Садржај
- Шта су мозаичне вакцине?
- Научни докази
- Изазови и ограничења
- Остала испитивања вакцина
- Истраживање ХИВ лечења
Изазови развоја ХИВ вакцине су добро познати и углавном укључују способност вируса да избегне имунолошку одбрану тела. Способност ХИВ-а да брзо мутира резултирала је огромним бројем вирусних сојева које појединачне или чак двоструке вакцине тек треба да неутралишу.
Из тог разлога је нови модел вакцине познат као режим заснован на мозаику-обуђује наде међу истраживачима након публикованих неуспеха на суђењу АИДВАКС 2003. године, суђењу СТЕП 2007. и суђењу ХВТН505 2013. године.
Шта су мозаичне вакцине?
Овај нови приступ превентивној вакцини разликује се од претходних модела тиме што није ограничен само на претежне вирусне сојеве.
Уместо тога, мозаична вакцина узима комаде различитих вируса ХИВ-а и комбинује их да би изазвала шири имунолошки одговор.
Водећи кандидат, који је развио Јанссен Пхармацеутицалс, укључује три имуно стимулишућа протеина (названа мозаични антигени) створене из гена многих различитих сојева ХИВ-а. Антигени су смештени у онеспособљени вирус прехладе познат као аденовирус серотип 26 (Ад26)-и испоручује се ињекцијом у мишић.
Позитивни резултати испитивања у раној фази довели су до убрзаног одобравања, што је тек пето испитивање ефикасности ИИ фазе у 35 година. Позната наизменично као ХВТН705 или суђење Имбокодо (зулујска реч за „жрвње“, популарно коришћена у песми о отпорности против апартхејда), мозаична вакцина Ад26 тестираће се на 2.600 неинфицираних жена, старости од 18 до 35 година, у Јужној Африци , Малави, Мозамбик, Замбија и Зимбабве.
Надамо се да ће се кандидат за мозаичну вакцину побољшати на 31 посто ефикасности испитивања РВ144, чији су резултати сматрани неадекватним за широку превенцију ХИВ-а.
Научни докази
Узбуђење око мозаичне вакцине Ад26 подстакнуто је великим делом истраживањем објављеним у Ланцет 2018. године која је проценила ефекте вакцине и на људе и на резус мајмуне.
Познато као суђење АППРОАЦХ, у фази И / ИИ на људима учествовало је 393 неинфицираних одраслих особа, старости од 18 до 50 година, из 12 клиника у источној Африци, Јужној Африци, Тајланду и Сједињеним Државама. Сваки учесник је случајним одабиром примио једну од седам комбинација вакцина или плацебо.
Почетна ињекција је дата месец дана пре студије, а затим поново у 12, 24 и 48 недеља. У неким случајевима уграђена је додатна вакцина, укључујући ону названу а гп140 вакцина који је по дизајну сличан кандидату за вакцину РВ144.
Истражитељи ПРИСТУПА известили су да се након 96 недеља мозаична вакцина не само добро подносила већ је покренула имунолошки одговор против ХИВ-а, без обзира на комбинацију употребљених вакцина. Најснажнији одговор забележен је код датих вакцина Ад26 и гп140.
Још обећавајући су били резултати виђени у паралелној сличној студији. Због тога је 72 резус мајмуна убризгано мозаичном вакцином Ад26 и изложено у шест различитих прилика СИВ-у, сличној верзији ХИВ-а. Упркос изложености високом ризику, 67% вакцинисаних мајмуна успело је да остане без СИВ.
До сада су резултати испитивања код људи и код мајмуна били углавном позитивни.
Изазови и ограничења
Након успеха студије АППРОАЦХ, испитивање ХТВН705 / Имбокодо користиће мозаичне вакцине Ад26 и гп140. Сваки учесник ће добити укупно шест вакцинација, почетну дозу при упису, након чега следи друга доза у месецу трећем и двострука у шестом и шестом месецу.
Свака жена ће се рутински надгледати током 24 до 36 месеци, проверавајући нежељене ефекте лечења или ХИВ сероконверзију (инфекцију). Резултати се очекују тек 2021. године.
На основу онога што знамо, мало је вероватно да ће дуалне вакцине бити у потпуности заштитне. С обзиром на велику разноликост ХИВ-а, вероватно је да ће неке варијанте избећи неутрализацију и успоставити уточишта, позната као резервоари, у ћелијама и ткивима тела.
Истраживачи се надају да ће мозаични антигени „научити“ имунолошки систем да идентификује и блокира неке од вирулентнијих вирусних сојева чак и када мутирају. Ако се покаже да је суђење чак и умерено успешно - спречава ХИВ за више од 50 процената - утицај на нову стопу заразе могао би бити огроман.
У 2017. години око 1,8 милиона људи било је инфицирано ХИВ-ом годишње, или отприлике 50.000 нових инфекција дневно. 36,7 милиона људи живело је са овом болешћу, а 21 милион је добило антиретровирусну терапију.
Уз новчане доприносе глобалном смањењу ХИВ-а, вакцина - чак и умерено ефикасна - неки сматрају једином реалном надом за коначно окончање пандемије. У том контексту се суђење ХТВН705 / Имбокодо сматра пресудним.
Остала испитивања вакцина
Иако је већи део медијског фокуса стављен на суђење Имокоду, у току су и друге подједнако важне истраге. Неки су усредсређени на развој превентивне вакцине, док су други намењени терапији, што значи да су у стању да помогну у контроли ХИВ-а, идеално, без потребе за лековима.
Поред студије Имбокодо, у току су и испитивања на људима за два концепта превентивне вакцине:
- Заштита посредована антителима (АМП).
- Вакцина позната као АЛВАЦ, претходно коришћена у испитивању РВ144.
Превенција посредована антителима (АМП)
Превенција посредована антителима (АМП) је приступ којим научници желе да идентификују и реплицирају подскуп имунолошких ћелија које се јављају у природи, познате као широко неутралишућа антитела (бНАбс), а која су способна да убију широк спектар ХИВ подтипова.
Најнапреднија од ових истрага укључује ВРЦ01 антитело за које је познато да у студијама епрувета убија преко 90 процената сојева ХИВ-а. Иако су ране истраге пасивне имунизације антитела на ВРЦ01 биле неуспешне - пружајући само краткорочну контролу инфекције - истражују се друге потенцијално јаче бНАб, укључујући и Н6 антителокоја је у стању да неутралише 96 посто свих варијанти.
Још једна студија о употреби антитела на ВРЦ01 као средство за превенцију ХИВ-а, позната као превенција ХИВ-а пред експозицијом (ПрЕП), тренутно је у току у 10 земаља на три континента.
Позната као АМП студија, истрага ће обухватити две одвојене студије фазе ИИб - једну која укључује геј, бисексуалне и трансродне мушкарце у Бразилу, Перуу и САД, а друга која укључује жене у подсахарској Африци. Резултати се очекују 2020.
РВ144 праћење
Суђење РВ144, упркос својим недостацима, открило је неке од кључних механизама којима се развијају тренутни модели вакцина. Ова студија је обухватила две вакцине:
- Тхе АИДСВАКС вакцина, тип који је сам пропао 2003. године.
- Новија вакцина тзв АЛВАЦ, испоручен у вирусу канариоза са инвалидитетом.
Двоструке вакцине су заједно пружиле први доказ значајне заштите код неинфицираних људи. Нажалост, испитивања РВ144 и наредна РВ305 доказала су да је ефекат био краткотрајан, опадајући са стопе од 60 процената за 12 месеци на 31 проценат за 42 месеца.
С тим у вези, специфични имунолошки одговори из вакцине АЛВАЦ показали су се толико убедљивим да је нова студија, названа ХВТН702 или Ухамбо (Зулу за "Путовање"), тренутно у току у Јужној Африци.
Циљ студије је да се испита ефикасност вакцине АЛВАЦ у превенцији ХИВ-а у комбинацији са појачивачем вакцине гп120. Суђење фазе ИИб / ИИИ, које је у току од новембра 2016. године, обухватило је 5.400 неинфицираних мушкараца и жена. АЛВАЦ ће бити убризган у почетну интрамускуларну ињекцију праћену појачивачем 12 месеци касније. Резултати се очекују 2020.
Истраживање ХИВ лечења
Поред превенције, научници настављају да истражују и функционалне и стерилне лекове за ХИВ.
Функционални лекОнај у којем третман, или вероватно комбинација третмана, контролише, а не искорењује вирус.
Она која потпуно ослобађа и убија све вирусне честице, стратегија у народу позната као „ударац-убијање“.
Оба лечења имају сличан приступ јер укључују два теоретска корака:
- Прочишћавање латентних резервоара у којима се скрива ХИВ.
- Употреба лека, вакцине или имунотерапијског средства за контролу или убијање потпуно изложеног вируса.
Иако смо напредовали у утврђивању који су алати потребни за постизање излечења, сами алати нису успели у истраживању. На пример, инхибитори ХДАЦ који се користе за лечење рака показали су се ефикасним у „избацивању“ ХИВ-а из његових резервоара, али су до сада успели да постигну само делимично чишћење.
Да би лекови били ефикасни, дозе треба повећати на токсични ниво. Али, чак ни тада не постоји сигурност да ће све честице бити ослобођене.
Слично томе, годинама смо далеко од развоја било ког фармацеутског, вакцинског или имунотерапеутског средства (или комбинације лекова) у стању да у потпуности неутралише ХИВ у свим облицима.
Међутим, новији, иновативни кандидати за дроге су тренутно под истрагом, укључујући АБКС464 (који је постигао чишћење од 25 до 50 процената резервоара за ХИВ у раним фазама испитивања на људима) и ХИВ Цонсерв вакцина (лек за стимулацију имунитета који је пружио доказе о функционалној контроли ХИВ-а).