Хормоналне терапије за метастатски рак дојке

Садржај

• Раст естрогена и рака
• Терапија у пременопаузи
• Терапија у постменопаузи
• Остали хормонски третмани
• Последице

Хормоналне терапије су често први корак у лечењу метастатског карцинома дојке, барем за оне који имају туморе који су позитивни на естрогенске рецепторе, јер естроген покреће раст одређених карцинома, лекови који ометају производњу хормона и његову способност да Везивање за ћелије рака може бити ефикасан третман. Примери укључују тамоксифен и Аромасин (ексеместан).

Избор лекова зависиће од тога да ли сте у пременопаузи или постменопаузи, као и од тога да ли се ваш рак поновио док сте користили један од ових лекова. (Ако је то случај, сматра се да је ваш рак вероватно отпоран на лек.) У неким случајевима се уместо тога може препоручити операција уклањања јајника.

Раст естрогена и рака

Код карцинома дојке позитивних на естрогенске рецепторе, естроген делује попут горива, везујући се за естрогенске рецепторе на површини ћелија карцинома и стимулишући раст и пролиферацију карцинома.

Ово дејство естрогена на ћелије карцинома може се ограничити смањењем количине естрогена у телу или блокирањем естрогенских рецептора, тако да хормон није у стању да постигне овај ефекат. За разлику од хемотерапијских лекова који директно убијају ћелије карцинома, хормоналне терапије раде тако што у основи „изгладњују“ ћелије карцинома естрогена.

Пре менопаузе, ваши јајници су највећи произвођачи естрогена. После менопаузе, највећи извор естрогена у телу је конверзија андрогена у естроген, који катализује ензим ароматаза који се налази у масти и мишићима. Инхибитори ароматазе су лекови који блокирају ензим тако да до ове конверзије не може доћи, ефикасно снижавајући ниво естрогена.

Неки тумори позитивни на естрогенске рецепторе су такође ХЕР2 позитивни. У овим случајевима, анти-естрогенска терапија се може користити са или без лекова који делују на ХЕР2.

Хормоналне терапије нису ефикасне за оне који имају туморе негативне на естрогенске рецепторе и прогестеронске рецепторе.

Статус рецептора хормона код рака дојке

Терапија у пременопаузи

Ако сте у пременопаузи, ваши јајници су и даље највећи извор естрогена. Стога је циљ лечења жена у пременопаузи да смањи способност естрогена да стимулише раст вашег карцинома смањењем количине доступног естрогена и ометањем способности естрогена да се веже за естрогенске рецепторе на ћелијама карцинома дојке.

Лекови попут тамоксифен називају се селективним агенсима за модулирање рецептора естрогена (СЕРМ) и делују тако што се везују за ћелије карцинома, тако да естроген присутан у телу није у могућности да се веже за ћелију и сигнализира ћелији да расте.

Сматра се да су инхибитори ароматазе можда ефикаснији од тамоксифена, али се они не могу користити код жена у пременопаузи због активности јајника. Да бисте смањили естроген који производе јајници и омогућили вам употребу инхибитора ароматазе, ваш онколог може препоручити терапију супресије јајника.

Употреба тамоксифена у лечењу рака дојке

Терапија сузбијања јајника

То се може постићи лековима или операцијама, а резултира оним што се назива медицинска менопауза.

Золадек (госерелин)

Золадек инхибира способност хормона који стимулише гонадотропин, хормона који лучи хипофиза и који подстиче јајнике да производе естроген.

Познат као антагонист хормона који ослобађа гонадотропин, Золадек се даје супкутано да би сузбио производњу естрогена у телу.

Оофоректомија

Ређе се неке жене одлучују за уклањање јајника поступком који се назива оофоректомија. Ова операција представља већи ризик од Золадека, али у неким случајевима може бити пожељнија, на пример код људи са предиспозицијом за рак јајника, као и рак дојке.

После терапије супресије јајника било којим методом, жене у пременопаузи могу се лечити истим лековима као жене у постменопаузи или тамоксифеном.

Терапија у постменопаузи

После менопаузе, највећи извор естрогена у телу је периферна конверзија андрогена у естроген. Постменопаузални рак дојке може се лечити тамоксифеном (да би спречио везивање овог претвореног естрогена са ћелијама карцинома), али чини се да су инхибитори ароматазе ефикаснији са мање нежељених ефеката.

Доступни инхибитори ароматазе укључују:

• Аримидек (анастрозол)
• Фемара (летрозол)
• Аромасин (ексеместан)

Инхибитори ароматазе могу се користити сами или у комбинацији са лековима за хемотерапију, на пример комбинација Аромасин (ексеместан) и Афинитор (еверолимус). Увек постоји равнотежа приликом додавања другог лека. Иако је комбинација можда ефикаснија, такође долази до повећања нежељених ефеката.

Иако можда желите да будете што агресивнији у свом лечењу, као што се обично препоручује за рак дојке у раној фази (када је циљ излечење), метастатски третман рака дојке има за циљ контролу раста карцинома са најмања могућа количина лекова. Остали лекови се чувају када први више не делује.

Моћ инхибитора ароматазе

Остали хормонски третмани

Ако рак дојке и даље расте или се шири док сте на горе наведеним лековима, обично се сматра отпорним на њих - а то се готово увек дешава у случајевима метастатског карцинома дојке током времена.

Када се то догоди, може се користити неколико других лекова повезаних са хормонима, од којих је најчешћи лек тзв Фаслодек (фулвестрант).

Фаслодек је опција за жене у постменопаузи чији рак напредује на тамоксифену или инхибитору ароматазе. Фаслодек је тренутно једини одобрени лек за рак дојке у категорији познатој као селективни регулатори естрогенског рецептора (СЕРД).

Овај лек се назива „чистим антиестрогеном“ и блокира ефекат естрогена на ћелије рака дојке позитивне на естрогенски рецептор, али на другачији начин од тамоксифена. Фаслодек се може користити самостално или у комбинацији са хемотерапијским леком Ибранце (палбоциклиб). Даје се као ињекција.

Лекови који се мање користе

Хормоналне терапије које се користе ређе, али се могу сматрати третманом треће или четврте линије укључују:

• Фарестон (торемифен): Слично тамоксифену, Фарестон је средство за модулирање естрогенских рецептора. Понекад се може размотрити за жене у постменопаузи са раком дојке позитивним на естрогенске рецепторе, посебно за оне којима недостаје ензим који претвара тамоксифен у његов активни облик у телу.
• Прогестини: Мегаце (мегестрол) је синтетички облик прогестерона који се понекад користи за људе са раком дојке позитивним на естрогенске рецепторе који су постали отпорни на тамоксифен. У прошлости се чешће користио пре него што су новији лекови постали доступни.
• Полни стероидни хормони: Хормони попут естрогена и андрогена могу се понекад користити када други хормонски третмани не успеју.

Мушкарци са метастатским карциномом дојке који су позитивни на хормонске рецепторе обично се лече тамоксифеном.

Последице

Негативни нежељени ефекти треба узети у обзир код било ког лека. Обавезно разговарајте са својим лекаром о могућим нежељеним ефектима хормонске терапије док одлучујете о лечењу и пријавите било који озбиљнији након почетка режима лечења.

Тамоксифен

Тамоксифен има различите функције, опонашајући ефекат естрогена у неким деловима тела и супротстављајући му се у другима.

Најчешћи нежељени ефекти тамоксифена укључују:

• Валунзи
• Болови у телу

Комбинација ових симптома слична је менопаузи. Међутим, ове телесне болови су често блаже од оних које су резултат инхибитора ароматазе.

Озбиљни нежељени ефекти укључују повећани ризик од:

• Крвни угрушци у ногама (венска тромбоемболија) који се, ако се не лече, ослободе и путују у плућа (плућне емболије)
• Крварење из материце (обично након дуже употребе)
• Развој карцинома материце (обично након дуже употребе)

Ваши симптоми се могу погоршати код овог лека, на пример, метастазе на кожи постају црвениле или метастазе у костима постају болније. То се обично дешава у року од неколико дана од почетка узимања лекова и пролази кроз четири до шест недеља.

Ако се не реши, можда ћете морати да искључите лек. Сребрна облога је да се оваква реакција бакље сматра знаком да лек делује и да ће бити ефикасан. Золадек такође може изазвати сличну реакцију бљеска.

Имајте на уму да Тамоксифен може да изазове:

• Абнормални тестови функције јетре
• Анемија
• Ниске тромбоците
• Повећан ризик од рака ендометријума

Инхибитори ароматазе (АИ)

АИ могу да изазову:

• Болови у телу, који погађају до 50 посто људи
• Губитак костију, што може проузроковати преломе чак и без метастаза у костима; лекар може наручити тестове густине костију пре и после лечења.
• Повећајте ризик од срчаних болести

Фаслодек (фулвестрант)

С обзиром да је реч о анти-естрогеном леку, већина симптома је слична онима код менопаузе, као што су тамоксифен и инхибитори ароматазе.

Отприлике 10% људи има благу мучнину, али иначе се овај лек обично добро подноси.

Золадек (госерелин)

Овај лек у суштини узрокује медицински изазвану менопаузу, па су уобичајени симптоми менопаузе, као што су валунзи и сувоћа вагине.

Као и код тамоксифена, неки људи могу имати реакцију бљеска (привремени пораст симптома карцинома) приликом првог покретања лека.

Оофоректомија

Примарни нежељени ефекти повезани са уклањањем јајника су, као и код терапије сузбијањем медицинских хормона, нормални симптоми уобичајени за менопаузу. Такође бисте требали узети у обзир нежељене ефекте и ризике повезане са хируршком интервенцијом уопште.

Оофоректомија се сада може урадити лапароскопски, са само неколико малих посекотина на кожи. Обично се ради као амбулантни поступак.

Надгледање метастатског рака дојке