Садржај
- Шта је допамин?
- Фармакологија: како делују агонисти допамина
- Класе лекова допаминских агониста
- Лечени услови
- Специфични лекови
- Ризици и нежељени ефекти
Шта је допамин?
Већина људи зна допамин као хемикалију у мозгу због које се осећате срећно. Иако неуротрансмитер допамин у интеракцији са допаминским рецепторима у мозгу ствара искуство задовољства и подстиче учење засновано на награђивању, допамин се такође користи за координацију телесних покрета. Даље је укључен у функцију бубрега, срца и крвних судова, а повезан је са хормоналним променама током трудноће.
Када допамин није доступан делу тела са важном функцијом повезаном са допаминским рецепторима, попут мозга или нерава, узрокује медицинска стања, укључујући Паркинсонову болест (ПД), синдром немирних ногу (РЛС), хипертензију и хиперпролактинемију.
Фармакологија: како делују агонисти допамина
Постоји пет врста допаминских рецептора који припадају двема категоријама:
- Д1 попут: Д1 и Д5
- Д2 попут: Д2, Д3 и Д4
Када се допамин повеже са Д1-сличним допаминским рецепторима, активни рецептор повећава комуникацију између неурона, док активни Д2-слични допамински рецептор уместо тога смањује неуронску комуникацију. Ћелије које користе допаминске рецепторе за сигнализацију могу имати једну или више врста рецептора.
Допамински агонисти су класа лекова која је у стању да ступи у интеракцију са овим допаминским рецепторима, чак и када неуротрансмитер допамин није присутан. Неки агонисти допамина циљају само један рецептор (тј. Фенолдопам), али већина су селективни агонисти допамина, попут прамипексола, и циљају на категорију рецептора који функционишу слично. С друге стране, агонисти допамина ерголин нису селективни (понекад се називају „прљавим лековима“ због свог широког деловања) и могу да изазову нежељене последице у системима тела који нису повезани са болешћу која се лечи.
Класе лекова допаминских агониста
Лекови агониста допамина постоје у две класе лекова - ерголин и неерголин.
Агонисти ерголина су изведени из гљиве ерготина и имају више нежељених интеракција са нециљаним рецепторима у телу од недавно развијене класе агониста допамина, не-ерголин агониста.
Неерголин агонисти су прецизнији у циљању правих допаминских рецептора и зато генерално имају мање негативних нежељених ефеката. То често чини неерголин агонисте пожељном опцијом лечења. Неерголин агонисти су посебно важни за минимизирање здравствених ризика приликом лечења болести код старијих особа или особа са већ постојећим здравственим ризицима.
Друга класа лекова која утиче на допамин у телу су индиректни антагонисти допамина.Индиректни агонисти су лекови који се не везују директно за допаминске рецепторе, али повећавају вероватноћу поновне употребе допамина од стране рецептора (инхибитори поновног преузимања) или колико допамина ослобађају ћелије које производе допамин (агенси за отпуштање). Индиректни антагонисти се обично користе за управљање психобехевиоралним стањима попут АДХД-а, зависности, депресије и нарколепсије. Неки индиректни антагонисти су контраиндиковани са инхибиторима моноаминооксидазе (МАОИ), врстом лекова који се често користе за лечење Паркинсонове болести.
Лечени услови
Паркинсонова болест
Паркинсонова болест је узрокована ниским нивоом допамина. Производња допамина заустављена је ћелијском смрћу у базалним ганглијима. Производња допамина у мозгу осетљива је на увреде и може бити оштећена можданим ударом (цереброваскуларна болест), енцефалитисом (инфекција мозга) и потресом мозга. Симптоме сличне Паркинсоновој болести могу произвести неки антипсихотични лекови (посебно хлорпромазин и халоперидол) и неуротоксичне синтетичке хемикалије (као што је МПТП).
Физички симптоми Паркинсонове болести укључују:
- Ригидност мишића
- Тремор одмарајућих удова
- Одложени или успорени добровољни покрети
- Тешкоће у балансирању и падовима
Психолошки симптоми могу да укључују когнитивни пад, који се понекад развија као прогресивна деменција и депресија.
Симптоми Паркинсонове болести често се лече леводопом (Л-ДОПА), моноаминооксидазом типа Б (МАО-Б) и лековима агониста допамина. Ови лекови на рецепт враћају активност рецепторима допамина у деловима мозга који су изгубили функционалне ћелије које производе допамин.
Допамински агонисти могу се користити као прва линија лечења симптома Паркинсонове болести која се дијагностикује у раној фази и код млађих људи. У каснијим, хроничнијим стадијумима ПД, могу се користити комбинације Л-ДОПА, допаминских агониста и других лекова.
Синдром немирних ногу
Синдром немирних ногу (РЛС) узрокован је ниским нивоом допамина и гвожђа у стриатуму тела, делу базалног ганглија који учествује у учењу и моторичкој функцији.
Симптоми РЛС-а укључују интензиван непријатан осећај, који често погађа ноге повезане са нагоном за кретањем, што може бити типично очигледно увече када се заваљује или лежи. Овај осећај се карактеристично ублажава кретањем, масажом погођеног подручја или шетњом. Могу се укључити и други делови тела. Може се догодити и раније током дана, посебно у ограниченим околностима као што је дугачак лет авионом, састанак или чак филм или емисија. Ово може ометати способност спавања погођене особе и може бити повезано са падом укупног здравља.
Синдром немирних ногу може се лечити леводопом, алфа-2-делта лигандима, агонистима допамина или минералним суплементима попут гвожђа или магнезијума. Опијати попут дуготрајних средстава попут метадона понекад се преписују у малим дозама у екстремним или неизлечивим случајевима синдрома немирних ногу.
Допамински агонисти у вишим дозама могу довести до неких нежељених ефеката који могу учинити алфа-2-делта лиганде пожељнијим. Употреба агониста допамина, и чешће леводопе, може довести до повећања, што је ситуација у којој континуирана употреба лекова погоршава симптоме. Симптоми се могу јавити раније, утицати на друге делове тела и бити интензивнији. Преференција за прописивање једног лека над другим заснива се на индивидуалним потребама и интензитету симптома синдрома њихових немирних ногу.
Хиперпролактинемија
Хиперпролактинемија је вишак производње пролактина код мушкараца и жена који је обично узрокован неисправношћу хипофизе (обично због тумора који се назива пролактином). Пролактин је хормон који се обично производи током трудноће да би смањио остале полне хормоне.
Код жена прекомерни пролактин може проузроковати абнормалне менструалне циклусе, неплодност, ниску коштану масу и, ретко, необично пражњење из брадавица (стање звано галактореја).
Код мушкараца присуство прекомерног пролактина може проузроковати низак либидо, импотенцију, неплодност, еректилну дисфункцију, низак број сперматозоида, повећање дојке и ретко необично пражњење из брадавица. Присуство великог пролактинома може проузроковати главобољу, поремећаје у видном пољу и слабљење очних мишића (познато као спољна офталмоплегија).
Производња пролактина обично је покренута одсуством допамина, па се мале дозе агониста допамина попут каберголина и бромокриптина могу користити за сузбијање производње пролактина. Третмани хиперпролактинемије који не реагују на агонисте допамина могу да укључују комбинације лекова и транссфеноидне хирургије.
Хипертензија
Хипертензија је висок крвни притисак. Бубрези су посебно важни за регулацију запремине крви и притиска. Због улоге допамина у функцији бубрега, ванредне ситуације које укључују изузетно висок крвни притисак могу се привремено лечити дозама агониста допамина званог фенолдопам. Још један уобичајени третман је натријум нитропрусид.
Специфични лекови
Неерголин допамински агонисти
Ови лекови су они који се користе, уз напомену њихових нежељених ефеката:
Прамипексол (Мирапек): Ова пилула се узима орално за лечење раних стадија Паркинсонове болести, а у касним фазама може се комбиновати са Л-ДОПА. Прамипексол је пожељан за лечење Паркинсонове болести са повећаним психијатријским ефектима, посебно када је повезан са депресијом или биполарним поремећајем. Такође се користи за лечење синдрома немирних ногу (РЛС). Бубрези га метаболишу и не би га требали узимати људи са слабо функционалним бубрезима. Уобичајени нежељени ефекти укључују поспаност, изненадне нападе спавања, мучнину и отицање удова. Људи који узимају прамипексол могу такође доживети халуцинације, компулзивно једење и поремећај контроле импулса (који се могу манифестовати неконтролисаним коцкањем, куповином на мрежи или другим понашањем).
Ропинирол (Рекуип): Ова пилула се узима орално за лечење Паркинсонове болести у раној и касној фази, а у касној фази Паркинсонове болести може се комбиновати са Л-ДОПА. Такође се користи за лечење синдрома немирних ногу (РЛС). Можда ће бити потребно прилагодити дозу за људе који имају озбиљно оштећење функције јетре. Могући нежељени ефекти укључују поремећај контроле импулса, узнемирени стомак, затвор, поспаност, нехотични покрети мишића (стање које се назива дискинезија), халуцинације или брзи пад крвног притиска (познат као ортостатска хипотензија).
Ротиготин фластер (Неупро): Овај лепљиви фластер се користи за лечење ране и касне Паркинсонове болести и синдрома немирних ногу (РЛС). Наноси се на кожу, што смањује неке од потенцијалних нежељених ефеката, омогућавајући људима који имају гастроинтестиналне проблеме да имају користи од тога. Слично томе, људи који имају проблема са поштовањем доследног дневног режима у сећању да узимају лекове, могу да користе фластер са ротиготином како би избегли пропуштање дозе. Уобичајени нежељени ефекти су нехотични покрети мишића (дискинезија), мучнина, поспаност и вртоглавица.
Апоморпхине: Ова ињекција се може дати под кожу када Паркинсонова болест изненада постане резистентна на друге агонисте допамина. Нежељени ефекти укључују хипотензију (низак крвни притисак), главобољу, вртоглавицу, отежано устајање, психолошке проблеме или нежељену реакцију на месту ињекције.
Пирибедил: Ова пилула се узима орално за лечење ране Паркинсонове болести, а у каснијим фазама може се комбиновати са Л-ДОПА. Пирибедил такође може имати користи од памћења код старијих људи, али се користи са опрезом, јер такође може имати негативне психолошке ефекте попут поремећаја контроле импулса и напада спавања (нагли губитак свести).
Фенолдопам: Ова ињекција кратког дејства селективно циља Д1 рецепторе. Ови рецептори имају користи од функције бубрега. Крвни судови реагују на фенолдопам опуштањем (вазодилатацијом), па се користи за снижавање крвног притиска када је крвни притисак изузетно висок (као у хипертензивној нужди). Фенолдопам се такође узима у обзир за лечење људи са хипертензијом повезаним са болестима бубрега и бубрежном инсуфицијенцијом.
Агонисти допаминских ерголина
Бромокриптин, дихидроергокриптин и каберголин су таблете које се узимају орално и могу се користити самостално или у комбинацији за лечење Паркинсонове болести. Ови лекови су такође корисни у лечењу хиперпролактинемије. Ово су њихове употребе и нежељени ефекти:
Бромокриптин је повезан са ризиком од фиброзе и регургитације срчаног вентила који зависи од дозе, када укочени срчани вентил остане отворен и омогућава повратни проток крви. Не препоручује се узимање више од 30 милиграма (мг) бромокриптина дневно. Остали нежељени ефекти Бромокриптина укључују хипотензију, мучнину, главобољу, повраћање, конфузију и халуцинације.
Још већи ризик од валвуларне регургитације који зависи од дозе повезан је са каберголином. Не препоручују се дозе каберголина веће од 3 мг дневно. Додатни нежељени ефекти Цаберголине-а укључују мучнину, повраћање, поспаност, вртоглавицу, хипотензију и отицање удова.
Ризици и нежељени ефекти
Ризици
Људи који узимају агонисте ерголин допамина треба редовно да се подвргавају ехокардиографији како би надзирали нежељене ефекте који могу створити стрес на срцу. Према потреби, можда ће бити потребно прилагодити режим лечења. Агонисти допамина Ерголине не би требало да се преписују људима који имају хипертензију или фиброзу у анамнези која погађа плућа, срце, срчане вентиле или стомак. Агонисти допаминског ерголина такође повећавају ризик од рака јетре и могу ометати начин на који се други лекови метаболизирају, посебно лекови који се узимају за лечење бубрежне или јетрене инсуфицијенције.
Због улоге допамина у когницији и система награђивања мозга, велике дозе агониста допамина могу довести до поремећаја контроле импулса. Поремећаји контроле импулса могу изазвати испаде, асоцијалне акције и зависна понашања.
Генерално, нежељени ефекти повезани са агонистима допамина укључују:
- Фиброза срца или плућа
- Регургитација срчаног залиска
- Отказивање срца
- Затвор
- Знојење
- Мучнина
- Вртоглавица
- Умор
- Тахикардија (убрзани рад срца)
- Главобоља
- Периферни едем (отицање удова)
- Дневна поспаност
- Напади спавања (нагли губитак свести)
- Дисање поремећено током спавања
- Повлачење
- Халуцинације
- Сомноленце
- Поремећаји контроле импулса
- Психоза
Разговарајте о било којој забринутости у вези са нежељеним ефектима код лекара који прописује лекове. Препоручује се да се ови лекови не заустављају нагло без претходне консултације са лекаром који прописује лек.
Повећање
Као што је горе речено, неки људи који узимају допаминске агонисте могу почети да имају погоршане симптоме током узимања лекова. Ова појава се назива увећање. Тачан механизам који узрокује повећање није потпуно разумљив, али се често јавља као одговор на агонисте допамина и сродне лекове попут Л-ДОПА. Када се агонисти допамина користе дуже време или у већим дозама, повећава се ризик од повећања. Коришћење вишеструких третмана у комбинацији са различитом употребом, уместо да зависи само од једног примарног третмана, често је мера предострожности да би се избегло повећање или губитак ефикасности било које врсте допаминергичких лекова.
Студије повећања агониста допамина у лечењу синдрома немирних ногу откриле су одређене ризике код сваке опције лечења. Код људи који су користили ропинирол са тренутним ослобађањем током 66 недеља, појачано је повећање код 4% учесника студије. Код људи који су користили прамипексол са тренутним ослобађањем током 26 недеља, појачано је повећање код 9,2% учесника. Друга дугорочна студија прамипексола утврдила је повећање код 42% корисника. Код људи који користе фластере са ротиготином, 13% корисника је доживело повећање током петогодишњег периода.
Да би се избегло повећање дуготрајним лечењем, препоручују се ниже дозе агониста допамина поред одговарајућих минералних додатака, посебно замена гвожђа када је ниво серумског феритина мањи од 70. Ако се догоди, можда ће бити потребно прекинути лекове , али ће можда бити успешно поново представљен касније.
Реч од врло доброг
Допамински агонисти имају важну улогу у лечењу уобичајених неуролошких болести Паркинсонове болести и синдрома немирних ногу. Ослобођење може имати значајне утицаје на квалитет живота. Ако се појаве нежељени ефекти, обратите се свом лекару који прописује лекове. Могуће је да ће можда бити потребна модификација режима.