Шта је синдром Тимотхи?

Садржај

• Симптоми
• Узроци
• Дијагноза
• Лечење

Тимоти синдром (ТС) је ретки генетски поремећај који узрокује озбиљну дисфункцију срчаног ритма, интелектуалне сметње и нападе. Многа деца рођена са поремећајем имају карактеристичне црте лица, мрежице прстију на ногама и прстима и карактеристике аутизма. Тимоти синдром се може потврдити генетским испитивањем, а лечи се лековима бета блокатора или пејсмејкером како би се нормализовали проблеми са срчаним ритмом. Значајан број деце рођене са ТС умире пре 3. године живота, обично као резултат изненадног срчаног застоја.

Тимоти синдром је добио име по Катхерине В. Тимотхи, МД, са Универзитета у Јути, која је поремећај идентификовала 1989. Међународни тим истраживача, укључујући др Тимотхија, 2004. открио је мутацију гена одговорну за тај поремећај.

Широм света је забележено мање од 100 случајева Тимотхи-јевог синдрома.

Такође познат као:

• Синдром дугог КТ-а са синдактилијом
• Лонг КТ синдром подтип 8
• ЛКТ8

Списак уобичајених урођених стања

Симптоми

Централна карактеристика ТС је стање познато као синдром дугог КТ-а у којем се срчаном мишићу треба дуже него обично да би се напунио између откуцаја. Ово може бити праћено структурним срчаним манама и низом симптома који утичу на нервни систем и друге делове тела.

Већина деце са ТС има класични облик, ТС тип-1, који се карактерише било којим од низа симптома поред дугог КТ:

• Срчана аритмија (абнормални срчани ритмови)
• Синдактилија (мрежасти прсти на рукама и ногама)
• Препознатљиве црте лица: ниско постављене уши, мала горња вилица, спљоштени носни мост, танка горња усна
• Погрешно постављени зуби
• Честе шупљине
• Интелектуални инвалидитет
• Аутизам
• Честе или поновљене инфекције
• Напади
• Епизоде ​​хипотермије (ниска телесна температура) и хипогликемије (низак ниво шећера у крви)

Други облик ТС, познат код ТС типа-2, узрокује тежи облик синдрома дугог КТ интервала, као и повећани ризик од изненадне смрти. За разлику од класичног облика, овај атипични тип не изазива синдактилију и, у ствари, можда уопште не изазива никакве друге симптоме.

Компликације

Компликације Тимотхи-јевог синдрома које могу додатно угрозити здравље детета укључују:

• Инфекције бронхија и синуса: Неке такве инфекције трају чак и уз агресивну антибиотску терапију и проузроковале су неколико смртних случајева од ТС.
• Тешка хипогликемија: Када ниво глукозе у крви падне испод 36 милиграма по децилитру (мг / дл), то може покренути аритмију код деце са ТС. Ово се посебно односи на оне који узимају бета-блокаторе код којих лек може погоршати хипогликемију.

Већина раних смртних случајева који се приписују Тимотхијевом синдрому резултат су вентрикуларне тахиаритмије у којој се доње коморе срца брзо и нередовно скупљају, што доводи до наглог срчаног застоја. Према студији из 2016. годинеТираж, стопа смртности код деце којој је дијагностикована ТС од 2004. године износи 27%.

Зашто долази до изненадног срчаног застоја

Узроци

Тимоти синдром је узрокован мутацијом гена ЦАЦНА1Ц, који телу даје упутства о томе како да створи канале за испоруку калцијума у ​​ћелије. Калцијум је укључен у бројне физиолошке функције, укључујући контракције срца и комуникацију између ћелија (укључујући оне у мозгу и кичменој мождини).

Код ТС, калцијумови канали у телу остају отворени дуже него што би требало, омогућавајући калцијуму да преоптерети ћелије. Када се ово догоди у срцу, поремећен је нормалан ритам, што доводи до аритмије и дугог КТ синдрома.

Није јасно како преоптерећење калцијумом утиче на развој и функцију мозга, али се верује да доприноси интелектуалним сметњама онима са ТС.

Одавно је познато да ЦАЦНА1Ц игра улогу у развоју и опстанку нервних ћелија. Такође утиче на синаптичку пластичност (кретање сигнала између нервних ћелија).

Сматра се да се синдактилија и дисморфизам лица (особине карактеристичне за урођену аномалију) могу пратити и до мутација или брисања појединих развојних гена.

Образац наслеђивања

Тимоти синдром се наслеђује у аутосомно доминантном обрасцу, што значи да детету треба само једна копија мутираног гена ЦАЦНА1Ц да би дете развило поремећај.

Већина случајева резултат је нове мутације гена, јер нема доказа да се ТС преноси кроз породице. Зашто се спонтана мутација ЦАЦНА1Ц јавља код родитеља није познато.

Ређе, ТС може настати као резултат генетског мозаицизма. Мозаицизам значи да родитељ има мутацију неких ћелија свог тела (попут јајне ћелије или сперме), али не и других. Мозаицизам је повезан са мање озбиљним симптомима ТС у поређењу са онима који наслеђују мутацију у аутосомно доминантном обрасцу.

Дијагноза

Будући да је ТС тако ретка, вероватно се превиђа код беба и деце која имају аритмију (нарочито ако су пратећи симптоми суптилни). У ствари, само око половине деце рођене са ТС имаће дисморфизам лица. Остале особине, попут интелектуалног инвалидитета, нападаја или стоматолошких проблема, можда неће бити препознате док дете не напуни старије дете.

Због тога треба посумњати на ТС ако се аритмија јави у првих неколико дана живота, ако је озбиљна или је праћена прстима на рукама или ногама и / или необичним цртама лица. Још један суптилан траг је да су новорођенчад са ТС обично ћелав.

Евалуације и лабораторијски тестови

Ако се сумња на ТС, електрокардиограм (ЕКГ) се може користити за мерење КТ интервала (време између пуњења и пуштања електричне енергије током откуцаја срца). Са дугим КТ синдромом, време откуцаја срца биће хаотично јер се пуњење одлаже између откуцаја.

Неинвазивни ехокардиограм (ултразвук срца) такође се може користити за откривање структурних проблема са самим срцем.

Генетски тест под називом генетско секвенцирање ЦАЦНА1Ц може потврдити ТС. Може се извршити на пљувачки или узорку крви од 2 до 3 милилитара (мл).

Обично треба између две до три недеље да се врате резултати генетског теста ЦАЦНА1Ц.

Генетско наспрам геномског тестирања

Лечење

Постоје и лекови и поступци који могу побољшати квалитет живота детета са ТС и можда му продужити животни век.

Лекови

Главни међу њима је употреба блокатора калцијумових канала као што су Цалан (верапамил) или Процардиа (нифедипин) који успоравају испоруку калцијума ћелијама, јер бета-блокатори могу утицати на ниво шећера у крви, дете са ТС које их узима можда ће бити потребно редовно надгледање глукозе како би се избегли хипогликемијски догађаји.

Антибиотици се могу прописати за лечење бактеријских инфекција. Макролидни антибиотици попут Зитхромак-а (азитромицин) обично се избегавају јер могу изазвати торсадес де поинтес (озбиљну врсту аритмије) код људи са срчаним болестима.

Поступци

Ако је аритмија продужена или се понавља, може се препоручити пејсмејкер како би се нормализовао рад срца. Тешким случајевима може користити интерни или екстерни дефибрилатор да „шокира“ срце ако изненада престане да куца. Операција срца такође може бити потребна за поправљање структурних недостатака.

Потребан је крајњи опрез када се започиње било који хируршки поступак, јер анестезија може покренути озбиљну аритмију код деце са ТС.

Шта знати о имплантабилним дефибрилаторима

Остала разматрања

Можда ће се такође требати позабавити психијатријским и развојним потребама детета са ТС. Деци са аутизмом која се боре са комуникацијом и социјализацијом може бити потребна примењена терапија понашања, комуникациона терапија или лекови за контролу хиперактивности, анксиозности и других поремећаја расположења или понашања.

ТС је повезан са слабом зубном цаклином и честим шупљинама, па ће можда требати нагласити хигијену зуба како би се помогло у спречавању каријеса, као и секундарних инфекција изазваних оралним болестима.

Реч од врло доброг

Тимоти синдром није дијагноза коју било који родитељ жели да чује, али важно је запамтити да ТС нема предодређени ток или исход. Нека деца са ТС живе годинама и уз правилан третман могу избећи многе озбиљније манифестације поремећаја.

Рана дијагноза је кључна за одрживу контролу симптома ТС. Ако сумњате да ваше дете има ТС или се питате зашто оно није истражено након догађаја аритмије, питајте свог доктора о генетском тестирању или потражите друго мишљење од клиничког генетичара.

Шта је генетски саветник?