Садржај
- Зашто је статус рецептора важан
- Како се понашају ХЕР2-позитивни карциноми
- Ко је у ризику?
- Утврђивање вашег ХЕР2 статуса
- Могућности лечења
Постоји неколико разлика између ХЕР2-позитивног и ХЕР2-негативног карцинома дојке, укључујући факторе ризика тумора, његову биологију и очекивану агресивност.ХЕР2 статус, заједно са хормонским статусом тумора и другим факторима, помаже у одређивању прогнозе и могућности лечења рака дојке.
ХЕР2-позитивни карциноми дојке чине 30% свих карцинома дојке.
Зашто је статус рецептора важан
Рак дојке није појединачна болест, а истраживачи сада имају способност да расту дојке на различите подтипове на основу статуса рецептора тумора. Међу варијацијама између различитих врста карцинома дојке су протеини који се налазе на ћелијским површинама и који укључују раст тумора. Ови протеини су повезани са генетским материјалом ћелија карцинома.
На пример, код рака дојке позитивног на естрогенске рецепторе, естроген се везује за специфичне рецепторе на ћелијама карцинома дојке, стимулишући пролиферацију. Слично томе, ХЕР2 рецепторе на површини ћелија карцинома дојке стимулише протеин ХЕР2, промовишући раст и ширење рака дојке.
Важно је, међутим, напоменути да све ћелије дојке - и канцерогене и неканцерогене - имају ХЕР2 рецепторе и на другим површинама. Разлика је у томе што ХЕР2-позитивне ћелије карцинома дојке имају 40 до 100 пута више рецептора од ХЕР2-негативних ћелија карцинома дојке или нормалних ћелија дојке. У позитивним случајевима, обиље рецептора подстиче рак.
Познавајући ваш статус ХЕР-2 рецептора, ваш лекар може пажљиво одабрати најбољи начин лечења како би зауставио рак дојке. Опције које циљају ХЕР2 рецепторе су бесплодне ако је ваш статус негативан - али оне су управо оно што вам треба ако сте позитивни.
Водич за дискусију о раку дојке
Узмите наш водич за штампу за следећи преглед код лекара који ће вам помоћи да поставите права питања.
Како се понашају ХЕР2-позитивни карциноми
ХЕР2-позитивни тумори могу се понашати различито на више начина.
Агресивност / степен тумора
Туморима дојке додељује се оцена тумора у време постављања дијагнозе на основу изгледа ћелија под микроскопом. Овај број описује агресивност тумора, при чему је 1 најмање агресиван, а 3 најагресивнији.
ХЕР2-позитивни тумори имају већу вероватноћу да имају ниво тумора три. Ови тумори имају тенденцију раста брже од тумора нижег степена.
Ширење на лимфне чворове
ХЕР2-позитивни карциноми дојке вероватније се шире на лимфне чворове. Као такав, фаза дијагнозе такође може бити виша него код ХЕР2 негативних тумора, што може утицати на преживљавање.
Ризик од понављања: рани и касни
Истраживање је показало да ХЕР2-позитивни рани карциноми дојке (стадијум И и стадијум ИИ) имају два до пет пута већу вероватноћу да се понове од ХЕР2-негативних тумора. Чак и врло мали ХЕР2-позитивни тумори (пречника мање од 1 центиметра или пола инча) са негативним лимфним чворовима имају много већи ризик од рецидива у односу на туморе који су ХЕР2-негативни. Лечење Херцептином (трастузумабом) може овај ризик преполовити.
Узорак рецидива рака дојке такође се може разликовати. Такође је већа вероватноћа да ће мали тумори имати метастатски рецидив (за разлику од локалног или регионалног рецидива) ако су ХЕР2-позитивни.
Упркос чињеници да је већа вероватноћа да ће се ХОР2 позитивни и негативни на естроген рецепторе поновити у поређењу са позитивним и ХЕР2 негативним карциномом на естроген рецепторима, касни рецидиви (на пример, 10 година касније или чак и даље) су много мањи заједнички.
Који су ризици да се мој рак дојке врати?Код карцинома дојке позитивних на естрогенске рецепторе, већа је вероватноћа да ће се рак поновити након 5 година него у првих 5 година, а ризик од поновног појаве остаје стабилан сваке године најмање 20 година након постављања дијагнозе. Насупрот томе, они који имају ХЕР2 позитивне туморе и достигну своју петогодишњу границу много је вероватније да ће бити „чисти“ и да ће остати без рецидива.
Касно понављање рака дојке: Када се рак врати 5 или више година каснијеМетастазе
Да ли је већа вероватноћа да ће ХЕР2 позитивни метастазирати него негативни, зависи од места метастаза рака дојке. Сматра се да је ризик од укупних метастаза, посебно можданих метастаза, повећан, али многе студије о томе рађене су пре широке употребе Херцептина.
Студије урађене након увођења Херцептина и других ХЕР2-циљаних терапија, откриле су да ХЕР2-позитивни карциноми дојке и даље имају релативно високу учесталост метастаза у мозгу. ХЕР2-позитивни тумори имају тенденцију ширења ранотоком болести на аксиларне лимфне чворове, плућа, јетру, коштану срж, јајнике и надбубрежне жлезде.
Вероватноћа метастаза са ХЕР2-позитивним туморима може бити различита у зависности од тога да ли је тумор позитиван и на естрогенске рецепторе. На ризик од метастаза у мозгу, јетри, костима и плућима у ХЕР2 позитивним туморима утиче и то да ли је тумор позитиван или негативан на естрогенске рецепторе.
Ризик од метастаза такође може зависити од повезаних фактора. На пример, ризик од метастаза у јетри од рака дојке је већи код ХЕР2 позитивних тумора ако људи такође пуше.
Свакако постоје изузеци од ових открића и важно је имати на уму да је свака особа и сваки рак дојке јединствен.
Ко је у ризику?
Све жене имају ХЕР2 гене који кодирају ХЕР2 протеине, који су укључени у раст ћелија дојке. Када је присутно превише копија гена ХЕР2 - због оштећења генетског материјала у ћелији или мутација - долази до прекомерне производње ХЕР2.
Неки људи имају већу вероватноћу од ХЕР2-позитивног карцинома дојке. Две студије, студија ЛАЦЕ и ПАТХВАИС, проучавале су карактеристике људи за које је већа вероватноћа да ће бити ХЕР2-позитивне или ХЕР2-негативне. Оно што су открили је да:
- Жене које имају туморе са прекомерном експресијом ХЕР2 и које су негативне на естрогенске рецепторе, вероватније су млађе, ређе су користиле хормонску супституциону терапију и вероватније су азијске или хиспанске националности.
- Чини се да ХЕР2-позитивни тумори нису повезани са уносом алкохола или пушењем. И за разлику од тумора позитивних на естрогенске рецепторе, чини се да физичка активност нема заштитни ефекат против болести.
- Мушкарци са раком дојке ређе од жена имају ХЕР2-позитивне туморе.
- Дуктални карцином ин ситу (ДЦИС) или тумори стадијума 0 имају већу вероватноћу да буду ХЕР2 позитивни од инвазивних карцинома дојке, за које неки истраживачи верују да су повезани са процесом развоја тумора.
- Неке врсте карцинома дојке могу бити мање вероватно ХЕР2-позитивне. На пример, необично је да су муцинусни (колоидни) рак дојке, медуларни карцином или тубуларни карцином дојке ХЕР2-позитивни.
- ХЕР2 статус може варирати у зависности од генетских фактора ризика за рак дојке. На пример, карциноми дојке повезани са БРЦА1 је ређе ХЕР2 позитиван.
Утврђивање вашег ХЕР2 статуса
Биопсија дојке се користи за одређивање ХЕР2 статуса. Биопсија се може послати на лабораторијско испитивање имунохистохемијским тестом. Тест флуоресценције ин ситу хибридизације тражи ген ХЕР2 у ћелијама карцинома дојке.
Резултати имунохистохемијског теста показују различите нивое ХЕР2 позитивности. На пример, тумор се може пријавити као 0, 1+, 2+ или 3+. За туморе са већим бројем може се рећи да имају прекомерна експресија ХЕР2.
Према Америчком друштву за рак, резултате тестова имунохистохемије треба узети у обзир на следећи начин:
| Ознака | Значење |
|---|---|
| 0 | ХЕР2-негативан |
| 1+ | ХЕР2-негативан |
| 2+ | Двосмислен (обично се препоручује праћење флуоресцентном ин ситу хибридизацијом.) |
| 3+ | ХЕР2-позитиван |
Утицај позитивности ХЕР2 на преживљавање рака дојке је, наравно, главна брига. Нажалост, статистика може заварати без узимања у обзир других аспеката ваше дијагнозе, укључујући стадијум рака у дијагнози и да ли је тумор такође позитиван на естроген и / или прогестерон рецептор.
Имајући ово на уму, можда ћете такође бити тестирани на прогестерон и естрогенске рецепторе. Троструко негативни карциноми дојке негативни су на ХЕР2, естроген и прогестерон, док су троструко позитивни карциноми дојке позитивни на сва три.
Погрешно дијагностиковање
Такође је важно напоменути хетерогеност тумора; тј. Један део тумора дојке може бити ХЕР2-позитиван, док је други део ХЕР2 негативан. Резултати које добијете зависе од тога који је одељак тумора узоркован у биопсији.
Погрешна дијагноза у којој се ХЕР2-позитивни тумор дијагностикује као негативан може довести до тога да се не понуди оптимална (циљана ХЕР2) терапија. Наравно, ако вам се погрешно дијагностикује као ХЕР2-позитиван ако је ваш тумор ХЕР2-негативан, могло би доћи до употребе лекова усмерених на ХЕР2, што може бити неефикасно и за вас. (Међутим, имајте на уму да су неки ХЕР2-негативни тумори реаговали на Херцептин, што је третман који се користи за ХЕР2-позитивне туморе.)
Промене статуса
Такође је важно знати да ХЕР2 статус можепромена. Тумор који је у почетку ХЕР2-позитиван може постати ХЕР2 негативан ако се понови или прошири. Слично томе, тумор који је у почетку ХЕР2 негативан може постати ХЕР2-позитиван ако се понови. Статус ХЕР2 увек треба поново тестирати након понављања.
Могућности лечења
Избори за лечење значајно се разликују за ХЕР2-позитивни и ХЕР2-негативни рак дојке, како за рани стадијум, тако и за метастатски рак (стадијум ИВ).
Тумори у раној фази
Пре развоја циљаних терапија за ХЕР2-позитивни рак дојке, као што је Херцептин, одговор на лечење особа са ХЕР2-позитивним раком дојке није био тако добар за оне са ХЕР2-негативном болешћу.
Циљана терапија ХЕР2 позитивног карцинома дојке променила је прогнозу и сада су исходи лечења у основи исти као и ХЕР2 негативни тумори (мада су ХЕР2 позитивни тумори обично већи). Ови лекови су променили прогнозу за стадијум И у стадиј ИИИ ХЕР2-позитивног карцинома дојке са лошег на добар.
Херцептин смањује ризик од рецидива и побољшава стопе преживљавања од 10 година за оне који имају болест од И до ИИИ стадијума. Међутим, постоји већи ризик од релапса и метастаза са позитивним ХЕР2 статусом, а стопе преживљавања су нешто ниже него за ХЕР2 негативне, али туморе позитивне на естрогенске рецепторе.
Људи са ХЕР2 позитивним туморима ређе реагују на хемотерапију рака дојке него они који су негативни.
Метастатски ХЕР2-позитивни карциноми
Такође постоје разлике у најбољим третманима за ХЕР2-негативне карциноме и третманима за метастатске ХЕР2-позитивне туморе. Као и код тумора у раној фази, терапије циљане ХЕР2 често побољшавају преживљавање, док су анти-естрогенске терапије често неефикасне. Ови тумори такође могу различито реаговати на третмане који се крећу од хемотерапије до лекова за имунотерапију.
Реч од врло доброг
Иако је у целини прогноза ХЕР2-позитивних тумора тенденција да буде нешто лошија од оних код којих су естрогенски рецептори позитивни, али ХЕР2-негативни, широко прихваћено ХЕР2-терапије прави разлику у стопама преживљавања, као и смањеном ризику од рецидива. А са новијим вишеструким новијим третманима који су одобрени последњих година, све више људи преживљава ХЕР2-позитивне карциноме дојке него икада раније.