, али имати кључну групу људи с којима можете разговарати и који су спремни да ускоче и помогну је пресудно.

Подршка других који се носе са истом болешћу такође може бити непроцењива, како за социјалну подршку, тако и за сазнавање више о вашем тумору. Интернет је одличан начин да се повежете са другима када се суочите са необичним раком. Као плус, многе групе за подршку неуобичајеним карциномима су „дубље“ од великих група за људе са уобичајеним карциномом, а није реткост да створите доживотна пријатељства са неким људима које упознате. Неке опције су:

• ГИСТ подршка Међународне групе за подршку
• Заједница подршке пацијентима ЦанцерЦаре ГИСТ
• ЛифеРафт група: Ова група пружа индивидуално менторство, групе за подршку и чак помаже људима да науче о финансијској помоћи.
• Фацебоок: Доступно је неколико група, укључујући приватне групе
• Твиттер: Можете пронаћи људе који живе са ГИСТ-ом и оне који истражују болест претрагом хештегова #ГИСТ, # гастроинтестинални стромални тумор, #ГИСТтумор и #сарком.

Реч од врло доброг

Гастроинтестинални стромални тумори су неуобичајени, али у поређењу са многим неуобичајеним болестима, истраживања су последњих година довела до великог напретка у лечењу. Ако одвојите време да сазнате више о болести, заиста вам може помоћи да се осећате као да сте на месту возача на путовању са раком, уместо да будете путник који је кренуо правцем којим уопште нисте желели да идете.