Садржај
Леукопенија је медицински термин који се користи за описивање ниског броја белих крвних зрнаца (леукоцита). У зависности од тежине, леукопенија може повећати ризик од инфекција, понекад до озбиљног степена. Много је могућих узрока, укључујући лекове, инфекције, аутоимуне болести, рак, недостатак витамина и још много тога. Евалуација започиње комплетном крвном сликом, али може обухватити низ даљих студија. Када је благ, једини третман потребан је пажљива пажња како бисте смањили ризик од инфекција. Опције лечења могу да укључују употребу фактора раста за подстицање стварања белих крвних зрнаца, као и терапије које се баве основним узроком леукопеније.Врсте ћелија беле крви
Да бисте разумели потенцијалне компликације и узроке леукопеније, врло је корисно погледати различите врсте белих крвних зрнаца, јер одређени услови могу утицати на нека бела, али не и на друга.
Поред тога, неки узроци леукопеније могу довести до ниског нивоа црвених крвних зрнаца (анемија) и / или тромбоцита (тромбоцитопенија) због уобичајеног производног пута у коштаној сржи. Панцитопенија је медицински термин који се користи за описивање смањеног нивоа свих врста крвних зрнаца, укључујући црвене крвне ћелије (еритроцити), тромбоците (тромбоците) и беле крвне ћелије (леукоците).
Све врсте крвних зрнаца на крају потичу из плурипотенцијалних матичних ћелија у коштаној сржи. У процесу који се назива хематопоеза, ове ћелије пролазе кроз процес диференцијације да би на крају постале све специфичне крвне ћелије у циркулацији.
Беле крвне ћелије се разликују по две различите линије - гранулоцити и агранулоцити.
Гранулоцити
Беле крвне ћелије познате као гранулоцити разликују се од родоначелника дуж миелоидне ћелијске линије и назване су због свог изгледа под микроскопом. Настале беле крвне ћелије су најбројније беле крвне ћелије у коштаној сржи и укључују:
- Неутрофили: Често се сматрају најважнијим у односу на низак број белих крвних зрнаца, неутрофили су леукоцити који су ваша примарна одбрана од бактерија и других микроорганизама. Неутрофили се називају и полиморфонуклеарне ћелије или ПМН.
- Базофили: Базофила је много мање, и они играју улогу у одбрани тела од бактерија, унутрашњих паразита и спољних паразита (попут крпеља).
- Еозинофили: Најпознатија као врста белих крвних зрнаца која су често повишена код особа са алергијама, ове ћелије су важне у одбрани нашег тела од унутрашњих паразита (попут црва).
- Моноцити: Моноцити се развијају из монобласта и понекад се сматрају „камионима за смеће“ имуног система. По изласку из коштане сржи проводе само неколико дана у крвотоку док не мигрирају у ткива и не постану макрофаги. Ове ћелије чисте остатке методом која се назива фагоцитоза (у основи једу остатке).
Агранулоцити
Агранулоцити се разликују од заједничке прогениторне ћелије (лимфобласта) преко лимфоидне ћелијске линије. Ове ћелије се разликују у:
- Т лимфоцити (Т ћелије): Т ћелије раде директним убијањем бактерија, вируса и ћелија карцинома у процесу који се назива имунитет посредован ћелијама. Постоји много различитих врста Т ћелија које све врше различите функције, као што су цитотоксичне Т ћелије, помоћне Т ћелије, меморијске Т ћелије и природне Т ћелије убице. Цитотоксичне Т ћелије или ЦД8 + ћелије играју важну улогу у уклањању ћелија заражених вирусом из тела.
- Б лимфоцити (Б ћелије): Б ћелије су укључене у другачији облик одбране од микроорганизама, који се назива хуморални имунитет. Б ћелије могу представити антигене (маркер нечега ненормалног у телу) Т ћелијама, осим што се диференцирају у плазма ћелије које производе антитела. Б ћелије на овај начин играју важну улогу у „памћењу“ стране бактерије или другог патогена за будућност.
- Природне ћелије убице: Природне ћелије убице разликују се од природних Т ћелија и играју важну улогу у борби против рака у телу.
Симптоми леукопеније
Знаци и симптоми леукопеније су првенствено симптоми повезани са инфекцијама које се могу развити, мада су код тешке леукопеније често присутни неспецифични симптоми или умор и осећај лошег стања. Знакови упозорења за потенцијалну леукопенију укључују честе инфекције, инфекције које се неће решити, општи осећај болести и упале или чиреви у устима или око њих. Симптоми инфекције могу бити:
- Грозница, језа и / или ноћно знојење
- Главобоља или укочен врат
- Упаљено грло
- Чиреви у устима или беле мрље у устима
- Кашаљ или отежано дисање
- Бол или сагоревање током мокрења
- Дренажа, црвенило или оток око кожне ране
- Болови у трбуху и / или дијареја
Важно је напоменути да, чак и када је присутна озбиљна инфекција, знаци и симптоми можда неће бити толико очигледни због недостатка белих крвних зрнаца. (Беле крвне ћелије су одговорне за стварање знакова упале, гноја итд.)
Ако се такође појави анемија (низак број црвених крвних зрнаца), симптоми могу укључивати:
- Вртоглавица или несвестица
- Убрзан рад срца
- Бледа кожа
Ако је присутна и тромбоцитопенија, знаци могу укључивати:
- Модрице
- Мале црвене мрље на кожи које се не бледе притиском (петехије)
- Крварење из носа
- Крв у урину или столици
- Обилне менструације
Узроци
Постоји много стања која могу довести до ниског броја белих крвних зрнаца, али први корак је размотрити да ли је присутно истинско смањење броја белих крвних зрнаца. Па чак и ако је број низак (у поређењу са референтним опсегом лабораторије), без обзира да ли је број забрињавајући или не.
Бенигна етничка неутропенија (такође названа физиолошка леукопенија или уставна неутропенија) је наследно стање у којем особа има низак број белих крвних зрнаца. Овај нижи број белих крвних зрнаца врло је чест узрок очигледне неутропеније код људи афричког, блискоисточног или западноиндијског наслеђа. Обележје бенигне етничке неутропеније је да, иако је број белих крвних зрнаца испод нормалног, ови људи немају повећани ризик од инфекције.
Свесност о доброћудној етничкој неутропенији посебно је важна у лечењу карцинома, јер прекиди за наставак хемотерапије (или задржавање) или учествовање у клиничким испитивањима можда неће узети у обзир ову разноликост у „нормалном“ броју белих крвних зрнаца.
Псеудолеукопениа је термин који једноставно значи да се број белих крвних зрнаца чини ниским, али заправо није. Псеудолеукопенија може бити узрокована променама у лабораторијском узорку након извлачења (ин витро), као што је накупљање ћелија као одговор на хладноћу. Феномен се може јавити и на почетку инфекције јер беле крвне ћелије мигрирају у ткива (за борбу против инфекције) или се привремено троше у борби против инфекције, пре него што се из коштане сржи може ослободити још.
Механизми
Гледајући потенцијалне узроке леукопеније, корисно је разумети могуће механизме одговорне за мали број. То може укључивати:
- Смањена производња: Услови као што су протеин-калорична неухрањеност или недостатак неких витамина могу смањити доступност „градивних блокова“ за беле крвне ћелије, тако да се производе недовољно. Све што омета коштану срж такође може довести до смањене производње.
- Повећани квар: Услови попут неких аутоимуних поремећаја могу произвести антитела против белих крвних зрнаца, тако да се пребрзо разграђују.
- Повећана потрошња: Беле крвне ћелије могу да се „потроше“ у борби против инфекција у телу, посебно са тешким инфекцијама (нпр. Сепсом).
- Секвестрација: Беле крвне ћелије могу да се одвоје (накупљају) у слезини у условима као што је цироза јетре.
Апсолутна наспрам релативне леукопеније
Када посматрате број белих крвних зрнаца на комплетној крвној слици, важно је напоменути да само мањи део белих крвних зрнаца присутних у телу циркулише у крвотоку. Из тог разлога се број понекад може прилично брзо померати.
Само око 2% до 3% зрелих леукоцита слободно циркулише у крви. Отприлике 80% до 90% остаје у коштаној сржи, складишти се у случају да би могле брзо затребати. Остатак белих крвних зрнаца поставља крвне судове тако да не циркулишу слободно (и стога нису откривени на ЦБЦ). Једном у крвотоку, беле крвне ћелије живе у просеку од два до 16 дана.
Бројни услови могу проузроковати да бела крвна зрна која облажу крвне судове уђу у циркулацију (разграничење), као што су шок, тешке вежбе или велики стрес. То може довести до тога да се бели број који је заправо низак изгледа нормално. Супротно томе, разблаживање крви, на пример када особа прима трансфузију плазме, може вештачки да смањи број белих крвних зрнаца.
Генерал Леукопенија
Започећемо са разматрањем потенцијалних узрока леукопеније уопште, а затим са узроцима који могу довести до недостатка једне врсте крвних зрнаца у односу на другу.
У развијеним земљама леукопенија изазвана лековима је најчешћа и може бити узрокована различитим механизмима, у зависности од тога да ли лек повређује коштану срж или резултира аутоимунитетом који узрокује распад ћелија. Широм света је неухрањеност (што доводи до смањења производње) најчешћа.
Лекови изазвани лековима
Широк спектар лекова може бити одговоран за леукопенију, а лекар ће вероватно почети да процењује вашу леукопенију (у одсуству других симптома), али пажљиво прегледавајући ваше лекове. Лекови могу довести до леукопеније на више различитих начина, укључујући директно сузбијање коштане сржи, токсичним дејством на ћелије које постају леукоцити или доводећи до имуне реакције у којој тело напада сопствене беле крвне ћелије. Неки релативно чести узроци укључују:
Лекови за хемотерапију: Низак број белих крвних зрнаца услед хемотерапије (неутропенија изазвана хемотерапијом) врло је чест узрок, као и озбиљан узрок леукопеније. Различити лекови за хемотерапију утичу на коштану срж на различите начине. Иако се време разликује између лекова, тачка у којој број белих крвних зрнаца достиже најнижу тачку (најнижи ниво) је отприлике 10 до 14 дана након инфузије.
Остали лекови:
- Лекови против напада: Ламицтал (ламотригин), валпроична киселина, фенитоин, карбамазепин
- Антибиотици, посебно Септра или Бацтрим (триметоприм / сулфаметоксазол), миноцин (миноциклин), деривати пеницилина (као што је Амоксицилин), цефалоспорини и Флагил (метронидазол).
- Лекови против болова попут аспирина и нестероидни антиинфламаторни лекови као што је ибупрофен.
- Антивируси као што је ацикловир
- Психијатријски лекови као што су клозапин, Веллбутрин (бупропион), хлорпромазин, рисперидон и халоперидол
- Лекови за срце, као што су тиазидни диуретици, бета-блокатори и спиронолактон
- Имуносупресивни лекови за спречавање одбацивања трансплантата, лечење инфламаторног артритиса као што су сиролимус, такролимус, мофетилмикофенолат, лефлуномид
- ХИВ лекови (антиретровирусни)
- Биолошке терапије као што су инхибитори ТНФ, Пролеукин (интерлеукин-2) и Ритукан (ритукимаб)
- Лекови за мултиплу склерозу као што су интерферон бета-1а и интерферон бета-1б
Идиопатски
Узрок леукопеније понекад није очигледан, чак и уз темељну лабораторијску обраду. Термин идиопатски се користи као категорија која обухвата све да би се описало стање које се јавља из разлога који нису очигледни. Пример је хронична идиопатска неутропенија.
Инфекције
Инфекције су, контраинтуитивно, релативно чест узрок леукопеније. Леукопенија се може јавити током акутне инфекције неким инфекцијама или првенствено у постинфективној фази код других.
Са сепсом, великом телесном бактеријском инфекцијом, може се јавити леукопенија јер се расположиве беле крвне ћелије „троше“ у борби против инфекције.
Постоје неке инфекције код којих је леукопенија прилично честа, укључујући:
- Вирусне инфекције: Епстеин Барр вирус (моно), респираторни синцицијски вирус (РСВ), парвовирус, грипа, цитомегаловирус, хепатитис А и Б, морбиле, денга грозница, ХИВ (отприлике 70% људи са ХИВ-ом доживеће леукопенију)
- Рикеције: Лајмска болест, ерлихиоза, анаплазмоза, тифус, пегава грозница на Роцки Моунтаину
- Бактеријске инфекције: Шигела, салмонела, хрипавац (хрипавац), бруцелоза, туберкулоза и атипични сојеви микобактерија, пситакоза
- Паразити: Маларија
Неколико ових инфекција такође може изазвати анемију (низак број црвених крвних зрнаца) и тромбоцитопенију (низак број тромбоцита).
Услови који утичу на коштану срж
Све што омета производњу белих крвних зрнаца у коштаној сржи може потенцијално довести до леукопеније, укључујући:
- Инфилтрација коштане сржи: Инфилтрација коштане сржи (попут акутне леукемије и велике зрнасте лимфоцитне леукемије) може пореметити процес стварања крвних зрнаца. Метастазе у коштаној сржи могу на сличан начин довести до леукопеније. Ракови који имају тенденцију ширења на коштану срж укључују рак дојке, рак простате, рак дебелог црева, меланом и рак желуца.
- Поремећаји коштане сржи, укључујући апластичну анемију, мијелодиспластични синдроми, мултипли мијелом, мијелофиброза
Колагене васкуларне болести / аутоимунска стања
Бројни услови могу резултирати уништавањем белих крвних зрнаца.
Примарни аутоимуни услови укључују
- Примарна аутоимуна неутропенија
- Хронична бенигна неутропенија детињства
Секундарни аутоимуни услови укључују стања као што су:
- Лупус (врло често)
- Реуматоидни артритис
- Сјогрен-ов синдром
- Мешовита болест везивног ткива
- Полимијалгија реуматична
- кронова болест
Неки од ових услова могу довести до леукопеније више него на један начин. На пример, Фелтијев синдром (увећана слезина и неутропенија) такође може довести до секвестрације белих крвних зрнаца.
Остали аутоимуни узроци укључују:
- Чиста аплазија белих ћелија
- Т-гама лимфоцитоза
Изложеност животне средине
Изложеност животној средини или начин живота могу довести до леукопеније, укључујући:
- Изложеност живи, арсену или бакру
- Употреба јаког алкохола
- Изложеност зрачењу
Витамински и нутритивни недостаци
Протеинско-калоријска неухрањеност чест је узрок леукопеније која је резултат неадекватне производње леукоцита.
Недостатак витамина Б12 и фолата релативно је чест узрок, као и анемија са недостатком гвожђа.
Запаљива
Саркоидоза је мало разумљиво запаљенско стање које обично резултира леукопенијом.
Хиперспленизам
Повећана слезина може резултирати секвестрацијом леукоцита у слезини. Може се јавити са цирозом јетре, неким поремећајима крви или Фелтијевим синдромом.
Конгенитални услови
Леукопенија или неутропенија се примећују код низа урођених стања и синдрома, као што су:
- Тешка урођена неутропенија (Костманнов синдром)
- Циклична неутропенија
- Диамонд Блацкман анемија
- Мијелокатексија (стање у којем беле крвне ћелије не успевају да уђу у крвоток из коштане сржи)
Остали узроци
Хемодијализа често резултира леукопенијом, као и реакцијама трансфузије.
Узроци специфичних типова белих крвних зрнаца ниског нивоа
Нека медицинска стања доводе до несразмерно ниског броја једне одређене врсте белих крвних зрнаца, а број осталих белих крвних зрнаца може бити нормалан. Изоловани низак ниво неких врста белих крвних зрнаца такође може бити важан за предвиђање присуства или тежине болести.
Неутропенија: Низак ниво неутрофила је често најважнији за леукопенију због ризика од инфекције. Неутропенија без опште леукопеније (изолована неутропенија) сугерише узроке као што су аутоимуне болести или недостатак витамина (процеси који могу утицати само на једну врсту белих крвних зрнаца), док стања која укључују коштану срж обично утичу на све врсте белих крвних зрнаца.
Еозинопенија: Низак ниво еозинофила (еозинофилна леукопенија) обично се примећује код физичког или емоционалног стреса (услед ослобађања хормона стреса), код Кушинговог синдрома и код акутне упале. Чини се да је и еозинопенија важан показатељ сепсе.
Басопенија: Низак ниво базофила (базофилна леукопенија) може се видети код:
- Алергијска стања, попут кошнице (уртикарије), тешких алергија, ангиоедема и анафилаксије
- Уз велике дозе или дуготрајну употребу кортикостероида
- Са стресом
- Током акутне фазе инфекција или упале
- Са хипертироидизмом или тиротоксикозом
Лимфопенија: Лимфопенија без одговарајуће ниског нивоа других белих крвних зрнаца није често, али у неким случајевима може бити врло важна или може пружити корисне информације. Узроци могу бити:
- Кортикостероиди
- Инсуфицијенција бубрега
- Зрачење
- Ходгкинова болест
- Лекови који се користе за спречавање одбацивања трансплантата
- Неке вирусне инфекције, посебно ХИВ / АИДС са недостатком ЦД4 Т ћелија
- Конгенитални услови, попут тешке комбиноване имунодефицијенције
Број лимфоцита обично пада са нормалним старењем, иако изгледа да лимфопенија корелира са укупним ризиком од смрти код одраслих у САД-у.
Са прогностичког становишта, недавна истраживања сугеришу да лимфопенија предвиђа тежину болести и вероватноћу да ће напредовати до потребе за интензивном негом или смрћу са ЦОВИД-19.
Моноцитопенија: Изоловани низак ниво моноцитопеније најчешће се примећује на почетку употребе кортикостероида.
Дијагноза
У неким случајевима узрок леукопеније може бити очигледан и неће бити потребна обрада (на пример, ако особа прима хемотерапију). У другим случајевима постављање прецизне дијагнозе може бити изазов.
Историја и физичка
Процес дијагностике треба започети пажљивом историјом, укључујући све факторе ризика за горе наведена стања, коришћене лекове, историју путовања и још много тога. Физички преглед треба да тражи било какве знакове инфекције (напомињући да они можда неће бити присутни са врло малим бројем белих, а чак и налази на сликању можда неће бити толико очигледни, као што су знаци упале плућа на рендгену грудног коша). Лимфне чворове (укључујући оне изнад кључне кости) и слезину треба пажљиво проверити и прегледати кожу на било који вид модрица.
Тестови крви
Бројни лабораторијски тестови могу помоћи у сужавању узрока:
- Комплетна крвна слика (ЦБЦ): Лабораторијска процена може започети проценом бројева комплетне крвне слике, укључујући пропорције белих крвних зрнаца, број црвених крвних зрнаца и тромбоцита. Индекси црвених крвних зрнаца (попут МЦВ) понекад могу дати важне назнаке о узроцима као што је недостатак витамина Б12. Свакако је корисно упоређивање са резултатима било које претходне комплетне крвне слике.
- Размаз крви: Периферни размази за морфологију могу бити од помоћи у тражењу било каквих промена у крвним ћелијама, попут токсичних гранулација у неутрофилима које се понекад примећују код инфекција. Тражење било каквих знакова незрелих белих крвних зрнаца такође је веома корисно када се траже тешке инфекције или карциноми повезани са крвљу.
- Број ретикулоцита: Ако је број црвених крвних зрнаца такође низак, број ретикулоцита може помоћи да се утврди да ли је крвна слика мала због недостатка производње или неког другог механизма.
Референтни опсези
Термин леукопенија обично се користи за описивање укупног броја белих који је низак, али то може укључивати смањени ниво неких врста белих крвних зрнаца и нормалан број других. У неким случајевима укупан број белих крвних зрнаца може бити низак, али једна врста белих крвних зрнаца у ствари може бити висока.
Нормални опсег броја белих крвних зрнаца варира у зависности од доба дана. Ниво се такође може променити, понекад значајно, као одговор на физички или емоционални стрес.
Различита бела крвна зрнца чине различит проценат укупног броја белих крвних зрнаца. Ово укључује:
- Неутрофили (55% до 70%)
- Тракасти неутрофили (0% до 3%)
- Лимфоцити (20% до 40%): Проценат лимфоцита је већи код деце између 4 и 18 година него код одраслих.
- Моноцити (2% до 8%)
- Еозинофили (1% до 4%)
- Базофили (0,5% до 1%)
Укупан број белих крвних зрнаца: Опсег укупних белих крвних зрнаца код одраслих код деце је следећи:
- Мушкарци: 5.000 до 10.000 ћелија по микролитру (уЛ)
- Жене: 4.500 до 11.000 ћелија по уЛ
- Деца: 5.000 до 10.000 ћелија по уЛ (од дојенчади до адолесценције)
Апсолутно бројање неутрофила: Апсолутни ниво (укупан број белих крвних зрнаца помножен са процентом одређене врсте белих ћелија) различитих врста белих крвних зрнаца може бити веома важна лабораторијска вредност, посебно у погледу неутрофила.
Опсег апсолутног броја неутрофила је између 2.500 ћелија / уЛ и 6.000 ћелија / уЛ.
Апсолутни број неутрофила (АНЦ) мањи од 2.500 назвао би се неутропенија, али тај број обично треба да падне испод 1.000 ћелија / уЛ пре него што се ризик од развоја бактеријске инфекције значајно повећа. Ако АНЦ падне испод 500 ћелија / уЛ, ризик од инфекције нагло се повећава. Термин "агранулоцитоза"се понекад користи наизменично са АНЦ-ом мањим од 500 ћелија / уЛ.
Важно је напоменути да људи могу имати неутропенију упркос нормалном укупном броју белих крвних зрнаца (често зато што је апсолутни број лимфоцита повишен).
Остала лабораторијска испитивања
Тестови за узроке могу обухватати:
- Ниво витамина Б12 или фолата
- Крвне културе
- Вирусне културе
- Проточна цитометрија
- Тестови за откривање аутоимуности као што су антинуклеарна антитела (испитивање антинеутрофилних антитела је пре свега корисно код деце)
- Генетско испитивање ако се сумња на урођени узрок
Испитивање коштане сржи
Биопсија коштане сржи може бити потребна како би се тражио основни рак (попут леукемије) или поремећај коштане сржи као што је апластична анемија.
Имагинг
Тестови за снимање нису често потребни за дијагнозу леукопеније, осим ако се сумња на основни рак или инфекцију костију.
Лечење
Да ли леукопенија захтева лечење, зависи од броја белих крвних зрнаца, посебно од апсолутног броја неутрофила.
Лечење основног узрока
Често је лечење основног узрока леукопеније најефикасније, као што је замена витамина са недостатком или лечење инфекција. Код тешких стања као што је апластична анемија, ово може захтевати трансплантацију коштане сржи.
Антибиотици
Ако је леукопенија озбиљна (тешка апсолутна неутропенија), на пример због хемотерапије и ако је присутна грозница (или чак и без температуре ако је њихов број веома низак), понекад се користе антибиотици, чак и ако очигледан извор инфекције није пронађен. То може бити случај и са неким антивирусима или антимикотицима (на пример, превентивне антимикотике могу се дати за Аспергиллус).
Трансфузије
Инфузије гранулоцита се ретко користе и њихова употреба је контроверзна. Међутим, можда постоје подешавања у којима се препоручују, на пример за људе који су врло ризични.
Фактори раста
Лекови (фактори раста) могу се користити за подстицање стварања неутрофила у вашој коштаној сржи (превентивно или као третман за низак број неутрофила). Употреба фактора раста за подстицање развоја и сазревања гранулоцита постала је стандард неге чак и превентивно код неких врста карцинома и омогућила је лекарима да користе хемотерапијске лекове у већим дозама него у прошлости.
Доступни фактори који стимулишу колоније гранулоцита (Г-ЦСФ) и гранулоцити-макрофаги који стимулишу колонију укључују:
- Неупоген (филграстим, Г-ЦСФ)
- Неуласта (пегфилграстим)
- Леукин (сарграмостим, ГМ-ЦСФ
Спречавање инфекција
Ако је број белих крвних зрнаца код особе врло низак, можда ће бити потребан пријем у болницу. Иначе, брига о спречавању инфекција је пресудна чак и ако се дају фактори раста. Ово укључује:
- Избегавање гужве
- Ограничавање посетилаца ако се хоспитализују
- Избегавање контакта са било ким ко је болестан
- Вежбање безбедности хране (без сировог меса или морских плодова, прање поврћа, избегавање меких сирева итд.)
- Увежбавање кућних љубимаца (избегавање смећа, кавеза за птице, не руковање гмизавцима, итд.)
Реч од врло доброг
Много је потенцијалних узрока леукопеније који се крећу од превасходно сметњи до опасности по живот. Примарни ризик је инфекција, а мере за смањење тог ризика и лечење присутних инфекција су најважније.