БРЦА2 мутације гена и ризик од рака код мушкараца и жена

Садржај

• Дефиниција
• Како је рак узрокован
• Преваленција
• Кога треба тестирати?
• Ракови узроковани мутацијом
• Смањење ризика од смрти
• Скрининг и лечење
• Реч из Веривелла

Многи људи су свесни да су мутације гена БРЦА2 повезане са повећаним ризиком од рака дојке, али ове мутације такође су повезане са раком јајника, раком панкреаса, раком простате, раком плућа и леукемијом. Иако су БРЦА2 мутације често повезане заједно са БРЦА1 мутацијама, постоје многе важне разлике. Две мутације представљају различите ризике за рак дојке и јајника, а такође су повезане са различитим карциномима у другим деловима тела, укључујући рак панкреаса.

Разумевање разлика у овим мутацијама је важно и за разумевање ваше породичне историје. Ваш лекар ће можда бити забринутији ако имате једног блиског рођака који је имао рак дојке и једног који је имао рак панкреаса, него ако сте имали двоје са раком дојке. Рак панкреаса је ређи од рака дојке, а када се појави заједно са раком дојке, подиже заставу која сугерише да је можда присутна мутација БРЦА1 или БРЦА2.

Погледајмо како тачно БРЦА2 мутација може повећати ризик од рака, карциноме повезане са овом мутацијом, које треба тестирати и доступне опције за смањење ризика од рака или бар откривање ових карцинома што је раније могуће.

Дефиниција

Брзи преглед генетике може олакшати разумевање БРЦА мутација. Наша ДНК се састоји од 46 хромозома, 23 од наших очева и 23 од наших мајки. Гени су делови ДНК који се налазе у хромозомима и који кодирају одређене функције. Они су попут нацрта који тело користи за производњу протеина. Ови протеини тада имају широк спектар функција, од хемоглобина у крви који веже кисеоник, да би вас заштитио од рака.

Мутације су подручја оштећених гена. Када је ген или нацрт оштећен, може се створити абнормални протеин који не делује као онај нормални протеин. Постоји много различитих врста БРЦА мутација. Садржи „код“ у генима. низа писама (познатих као основе). Серије ових слова поручују вашем телу да ставља различите аминокиселине како би створило протеин. Необично се база брише (мутације брисања), понекад се дода једна, а понекад се преуреди неколико база.

Како је рак узрокован

БРЦА ген је специфичан ген који се назива ген за супресију тумора који има нацрт протеина који помажу у заштити од развоја карцинома.

Оштећења (мутације и друге генетске промене) свакодневно се јављају у ДНК наших ћелија. Већину времена протеини (попут оних који су кодирани у БРЦА генима за супресију тумора) поправљају штету или уклањају абнормалну ћелију пре него што прође кроз процес постајања карциномом. Међутим, са БРЦА2 мутацијама, овај протеин је абнормалан, па се ова врста поправке не дешава (БРЦА протеини поправљају прекиде у дволанчаној ДНК).

Преваленција

Имати БРЦА мутацију је релативно необично. БРЦА1 мутације пронађене су у отприлике 0,2% популације или 1 од 500 људи.

БРЦА2 мутације су нешто чешће од БРЦА1 мутација и налазе се у 0,45% популације, или 1 у 222 особе.

БРЦА1 мутације су чешће код оних из јеврејског наслеђа Ашкеназија, док су БРЦА2 мутације променљивије.

Кога треба тестирати?

Тренутно се не препоручује да се испитивање БРЦА2 врши за општу популацију. Уместо тога, они који имају личну или породичну историју рака, можда ће желети да размотре тестирање ако образац и врсте откривених карцинома сугеришу да је можда присутна мутација. Људи који можда желе да размотре БРЦА тестирање укључују:

• Људи којима је дијагностикован рак дојке у младости (на пример, млађи од 50 година) или троструко негативни рак дојке дијагностикован пре 60. године
• Људи којима је дијагностикован рак јајника
• Људи којима је дијагностикован рак дојке у било ком добу, али имају рођаке који су у младости имали рак дојке, рак јајника или рак панкреаса
• Људи који имају рођака који је имао мушки рак дојке
• Људи који имају рођака који је имао рак јајника
• Људи који имају два или више рођака који су у младости имали рак дојке
• Људи јеврејског наслеђа Ашкеназија који су у било којој доби имали рак дојке, јајника или панкреаса
• Људи који имају рођака коме је дијагностикована БРЦА мутација

Важно је напоменути да постоји низ мутација не-БРЦА гена које повећавају ризик од рака дојке (БРЦА мутације одговорне су за само 9% до 29% наследног карцинома дојке), а испитивање многих од ових мутација можда би требало да се размотри такође.

Ракови узроковани мутацијом

Имати БРЦА2 мутацију разликује се од БРЦА1 мутација (о чему је Ангелина Јолие имала и о чему се чешће говори) и повећава ризик од неколико различитих врста карцинома. У овом тренутку, међутим, наше знање још увек расте и то се временом може променити. Ракови који су чешћи код људи са БРЦА2 мутацијама укључују:

• Карцином дојке: Рак дојке због БРЦА мутације чини 20% до 25% наследног карцинома дојке. Жене које имају БРЦА2 мутацију имају 45% шансе да развију рак дојке до 70. године (нешто ниже него код БРЦА1 мутације). Мушкарци са БРЦА1 мутацијом такође имају 1% ризика од рака дојке, а 6% са БРЦА2 мутацијом. Жене и мушкарци са БРЦА мутацијом такође имају тенденцију да развијају рак дојке у млађем добу.
• Рак јајника: Жене које имају БРЦА2 мутацију имају 11% до 17% шансе да развију рак јајника до 70. године (такође нешто ниже него код БРЦА1 мутације). Жене са БРЦА2 мутацијом имају тенденцију да развијају рак јајника у млађем добу од жена без мутације.
• Карцином простате: Мушкарци са мутацијама БРЦА1 и БРЦА2 имају 4,5 до 8,3 пута већу вероватноћу да развију рак простате. Они са БРЦА2 мутацијама (за разлику од БРЦА1) често развијају агресивни рак простате и петогодишња стопа преживљавања је око 50% (у поређењу са 99% петогодишње стопе преживљавања у општој популацији).
• Канцер панкреаса: Повећан је и ризик од рака панкреаса. За оне који развију рак панкреаса, један преглед је приметио да је, иако је преживљавање код оних са БРЦА2 мутацијама било ниже од оних који су развили спорадични рак панкреаса, они са мутацијама су много боље прошли са хемотерапијом од носача мутација.
• Рак плућа: Немамо пуно истраживања о утицају мутације БРЦА2 на ризик од рака плућа. У једној студији, жене које су пушиле и имале БРЦА2 мутацију имале су двоструко већу вероватноћу да ће развити рак плућа од својих негативних мутација.
• Леукемија: Чини се да људи са БРЦА1 мутацијама немају повећан ризик од леукемије. Чини се да је ризик повишен код жена са БРЦА2 мутацијама које су имале хемотерапију због рака дојке.

За разлику од повећаног ризика од рака дебелог црева код неких људи са БРЦА1 мутацијама, једна студија није пронашла повећан ризик код оних са БРЦА2 мутацијама мимо ризика од опште популације. И друге студије поткрепљују овај налаз. Смернице за скрининг препоручују свим људима да ураде скрининг колоноскопију (или упоредиво тестирање) у доби од 50 година.

Људи који наследе две копије мутираног гена БРЦА2, поред горе наведеног карцинома, вероватније ће развити солидне туморе у детињству и акутну мијелоичну леукемију.

Смањење ризика од смрти

Постоје два различита приступа управљању људима са БРЦА2 мутацијама, а оба су дизајнирана да смање шансу да особа умре од једног од ризичних карцинома:

• Рано откривање: Рано откривање је процес покушаја проналажења рака који је настао у најранијој могућој фази. Код многих карцинома знамо да је преживљавање веће када се пронађе у раној фази (на пример, фаза 1 или фаза 2) него ако се открије у каснијој фази (као што је фаза 4). Циљ раног откривања је проналазак рака пре него што би он иначе проузроковао симптоме који би довели до његовог откривања. У овим раним фазама немамо методе за откривање свих карцинома, а тестови које имамо нису савршени. На пример, упркос нормалном мамографском прегледу, неким женама се убрзо након тога дијагностикује рак дојке.
• Смањење ризика: Стратегије смањења ризика раде на смањењу ризика да ће се рак пре свега развити. Дизајнирани су да спрече појаву рака. Методе смањења могу укључивати операцију или лекове (хемопревенција).

Већина приступа генетској предиспозицији за рак укључује или скрининг или смањење ризика, али постоји један тест који може оба. Колоноскопија се може користити за откривање рака дебелог црева у најранијим фазама. Такође се може користити за смањење ризика да особа оболи од рака ако се пронађе и уклони предканцерогени полип пре него што постане малигни.

Скрининг и лечење

Немамо могућности скрининга или лечења за све карциноме повезане са БРЦА2 мутацијама. Такође је рано у процесу утврђивања које методе скрининга и третмани су најбољи, па је важно имати лекара са искуством у нези носилаца БРЦА мутације. Погледајмо опције према типу рака.

Карцином дојке

• Пројекција за жене: У зависности од ваше мутације и породичне историје, скрининг се обично започиње у доби много млађој него за људе без мутације. Тестови скрининга могу да укључују мамографију, МРИ дојке и ултразвук. Мамографи су мање прецизни код млађих жена због густине дојки, а МРИ се обично раде поред мамографије.
• Пројекција за мушкарце: С обзиром да је рак дојке ретко код мушкараца, а БРЦА мутације повезане су са мање случајева карцинома дојке, рутински скрининг се не препоручује. За мушкарце који су имали рак дојке, смернице Америчког друштва за клиничку онкологију из 2020. године наводе да би им требало понудити годишњу мамографију на неоштећеним дојкама као алат за скрининг (не МРИ дојке као код жена).
• Хемопревенција: Лекови познати као селективни модулатори естрогенских рецептора (СЕРМС) могу смањити ризик од развоја рака дојке и до 50%. Доступни лекови укључују тамоксифен и Евиста (ралоксифен).
• Хирургија: Билатерална мастектомија у великој мери смањује ризик од развоја карцинома дојке. Време операције, међутим, зависи од многих фактора, укључујући репродуктивне планове жене и жељу за дојењем.

Рак јајника

• Пројекција: Тренутно немамо задовољавајући метод скрининга за рак јајника. Лекари могу размотрити тестове попут трансвагиналног ултразвука, клиничких прегледа и ЦА-125, али још увек не знамо да ли такав скрининг побољшава преживљавање.
• Хемопревенција: Употреба контрацептивних пилула може смањити ризик од рака јајника и до 50% уз дуготрајну употребу.
• Хирургија: Уклањање јајника и јајовода (салпинго-оофоректомија) може смањити ризик од рака јајника. Као и код рака дојке након мастектомије, неке жене и даље могу добити рак јајника, али је много ређе.

Карцином простате

• Тренутни скрининг за рак простате препун је контроверзи, укључујући ону која окружује ПСА тестирање. За оне који носе БРЦА2 мутацију, важно је да раде са урологом који је упознат са агресивнијом болешћу која се налази код мушкараца са овим мутацијама. Тренутне смернице за општу популацију не треба следити за мушкарце који имају БРЦА2 мутације. Америчко друштво за клиничку онкологију предлаже годишњи ПСА и дигитални преглед који почињу у 40. години.

Канцер панкреаса

• Немамо јасне смернице за скрининг на рак панкреаса, мада студије сугеришу да код одговарајућих пацијената (старијих од 50 и можда 60 година) скрининг може бити користан

Реч из Веривелла

Људи који носе БРЦА мутацију имају повећан ризик од развоја неколико врста карцинома, али постојање једне од ових мутација не значи да воља добити рак. Тренутно се генетско тестирање гена БРЦА препоручује само онима који имају личну или породичну историју која указују на то да је можда присутна мутација.