Шта је БРАФ тестирање?

Садржај

• Сврха теста
• Ризици и контраиндикације
• Пре теста
• После теста
• Тумачење резултата

БРАФ тестирање се врши како би се пронашле генетске промене у туморима (геномске промене) које су присутне у неким карциномима, укључујући метастатски меланом, рак плућа, рак дебелог црева и друге. Ако је позитивно, присуство БРАФ мутације може помоћи у вођењу лечења (као што су лекови који циљају БРАФ мутације), процени прогнозе и још много тога. Тест се може урадити различитим техникама, као што су имунохистохемија или свеобухватно генетско профилисање, а може се урадити на узорку тумора или путем теста крви (течна биопсија).

Сврха теста

БРАФ тестирање се врши како би се утврдило присуство БРАФ мутација у тумору. БРАФ онкоген кодира протеин који је важан за раст неких врста карцинома. Ове мутације се обично добијају у процесу када ћелија постаје канцерогена. У окружењу рака, ове мутације обично нису наследне.

Неки разлози за тестирање БРАФ-а укључују:

• Да усмери лечење са лековима дизајнираним да циљају БРАФ (инхибитори БРАФ и МЕК). Ово важи за бројне метастатске туморе, али и за меланом стадијума 3 као смерницу за помоћну терапију меланома.
• Да предвиди одговор на нециљане терапијске третмане. Присуство БРАФ мутације може предвидети да ли ће особа одговорити на неке врсте хемотерапије итд.
• Да би се проценила прогноза. Тумори који садрже БРАФ мутације у прошлости су имали лошију прогнозу од оних без мутације, мада се ово почиње мењати третманима који циљају мутацију.
• Са колоректалним карциномом, да би се утврдило да ли је тумор вероватно наследан (нпр. Линцхов синдром) или спорадичан (не наследни).
• Код неких врста карцинома, попут карцинома штитне жлезде, да би се утврдила тачна дијагноза.
• Остале употребе: БРАФ тестирање (путем течне биопсије) може се користити у блиској будућности за праћење лечења меланома, за откривање преосталих ћелија карцинома код људи после операције (минимално резидуална болест) или за тестирање раног рецидива.

Наследне наспрам стечених мутација гена

Ракови за које се може извршити БРАФ тестирање

БРАФ мутације пронађене су у више различитих врста карцинома, мада учесталост ових мутација знатно варира. Веома су чести код метастатског меланома и неких других тумора. Иако су мање чести код тумора као што је карцином плућа који немају мале ћелије, проналажење ових мутација је важно јер су доступне могућности лечења које могу продужити живот. Ваш лекар може препоручити БРАФ тестирање ако имате:

• Меланом (метастатски / стадијум 4 или стадијум 3)
• Нерцелуларни рак плућа
• Колоректални канцер
• Рак штитасте жлезде (анапластични рак штитасте жлезде и папиларни рак штитасте жлезде)
• Серозни рак јајника (врста епителног карцинома јајника)
• Остали тумори, попут не-Ходгкиновог лимфома, неки тумори мозга (попут ганглиоглиома и пилоцитног астроцитома код деце), рак једњака и још много тога

БРАФ мутације у раку

Када се тестирање заврши

У идеалном случају, БРАФ тестирање се врши када се први пут дијагностикује тумор (метастатски или меланом стадијума 3). Такође се често ради ако тумор напредује или метастазира јер се БРАФ статус може променити. Термин неусаглашеност користи се за описивање како тумор у почетку може бити БРАФ негативан, али постаје БРАФ позитиван када напредује. Ово је лакше разумети схватањем да се карциноми непрекидно мењају, развијајући нове мутације како расту.

БРАФ статус се може променити, а тумор који је у почетку негативан када се дијагностикује може бити позитиван када напредује или се понови.

Врсте

Постоји неколико различитих типова БРАФ мутација, а најчешће су БРАФ В600Е и БРАФ В600К. Мутације које нису БРАФ В600 су чешће код неких тумора, осим меланома, мада је значај ових других мутација још увек непознат у многим случајевима. Присуство ових различитих типова је важно у тестирању, јер неке методе испитивања могу открити само БРАФ В600Е мутације, док друге откривају шири опсег.

БРАФ тестирање код људи без рака

Као што је напоменуто, БРАФ мутације код људи са раком су готово увек стечене БРАФ мутације, али могу се десити и наследне БРАФ мутације. Поред тога, БРАФ мутације могу такође бити повезане са другим неканцерозним медицинским стањима. Другим речима, ако вам кажу да имате БРАФ мутацију ако вам није дијагностикован рак, не значи да имате рак (мада то може бити повезано са повећаним ризиком).

Методе испитивања

Доступно је више различитих метода испитивања како би се утврдило присуство БРАФ-а, а улазак у детаље о тим методама изван је делокруга овог чланка. Постоје два различита типа испитивања, о којима је важно разговарати, јер вероватноћа проналаска БРАФ мутације, ако постоји, може варирати између ових метода.

• Брзо тестирање: Неке методе брзог тестирања могу открити само мутације В600Е, најчешће БРАФ мутације пронађене код меланома
• Свеобухватно геномско профилисање (секвенцирање ДНК): ДНК секвенцирање може открити друге врсте БРАФ мутација, као и мутације или геномске промене у другим генима које могу утицати на понашање тумора

Обе методе имају позитивне и негативне стране, на пример, резултати хистохемије могу бити доступни много раније, док свеобухватно геномско профилисање има већу осетљивост у откривању БРАФ мутација.

Рак плућа

Са раком плућа, обично се ради секвенцирање следеће генерације, а са метастатским, немалоћелијским раком плућа показало се да је исплативо, као и најтемељитије. Са раком плућа, постоји низ других потенцијално излечивих мутације које се такође могу открити, што додатно оправдава свеобухватно тестирање. Поред тога, БРАФ мутације могу се развити као мутације резистенције, мутације које се јављају у тумору третираном другим обликом циљане терапије (као што су инхибитори ЕГФР) као начин да се избегне лек.

Меланом

Код меланома, секвенцирање ДНК је златни стандард, мада се често раде брза тестирања. Постоје неки докази, међутим, да свеобухватно геномско профилисање може имати предности (или би то требало узети у обзир код људи који имају негативне БРАФ тестове другим методама).

На основу 2019 ПЛоС Оне Студија каже да је имунохемија ефикасна када је у питању откривање мутација В600Е, али људи који имају негативно тестирање треба да обаве молекуларно тестирање како би тражили друге БРАФ мутације.

Друга студија из 2019. године открила је да је свеобухватно профилисање гена (хибридно секвенцирање следеће генерације засновано на хватању) успело да открије активирајуће БРАФ промене у значајном делу тумора који су претходно били негативни. Закључак ове студије био је да, с обзиром да проналажење присуства БРАФ мутација може довести до третмана који имају доказане користи, треба размотрити свеобухватно профилисање гена, посебно код људи који су првобитно негативни.

Да би се упоредили брзи тестови, студија из 2018. године бавила се имунохистохемијом, тестом Дроплет Дигитал ПЦР и платформом за мутацију Идилла. У једној студији се сматрало да је тест мутације идила најприкладнији, јер је најбржи и за разлику од неких других брзих тестова може да идентификује мутације које нису БРАФ В600Е.

Тестови наручени заједно са БРАФ-ом

Не постоје тестови који би заменили БРАФ тестирање, јер су тумори који су БРАФ позитивни и они који су негативни под микроскопом исти.Друге идентификоване мутације, међутим, могу бити од помоћи, јер присуство неких мутација обично сугерише да БРАФ мутација неће бити присутна. Тестирање такође може пружити информације, као што су нивои ПД-Л1, које могу бити корисне при одабиру најбољих опција лечења.

Методе узорковања

БРАФ тестирање може се обавити на узорку туморског ткива, крвним тестом (течна биопсија), или обоје, иако туморско ткиво остаје „златни стандард“.

Тестирање тумора или „Без биопсије“

БРАФ тестирање се најчешће врши на узорку ткива узетог током биопсије или уклањања тумора. То, међутим, може представљати изазове, јер су поступци биопсије за добијање ткива инвазивни, па чак и када се то уради, постоје тренуци када нема довољно ткива за тестирање. Будући да сазнање да ли је присутна БРАФ мутација може имати важне импликације у лечењу, осим сазнања да ли би особа могла реаговати на БРАФ инхибитор (тумори који су БРАФ негативни, али се лече БРАФ инхибиторима, заправо могу брже напредовати него да нису лечени) , истраживачи су погледали друге начине за постизање сличних резултата.

Код тумора на мозгу, испитивање се такође може обавити на узорку цереброспиналне течности добијеног кичменом славином.

Течна биопсија

Тумори, посебно напреднији тумори, непрестано испуштају комаде тумора у крвоток. Иако је проналазак целих ћелија карцинома изазов, истраживачи су сада у стању да открију кружну туморску ДНК из многих тумора. Када се пронађе, ова ДНК се такође може тестирати на мутације и друге геномске промене.

Недостатак течне биопсије је тај што је техника релативно нова и сви тумори, посебно тумори у раној фази, не резултирају циркулацијом ДНК која се може открити.

Јасна предност ове методе је, међутим, то што захтева само једноставан тест крви, а пошто се тест крви обично може урадити брзо, резултати ће можда бити доступни и пре. Из тог разлога се сматра да се течне биопсије могу на време користити за пажљивије праћење рака. (У овом тренутку обично сазнајемо да је тумор постао отпоран на лекове као што је инхибитор БРАФ, јер се види да он поново расте у студији као што је скенирање рачунарске томографије [ЦТ]. Течна биопсија би потенцијално могла да открије овај отпор чак и пре него што се примети да карцином видљиво расте тако да се одмах може започети другачији третман).

Још једна предност течне биопсије је та што омогућава откривање мутације било где у тумору. Ракови континуирано развијају нове мутације, а мутације присутне у једном делу тумора можда нису присутне у другом (хетерогеност тумора). Већ неко време је познато да мутација може бити присутна када тумор напредује или се може наћи само на месту метастаза. То се може догодити у склопу тумор такође. Супротно томе, биопсија тумора само би указала да ли је присутна мутација у одређеном делу тумора који је узоркован током биопсије.

Течне биопсије у лечењу рака

Рак плућа

Са раком плућа, студија из 2018. године заправо је показала да су узорци течне биопсије толико добри као и испитивање ткива у откривању мутација које се лече. У неким случајевима примећена је геномска промена само на узорку тумора или само на течној биопсији, али генерално, корелација је била добра. Неки онколози сада препоручују тестирање следеће генерације на обоје ткиво и крв тумора у потрази за потенцијално излечивим мутацијама и другим геномским променама.

Меланом

Код меланома, употреба течне биопсије била је мање корисна (сматра се „инфериорном“) од тестирања ткива на БРАФ мутације, али се ово такође може променити. Неки онколози сада налажу и испитивање ткива (када се може добити узорак) и течну биопсију (Гуардант 360).

Као подршка течној биопсији, студија из 2018. године пронашла је мутације код две особе са меланомом које нису откривене на тестирању тумора, а оба пацијента су одговорила на циљану терапију.

Ограничења

Уобичајено ограничење код БРАФ тестирања је недовољно ткива да би се могло извршити тестирање на узорку биопсије. Надамо се да ће течне биопсије у блиској будућности можда побољшати ово ограничење.

У случају било ког лабораторијског теста, БРАФ тестирање подлеже лабораторијским грешкама.

Ризици и контраиндикације

Примарни ризик од БРАФ тестирања је поступак који се користи за добијање узорка. Ово може да варира у зависности од врсте рака, места рака, општег здравственог стања особе и још много тога. Са течном биопсијом (циркулишућа туморска ДНК) ризик је сличан осталим вађењима крви, код малог броја људи који на месту вађења крви развијају модрице или хематом.

Лажни позитиви и негативи

Други потенцијални ризик је да тест може бити лажно позитиван или лажно негативан. Лажно негативним тестом, особи која би иначе могла да одговори на анти-БРАФ терапије, ови третмани не би били понуђени.

Код лажно позитивних резултата постоје и ризици. Када се тумори који су БРАФ негативни (названи „дивљи тип БРАФ“) лече инхибиторима БРАФ, то заправо може стимулисати раст тумора (лекови могу активирати пут раста тумора), што би могло довести до погоршања То може довести и до тога да особа не прима терапију која би могла бити ефикасна.

Пре теста

Пре него што лекар нареди БРАФ тестирање, желеће да знају врсту карцинома који имате, одакле потиче и вашу медицинску историју. БРАФ мутације се чешће могу наћи код неких тумора него код других (на пример, врло су честе код меланома „слузокоже“, попут ректалног меланома, и ређе код неких других тумора). Ваш лекар ће такође желети да зна било који третман који сте до сада примили (на пример, код карцинома плућа, БРАФ мутација се може развити након што се особа лечи другом врстом лекова који се баве карциномом).

Ваш лекар ће такође разговарати о томе да ли тест треба урадити на узорку ткива, узорку крви (течна биопсија) или обоје. Ако је потребан узорак ткива, а нема довољно ткива из претходних биопсија, можда ће бити потребан поновљени поступак биопсије. Ако је тако, она ће разговарати о ризицима и користима поступка биопсије.

Тиминг

Количина времена потребног за тест може се значајно разликовати у зависности од тога да ли је потребан узорак ткива или крви и врсте теста. Ако вам је потребна друга биопсија са узорком ткива, мораћете да додате време за заказање и биопсију времену потребном за БРАФ тестирање. Брзи тестови могу дати резултате за само неколико дана. Секвенцирање следеће генерације, услед процеса, може потрајати до две до четири недеље пре него што резултати буду доступни.

Локација

Локација теста зависиће од тога да ли ваш лекар већ има туморско ткиво (из претходне биопсије или операције) или ће бити потребна поновљена биопсија или вађење крви. Вађење крви може се обавити у клиничким условима, док биопсија може захтевати хируршко подешавање.

Храна и пиће

Ако ћете вршити биопсију, можда постоје ограничења пре тог поступка. Пре БРАФ тестирања обично не постоје посебна ограничења у исхрани или храни.

Трошкови и здравствено осигурање

Тестирање БРАФ мутација може бити прилично скупо и важно је да разговарате са својим лекаром о свим потенцијалним трошковима из џепа пре теста.

Неке осигуравајуће компаније лако покривају и тестирање тумора и течну биопсију, док друге могу покрити само једно. Међутим, чак и када је покриће присутно, понекад ће бити потребно претходно одобрење, а можда ћете имати и личне трошкове.

Трошкови ће се веома разликовати у зависности од врсте тестирања које имате и врсте карцинома. Брзи тестови („хот спот“ испитивање које тражи само једну или неколико специфичних мутација) су много јефтинији од целог секвенцирања ексона.

Ако су трошкови БРАФ тестирања проблематични, постоје могућности за помоћ. Ако имате меланом стадијума 3 или 4, Новартис (заједно са Куест Диагностицс) нуди Програм испитивања знања сада. Овај програм пружа бесплатна испитивања биопсије (течна биопсија) за људе са меланомом бесплатно.

Шта да донесем

Као и код сваке посете, важно је понијети картицу осигурања. Такође треба да понесете све лабораторијске или патолошке студије које су рађене у спољној клиници или болници, осим ако нисте сигурни да ли вам лекар има приступ.

Током теста

Када ваш лекар преда вашу крв или ткиво тумора на тестирање, мораће да попуни образац који описује бројне детаље о вашем раку. Можда ће вам постављати питања како би била сигурна да је ово што тачније могуће. Од вас ће се можда затражити и да попуните образац у којем се наводи да ћете бити одговорни за било који део трошкова који није покривен осигурањем.

После теста

Када се тест заврши (или тест крви или биопсија), имаћете могућност да се вратите кући када будете добро радили. Ако сте узели крв, можда ћете приметити модрице на месту. Код биопсије, симптоми које можете доживети зависе и од врсте биопсије и од места на коме се врши.

Лекар ће вас обавестити ако требате да закажете састанак да бисте сазнали више о својим резултатима или ако ћете бити позвани када буду доступни.

Чека се резултат

Чека се један од најизазовнијих аспеката БРАФ тестирања (и испитивања геномских промена уопште). Код неких карцинома могу се урадити брзи тестови за БРАФ и резултате ћете добити у року од недељу дана. За разлику од брзих тестова за БРАФ, тестови секвенцирања ДНК (секвенцирање следеће генерације) могу понекад потрајати две до четири недеље пре него што резултати буду доступни. Ово време није транзитно време (нпр. Време потребно узорку за путовање у лабораторију или време потребно лекару да прегледа и прегледа резултате), већ стварно време потребно за спровођење теста.

Са раком плућа, ово може лекаре и пацијенте веома узнемирити да започну нови третман. Ипак, у неким случајевима започињање другог третмана (попут хемотерапије) у међувремену може донети више штете него користи. Свакако се ово изузетно разликује и само ви и ваш онколог можете извагати користи и ризике чекања са вашим одређеним карциномом.

Тумачење резултата

Тумачење резултата БРАФ тестирања зависиће од коришћене методе, врсте карцинома и врсте присутне БРАФ мутације ако се пронађе.

Резултати

Начин на који ће се ваши резултати представити зависиће од одређеног теста који је урађен. Брзим тестирањем можете добити резултат који каже да је мутација присутна или да је одсутна.

Уз ДНК профилисање, може се извести низ различитих мутација на резултатима ваше лабораторије. Присуство неких од њих може помоћи онкологу да даље окарактерише ваш тумор, али још увек постоји много тога што је непознато. За неколико мутација које се могу открити (осим БРАФ-а) тренутно није познат њихов значај.

Ако се утврди да имате БРАФ мутацију, лекар ће разговарати о могућностима лечења, укључујући оно што бисте могли очекивати у погледу ефикасности у поређењу са другим доступним опцијама лечења.

Пратити

Праћење након БРАФ тестирања зависиће од резултата теста и како иде са раком.

Ако је тестирање негативно

Ако је БРАФ тестирање негативно на тестирању ткива (у зависности од врсте вашег карцинома), може се размотрити течна биопсија (или обрнуто). Исто тако, ако је БРАФ тестирање негативно на брзом тесту, може се размотрити свеобухватно профилисање гена.

Напредак тумора и / или ширење

За оне који развију прогресију свог тумора или ако се прошири на друге регионе, може се размислити о поновном тестирању. Тумори се непрестано мењају, а одређене мутације или друге геномске промене које погон може се променити и раст тумора. Поновно тестирање је важно код меланома јер тумор који првобитно није био позитиван на БРАФ може постати БРАФ позитиван како расте.

Промена у статусу мутације добро је позната код недробноћелијског карцинома плућа, а БРАФ мутације се често развијају као „мутација отпора“ код тумора који су били ЕГФР позитивни (али БРАФ негативни) и лечени инхибиторима ЕГФР.

Остала разматрања

Постоји неколико других разматрања која иду уз БРАФ тестирање. Код меланома тренутно постоји недоумица око тога која је опција лечења најбоља за људе који имају БРАФ мутације. Циљана терапија (инхибитори БРАФ) има тенденцију да делује код великог броја људи, али отпор се често развија у року од годину дана.

Супротно томе, имунотерапија је ефикасна за мањи број људи, али када је ефикасна може резултирати дужим временом одзива. Ово питање је оно о коме би свако ко има БРАФ позитиван меланом требало да разговара са својим онкологом. Скорашња истраживања, међутим, разматрају комбиновање ових терапија (триплет терапија) са обећавајућим раним резултатима.

Тројна терапија БРАФ позитивног меланома

У неким случајевима је врло корисно добити друго мишљење. Многи лекари препоручују да добију друго мишљење у неком од већих Националних института за рак, који су одређени у центрима за рак и за које је вероватније да имају онкологе који су се специјализовали за ваш одређени тип (и можда молекуларни подтип) рака.

Реч од врло доброг

БРАФ тестирање и чекање резултата могу довести до велике стрепње. Једном када се особи дијагностикује рак, тешко је седети и чекати, јер можете замислити да вам тумор расте. Када напокон добијете резултате, постоји још један извор анксиозности. Шта радиш тренутно? Многобројни напредак у лечењу рака на срећу је донео много нових могућности, али у исто време одабир опције која вам највише одговара може вас сломити.

Како бити сопствени адвокат као пацијент са раком

Посезање и ослањање на ваш систем подршке је неопходно. Ово није време за јачање, већ време за примање љубави и охрабрења. Повезивање са другим преживелима рака који се суочавају са сличним путовањем такође је непроцењиво. Ово не само да може донети већу подршку, већ и колеге пацијенти који живе са болешћу понекад могу објаснити ствари речима које не подсећају на страни језик.