Понављање глиобластома: могућности лечења и суочавање

Садржај

• Понављање глиобластома
• Хирургија (поновна операција)
• Поља за лечење тумора
• Имунотерапија
• Комплементарне алтернативне терапије
• Очекивано трајање живота / Прогноза
• Сналажење

Понављање глиобластома је, нажалост, пре правило него изузетак. Чак и када се чини да је тумор уклоњен лечењем, велика је шанса да се врати. Нажалост, било је и релативно мало могућности лечења када се ови карциноми врате. Неколико новијих третмана је одобрено или је у клиничким испитивањима, али с обзиром на то да су толико нови, може бити тешко кретати се информацијама да бисте чак пронашли ране резултате.

Погледаћемо статистику о рецидиву глиобластома и зашто је болест толико изазовна за лечење у односу на многе друге карциноме. Такође ћемо истражити неке од потенцијалних могућности лечења, укључујући имунотерапију, поља за лечење тумора, инхибиторе ангиогенезе и најновије информације о томе како дијета (као што је кетогена дијета) може имати улогу и у лечењу. Због сложености глиобластома, лечење је било најефикасније коришћењем комбинације модалитета, а важно је разумети и образложење неких од њих како бисте лично могли да одмерите потенцијалне користи и ризике за вас као појединца.

Понављање глиобластома

На жалост, чак и када се глиобластом открије и агресивно лечи, он се готово увек понови.Тако је врло висока стопа рецидива разлог што је толико мало дугорочно преживелих болести.

Статистика

Без лечења, медијан преживљавања са глиобластомом је само неколико месеци, али чак и са лечењем, преживљавање је често само око једне године. Петогодишња стопа преживљавања од болести је око 5,0%. За људе који имају операцију уклањања што већег броја тумора заједно са зрачењем и хемотерапијом, укупно медијано преживљавања (време након којег је 50% људи умрло, а 50% је још увек живо) је само 14 месеци.

Чак и када се чини да је тумор елиминисан, средње време повратка (време када се рак вратио за половину људи и још увек се није појавио за другу половину) је 9,5 месеци.

За децу су бројеви нешто оптимистичнији, са петогодишњом стопом преживљавања дечјег глиобластома од 17%.

Ови бројеви појачавају потребу за пажљивим разматрањем нових терапија како за почетни, тако и за поновљени глиобластом, посебно у светлу недавног напретка у лечењу неких других карцинома.

Изазови у лечењу глиобластома

Како чујемо за напредак у лечењу других агресивних карцинома као што су метастатски меланом или рак плућа, лако се запитати зашто сличан напредак није примећен код глиобластома. Да би се ово разумело, као и изазови приликом процене лечења, корисно је погледати како се глиобластом разликује од неких других карцинома с обзиром на почетно лечење и лечење након рецидива.

• Стопа раста: Стопа раста глиобластома далеко премашује стопу раста многих других карцинома. У једној студији стопа раста нелечених глиобластома износила је 1,4% дневно са еквивалентним временом удвостручавања од 49,6 дана.У поређењу с тим, време удвостручавања карцинома дојке у просеку износи најмање 50 до 200 дана.
• Тенденција раног ширења: За разлику од многих тумора који расту попут куглице предива, глиобластом се шири дуж тракта беле материје у мозгу и може бити тешко одредити колико се заправо тумор проширио.
• Инвалидитет: За разлику од неких врста рака, мозак или велике количине мозга не могу се једноставно уклонити за лечење тумора.
• Хетерогеност: Напредак је постигнут у циљаној терапији за неке напредне карциноме, попут неких карцинома плућа. Код ових карцинома, раст карцинома је често "вођен" одређеном мутацијом гена или неком другом геномском променом. Супротно томе, раст глиобластома је често вођен неколико абнормални гени у ћелијама карцинома, тако да је блокирање једног пута неефикасно у контроли раста (други пут га може заобићи тако да тумор наставља да расте).
• Несклад: Такође постоји висок степен онога што се код глиобластома назива нескладом, што значи да се молекуларни изглед оригиналног тумора често веома разликује од оног који је присутан када се тумор понови. Тумори континуирано развијају нове мутације које могу утицати на њихов раст и одговор на лечење, а начин на који је иницијални тумор реаговао на лечење може се у великој мери разликовати од тога како ће реаговати након рецидива.
• Дијагностиковање рецидива: Ожиљачно ткиво у мозгу због операције или зрачења понекад може бити тешко разликовати од рецидива тумора. Упркос томе, новије технике попут фракционог волумена фракционог тумора заснованог на перфузијској магнетној резонанци (МРИ) могу бити од помоћи у прављењу ове разлике. Ове технике, међутим, нису доступне у свим медицинским центрима.
• Крвно-мождана баријера: Крвно-мождана баријера је чврсто повезана мрежа капилара која је корисна у спречавању токсина да дођу до мозга. Међутим, иста иста мрежа многим хемиотерапијским лековима може отежати или онемогућити да дођу до мозга када се дају интравенозно.

Могућности лечења

Постоје могућности лечења поновљеног глиобластома, мада је, како је примећено гледајући статистику преживљавања, мало њих довело до дугорочног преживљавања са болешћу. Неки третмани побољшавају преживљавање, а неки могу побољшати квалитет живота. Упркос томе, многи од ових новијих третмана тек су недавно процењени на људима и прерано је да се зна која би потенцијална дугорочна корист могла бити. Без нуђења лажне наде, важно је да су, иако врло необични, неки од ових третмана (попут поља за лечење тумора и неколико опција имунотерапије) повезани са дугорочним преживљавањем за најмање неколико људи.

Хирургија (поновна операција)

Понављање хируршке интервенције глиобластома повезано је са бољим укупним преживљавањем, као и преживљавањем након прогресије глиобластома, али сматра се да је ова корист можда прецењена.

Међутим, поновљена операција понекад може бити врло корисна за ублажавање симптома узрокованих тумором. Веома је важно код карцинома уопште, али посебно код карцинома као што је глиобластом, узети у обзир утицај лечења на квалитет живота, као и на преживљавање. Ако терапија омогућава особи да води угоднији и испуњенији живот, она може бити непроцењива, чак иако не утиче на стопу преживљавања.

Операција након имунотерапије (инхибиција контролне тачке)

За људе са понављајућим глиобластомом који пре операције примају инхибитор контролне тачке (врста имунотерапије), комбинација је повезана са значајно побољшаним преживљавањем у студији 2019. године. У овој малој студији на само 35 пацијената, људи су лечени имунотерапијским леком Кеитруда (пембролизумаб) пре операције. Они који су примили и Кеитруду и операцију живели су много дуже (укупно преживљавање 13,7 месеци) у поређењу са онима који су имали само операцију (7,5 месеци).

Комбинација Кеитруде и хирургије скоро је удвостручила преживљавање у односу на саму операцију.

Иако се ово можда не чини пуно времена, веома је значајно код тумора који је био тако изазован за лечење и који је тако брзо фаталан без лечења. У будућности ће се вероватно размотрити додавање додатних терапија (попут онколитичког вируса или другог третмана) овим третманима.

Поља за лечење тумора

Поља за лечење тумора (Оптуне) одобрена су за лечење рекурентног глиобластома 2011. године (а недавно су одобрена и за новооткривени глиобластом). Лечење користи ниска интензитета, средње фреквенције, наизменична електрична поља да ометају поделу ћелија у ћелијама карцинома. Лечење, на срећу, има врло мало утицаја на нормалне, здраве мождане ћелије. Оптуне је првобитно одобрен јер има мање нежељених ефеката од осталих третмана који су понудили слична побољшања у преживљавању. Од тада је утврђено да Оптуне има користи и за преживљавање.

Са рекурентним глиобластомом, студије су откриле да људи лечени пољима за лечење тумора имају више него двоструко више од једногодишњих и двогодишњих стопа преживљавања оних који не добију лечење. Упркос томе, нису свесни сви који имају рекурентни глиобластом ове опције.

Поља која лече тумор удвостручила су једногодишње и двогодишње преживљавање са поновљеним глиобластомом са мало нежељених ефеката.

Уз Оптуне, мали претварачи се наносе на кожу главе и причвршћују на батеријски пакет. Иако се уређај мора носити већину времена (најмање 18 сати дневно) да би био ефикасан, обично се добро подноси. Поља за лечење тумора могу се користити за туморе у горњем делу мозга (супратенторијални), али не и за туморе на задњем делу мозга (мали мозак).

У неким случајевима (отприлике 15% људи) може се чинити да се тумор у почетку погоршава пре него што одговори на поља за лечење тумора, а то је виђено чак и код људи који су имали „трајан одговор“ (били су живи седам година након завршетка лечења започет).

Поља за лечење тумора као лечење рака

Имунотерапија

Имунотерапија је врста лечења која користи имуни систем или принципе имуног система за лечење рака. Постоји, међутим, много различитих врста имунотерапије са неколико опција које пружају наду у лечењу поновљених глиобластома.

Инхибиција контролне тачке

Као што је горе поменуто под операцијом, комбиновање једне врсте имунотерапије (инхибитор контролне тачке) пре операције има значајну корист на стопу преживљавања са поновљеним глиобластомом. Међутим, врста одговора која се понекад примећује са меланомом и раком плућа на ове лекове још увек није примећена код глиобластома. Сматра се да је део разлога тај што глиобластоми имају мање врста имуних ћелија познатих као Т ћелије у тумору.

С тим у вези, могућност комбиновања инхибитора контролних пунктова са другим третманима (на пример, онколитичка терапија вирусом или ИЛ-12) пружа наду.

Онколитички вируси

Једна од оптимистичнијих терапија која се проучава за понављајући глиобластом је терапија онколитичких вируса. Постоји неколико вируса који су разматрани и / или процењени у лабораторији или у клиничким испитивањима на људима, а иако је примећена одређена ефикасност, потребна су већа клиничка испитивања. Неки од њих укључују ДНКС-2401 (рекомбинантни аденовирус), полимероиновирусну химеру, парвовирус Х-1, Тоца 511, дентритичне ћелијске вакцине и још много тога.

Полиовирус: Генетски инжењерска комбинација полиовируса и риновируса (полио-риновирусна химера) дизајнирана је пошто полиовирус зарази ћелије које се везују за протеин који се обично налази на ћелијама глиобластома. У лабораторији је утврђено да доводи до смрти ћелија карцинома стимулишући имунитет против тумора, са релативно мало нежељених ефеката (људи не развијају дечију парализу). Испитивање фазе И (код новооткривених пацијената) у којем је вирус убризган директно у туморе показало је да је лечење побољшало двогодишње и трогодишње преживљавање изнад онога што би се могло очекивати од конвенционалне терапије, а двоје пацијената било је живо више од пет година касније.

ДНКС-2401 (тасаденотурев): Клиничко испитивање коришћења различитог онколитичког аденовируса (ДНКС-2401) код људи са понављајућим глиобластомом такође је дало обећавајуће резултате, мада је студија првенствено рађена да би се испитала безбедност. У овој студији, 20% лечених је било живо након три године, а 12% је имало смањење од 95% или више свог тумора.

Клиничка испитивања фазе 1: циљеви и испитивање

Актуелно испитивање фазе ИИ (ЦАПТИВЕ / КЕИНОТЕ-192) сада разматра комбинацију ДНКС-2401 и Кеитруде (пембролизумаб).

Остале могућности имунотерапије

Неколико других врста имунотерапије је или проучавано до неке мере или се може проценити у блиској будућности. Један пример је терапија ЦАР Т ћелијама, третман који користи сопствене Т ћелије особе (које се сакупљају и модификују) у борби против рака.

Иако су тек недавно проучаване на људима, опције имунотерапије попут онколитичких вируса пружају наду.

Зрачење

Поновно лечење зрачењем понекад може бити корисно за побољшање и преживљавања и квалитета живота са поновљеним глиобластомом. Стереотактичка радиотерапија тела (СБРТ или Циберкнифе) је врста зрачења великих доза које се испоручује на малу површину ткива и може донети корист уз мање излагање зрачењу.

Хемотерапија

Хемотерапија се може користити за поновљени глиобластом. Када се хемотерапија претходно користила, често се користе или различити лекови или веће дозе претходних лекова. Најчешће се користи лек ТНЗ (темозоломид), при чему се у клиничким испитивањима проучавају лекови као што су Цитоксан (циклофосфамид) и ЦЦНУ / ЦууНу / Глеостине (ломустин), али су до сада студије откриле значајне користи од других проучаваних лекова за хемотерапију.

Инхибитори ангиогенезе

Да би тумори могли да расту, треба да регрутују нове крвне судове како би опскрбили тумор храњивим састојцима; процес који се назива ангиогенеза. Инхибитори ангиогенезе (као што је Авастин) коришћени су заједно са хемотерапијом са одређеном користи.

Авастин (бевацизумаб) је одобрен у децембру 2017. године за поновљени глиобластом, и за разлику од тешких нежељених ефеката (попут крварења) који се примећују у употреби за лечење неких других врста карцинома, чини се да има мање нежељених ефеката код глиобластома. До сада, иако се чини да побољшава преживљавање без напредовања болести, још увек није уочен утицај на целокупно преживљавање. То је рекло, за људе који су примили лек након првог или другог рецидива, отприлике 8% људи је класификовано као „дуготрајно преживљавање“.

Ендостатин (рекомбинантни хумани ендостатин) је врло јак инхибитор ангиогенезе који се такође истражује заједно са хемотерапијом.

Остале циљане терапије

Иако су изузетак, неки глиобластоми садрже мутације којима се може циљати и на које се може одговорити тренутно доступним лековима, а када се правилно идентификују и лече, могу имати велики утицај на преживљавање, барем краткорочно. ДНК секвенцирање (ДНК и РНК) може идентификовати ове аномалије.

ДНК секвенцирање (ДНК и РНК) тумора глиобластома може идентификовати људе који би могли имати користи од циљаних терапија.

Остали третмани

Известан број других терапија такође се процењује у клиничким испитивањима, укључујући терапију борним неутронима, циљану терапију анлотинибом, инхибитор СТАТ3 ВП1066, Тоца 511, инхибиторе извозина и још много тога. Неки од приступа су прилично нови, попут циљања матичних ћелија глиобластома нарушавањем циркадијалног ритма ћелија карцинома. Ген пронађен у вирусу еболе чак је недавно помогао истраживачима да открију слабост ћелија глиобластома.

Комплементарне алтернативне терапије

Када се суоче са раком који има мало могућности лечења, многи људи се питају о могућностима комплементарних / алтернативних терапија. Говорећи о истраживањима у овој области, важно је напоменути да су ове алтернативне терапије не користи се као замена за конвенционалну медицинску негу, већ као додатак за помоћ симптомима и вероватно побољшање ефикасности конвенционалних третмана. У ствари, студија из 2018. године открила је да је код људи који су одбили стандардну негу да користе алтернативне лекове више него двоструко већа вероватноћа да умру од своје болести.

Срећом, недавна истраживања која се посебно баве глиобластомом сугеришу да неке од ових опција могу играти улогу у лечењу (али само уз врло пажљиво вођство лекара) у комбинацији са стандардном негом.

Интермитентни пост и кетогена дијета

Повремени пост има много облика, али тип који се обично сматра карциномом је продужени ноћни пост или ограничавање конзумације хране на период од отприлике осам сати дневно. Теорија која стоји иза интермитентног поста и рака је да се здраве ћелије много боље прилагођавају променама (попут смањења калорија) од ћелија карцинома. У лабораторијским студијама и студијама на животињама, чини се да је пост повећао одговор ћелија глиома на зрачење и хемотерапију.

Откривено је да кетогена дијета, или „кетогена метаболичка терапија“ (КМТ), има ефекте на ћелије глиобластома у лабораторији и студије на животињама довољно значајне да неки истраживачи постављају питање да ли кетогена метаболичка терапија треба да постане стандард неге глиобластома. Дијета смањује количину глукозе доступне у мозгу (да би „нахранила“ рак) и производи кетонска тела која изгледају заштитно на мозак.

Будући да се лабораторијске студије и студије на животињама не морају превести на ефекте на људе, важно је погледати неколико досадашњих испитивања на људима. Сврха ових раних студија је првенствено да се позабаве питањима безбедности и подношљивости (студије изводљивости).

У малој 2019. години код одраслих са глиобластомом није било негативних ефеката међу онима који су користили кетогену дијету у комбинацији са хемотерапијом и зрачењем. Другачија студија из 2019. године проучавала је употребу кетогене дијете код деце са понављајућим понтинским глиобластомом. Открило је да су нежељени ефекти само благи и пролазни.

Кетогена дијета и рак: потенцијални ризици и користи

Канабиноиди

Расправа о потенцијалним могућностима лечења поновљеног глиобластома не би била потпуна без помињања канабиноида. Управо су студије на ћелијама глиобластома у лабораторији и на животињама, у ствари, довеле до тога да је неко јавно мњење поверило да „коров може да се бори против рака“. И лабораторијске студије и студије на животињама показале су да канабиноиди имају одређену ефикасност у лечењу глиома, а то је у складу са могућим механизмима деловања. Иако недостају људска истраживања, студија ИИ фазе сугерише да канабиноиди могу имати позитивну улогу у преживљавању и да би их у будућности требало темељитије проучити.

За оне који користе канабис (под водством свог онколога) из других разлога, попут побољшања апетита или помоћи код мучнине, ово истраживање може бити охрабрујуће.

Очекивано трајање живота / Прогноза

Из многих разлога је тешко говорити о „просечном“ животном веку поновљеног глиобластома, али један добар разлог је тај што се проучавају нови третмани, а још увек је прерано знати да ли ће то променити прогнозу.

Постоји неколико фактора који утичу на прогнозу, укључујући:

• Старост у тренутку постављања дијагнозе (деца имају бољу прогнозу од одраслих, посебно старији одрасли)
• Статус учинка (колико је особа способна да обавља уобичајене свакодневне активности)
• Волумен тумора (колики је и колико опсежан тумор)
• Локација тумора у мозгу
• Специфични третмани који се користе
• Количина тумора која се може хируршки уклонити
• МБМТ (О-метилгванин-ДНК метилтрансфераза) метилација промотора
• ИДХ1 статус
• Време понављања (ранији рецидив може имати лошију прогнозу)

Међутим, чак и са овим факторима, важно је схватити да су свака особа и сваки тумор различити. Неки људи раде врло добро, иако имају врло лошу прогнозу, и обрнуто.

Сналажење

Суочавање са тумором који има статистику глиобластома може бити невероватно усамљено. Рак је усамљена болест за почетак, али код глиобластома чак и разговор са преживелима других врста карцинома може оставити осећај изолације.

Подршка је неопходна

Неки људи су нашли огромну подршку путем група за подршку. С обзиром да је глиобластом ређи од неких других врста карцинома, а лечење толико различито, многи људи са овом болешћу преферирају заједницу подршке на мрежи састављену од других који се специфично носе са глиобластомом. Не само да су ове групе извор подршке, већ могу бити и образовне. Сада је постало релативно уобичајено да људи уче о новим терапијама и клиничким испитивањима путем својих веза са другим преживелима. На крају крајева, људи који живе са том болешћу често су највише мотивисани да уче о најновијим истраживањима.

Клиничка испитивања са поновљеним глиобластомом

Са глиобластомом је такође важно да људи разумеју сврху, потенцијалне ризике и потенцијалне користи од клиничких испитивања. Многи новији третмани који се користе за глиобластом тренутно се користе само у клиничким испитивањима.

Иако термин клиничко испитивање може бити застрашујући, ове студије су се значајно промениле у недавној прошлости. Иако су испитивања фазе И у прошлости била углавном студије које би могле имати користи друго људима у будућности (и који нису имали готово никакве шансе да помогну особи у студији), ова најранија људска испитивања сада могу понекад да направе разлику у преживљавању особе која учествује; у неким случајевима ово је било драматично. У другим случајевима (како се првобитно види на пољима за лечење тумора), третман можда неће побољшати преживљавање више од осталих третмана, али може имати много мање нежељених ефеката.

Разлог томе је прецизни лек. Уместо насумичног проучавања једињења да би се видело шта би се могло догодити код људи који имају рак, већина третмана који се данас процењују пажљиво су дизајнирани у предклиничким студијама како би циљали одређене путеве у расту карцинома.

Друга мишљења

Добијање другог мишљења, по могућности у неком од већих Националних института за рак, одређених центара за рак, треба размотрити. Студија из 2020. године открила је да су људи са глиобластомом који су лечени у центрима који су видели веће количине пацијената са глиобластомом имали боље исходе.

Тешке дискусије и одлуке

Тешко је причати о шанси да ништа неће помоћи, али ови разговори су веома важни за људе оболеле од рака и њихове породице. Које су ваше жеље? Језик који окружује рак учинио је лошу услугу многим људима који живе са том болешћу. Рак није борба у којој побеђујете или ви или рак; чак и када рак напредује, и даље сте победник. Победујете како живите свој живот док сте овде.

Храброст не значи примање третмана који драстично смањују квалитет вашег живота са мало потенцијалне користи. Понекад је потребна највећа храброст да се одрекнете неких од ових напора. Најважније је да је ваш рак ваше путовање, а не неко друго. Било који избор који донесете, било да се односи на лечење или како да проведете ове дане, побрините се да поштујете своје срце.

Шта урадити када вам се дијагностикује рак на терминалу

Реч од врло доброг

Ако имате или сте забринути да сте се поновили глиобластом, вероватно се осећате више него уплашени. Само гледање статистике може вам оставити осећај да је мало избора. Без избацивања лажне наде или умањивања страхова, помињемо неке од горе наведених студија (мада знамо да то може бити тотално неодољиво), тако да можете видети да је то истраживање је у току. Не обећавају само истраживања у посудама у лабораторији или на мишевима, већ и рани резултати клиничких испитивања на људима који се баве имунотерапијом, пољима за лечење тумора и другим опцијама. То је рекло, и за сада је вероватно да ће „идеални“ третман остати комбинација терапија, а не било који појединачни лек или третман.

Како се заложити за себе као пацијента са раком