Шта је АЛК-позитиван рак плућа?

Садржај

• Узроци
• Дијагноза
• Лечење
• Прогноза
• Реч из Веривелла

АЛК-позитивни рак плућа је недробноћелијски рак плућа (НСЦЛЦ) који садржи мутацију гена званог анапластични лимфом киназа (АЛК). Тачније, реч је о преуређивању гена - фузији АЛК и другог гена, протеину сличном ехинодерму повезаном са микротубулима 4 (ЕМЛ4). Ова абнормална фузија доводи до тога да ћелијски ензими (протеини) шаљу сигнале мутираним ћелијама карцинома говорећи им да се деле и множе се брже него обично, што шири болест.

Као и код других врста карцинома плућа повезаних са генетским мутацијама, преуређивање АЛК се сада може прилично ефикасно лечити циљаним терапијским лековима, што вам омогућава да управљате карциномом. То је довело до боље стопе преживљавања код пацијената у свим стадијумима рака плућа.

Узроци

Преуређивање АЛК присутно је код 3% до 5% процената људи са НСЦЛЦ.То на први поглед може звучати као мали број, али с обзиром на број људи којима се годишње дијагностикује рак плућа, то значи да има око 10.000 дијагностиковали инциденте АЛК сваке године у Сједињеним Државама.

Врсте мутација присутне код карцинома плућа варирају у зависности од врсте карцинома плућа. Мутација АЛК је далеко најчешћа код људи са врстом недробноћелијског карцинома плућа који се назива аденокарцином плућа. Међутим, у ретким случајевима АЛК рак плућа пронађен је код људи са карциномом сквамозних ћелија плућа ( друга врста рака немалих ћелија плућа) и рак плућа малих ћелија.

Овај фузијски ген није наследна мутација попут БРЦА мутације код неких људи са раком дојке и неким другим карциномима. Људи који имају рак плућа позитиван на фузиони ген ЕМЛ4-АЛК нису рођени са ћелијама које су имале ову мутацију и нису наследили тенденцију да имају ову мутацију од родитеља.

Уместо тога, ово је стечена мутација која се развија у неким ћелијама услед различитих фактора. На пример, излагање канцерогеним срединама може оштетити гене и хромозоме и резултирати мутираним ћелијама.

Поред тога, фузиони ген ЕМЛ4-АЛК није искључиво повезан са раком плућа. Такође се може наћи код људи са неуробластомом и анапластичним лимфомом великих ћелија.

Фактори ризика

Одређени људи имају већу вероватноћу да имају фузијски ген АЛК:

• Млађи пацијенти (55 година и мање)
• Људи који никада нису пушили (или пушили врло мало)
• Жене
• Они источноазијске националности

У студијама, пацијенти са НСЦЛЦ млађи од 40 година били су позитивни на фузиони ген ЕМЛ4-АЛК 34% времена у поређењу са око 5% људи свих старосних група са НСЦЛЦ.

Разумевање наследног и стеченог рака плућа

Дијагноза

Преуређивање АЛК дијагностикује се генетским испитивањем (познато и као молекуларно профилисање) .Лекари узимају узорак тумора плућа биопсијом ткива и могу испитати узорак крви добијен течном биопсијом. Ови узорци се проверавају на биомаркере који показују да је присутна мутација АЛК.

Истраживачи такође траже начине да утврде да ли је присутна мутација АЛК пре него што врши се генетско тестирање или ако постоји замена за молекуларно профилисање.

Неколико ствари које сугеришу да може бити присутна мутација АЛК укључују:

• Крвни налаз: Тест назван карциноембрионални антиген (ЦЕА) обично је негативан или показује низак ниво код људи са мутацијама АЛК.
• Радиологија: Снимање АЛК позитивног карцинома плућа изгледа другачије него код других врста НСЦЛЦ, што може помоћи лекарима да рано идентификују мутацију.

Кога треба тестирати на АЛК мутацију?

Неколико организација је сарађивало на изради смерница о томе.Консензус је да сви пацијенти са напредним стадијумом аденокарцинома треба да се тестирају на АЛК и друге генетске мутације које се лече, без обзира на пол, расу, историју пушења и друге факторе ризика.

Ове смернице су донекле флексибилне. Лекари могу препоручити да се и други људи подвргну тестирању, а неки инсистирају на томе свима код којих је дијагностикован НСЦЛЦ подвргнути генетском тестирању.

Лечење

Преуређивање АЛК лечи се оралним лековима који раде на смањењу напредних тумора рака плућа.

Лекови који су одобрени од стране Америчке агенције за храну и лекове (ФДА) за циљање АЛК позитивног карцинома плућа називају се АЛК инхибитори и укључују:

• Алеценса (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадиа (церитиниб)

Ако сте позитивно тестирали преуређивање гена АЛК, као први курс третмана обично се користе АЛК инхибитори уместо хемотерапије. Иако лекари понекад почињу са хемотерапијом и започињу лекове АЛК тек након што терапија престане да делује.

Како раде АЛК инхибитори

Тирозин киназе су елементи ћелија који омогућавају слање сигнала из једне ћелије у другу.Тирозин киназа рецептује све ћелије да приме те сигнале.

Да бисте разумели како делују лекови за циљану терапију АЛК, замислите ћелијски рецептор за тирозин киназу као браву и протеин тирозин киназе (који држи поруку) као кључ. Ако имате АЛК мутацију, имате абнормални кључ. Када се мутирани кључ „убаци“, сигнали се шаљу у центар раста ћелије говорећи ћелијама карцинома да се деле без заустављања.

Лекови као што је Ксалкори (кризотиниб) делују блокирајући кључаницу - као да сте је напунили бетоном. Као резултат, сигнал који поручује ћелијама рака да се деле и расту никада се не преноси.

Тим лековима се годинама може управљати туморима, осигуравајући да се ћелије не шире.

Циљ: Контрола, а не лечење

Важно је имати на уму да инхибитори тирозин киназе нису лек за рак плућа, већ нешто што омогућава да се тумор контролише (слично као што лек за дијабетес може да контролише болест, али је неће излечити). Надамо се да ће се рак плућа у будућности лечити као и друге хроничне болести.

Отпор

Рак плућа у почетку може врло добро реаговати на лекове циљане терапије. Међутим, пацијенти с временом готово увек постану отпорни на лекове.

Отпор се може развити у року од девет недеља од почетка лечења, али за неке људе лекови могу и даље бити ефикасни дуги низ година.

Ако развијете отпорност на инхибитор АЛК, лекар ће испробати нови лек или комбинацију лекова. Нови лекови се и даље проучавају у клиничким испитивањима за људе који развију резистенцију.

Можда ће бити потребно прилагодити и лекове, јер се рак може временом даље мутирати. Понекад лек који циља другу излечиву мутацију (попут ЕГФР) може деловати иако тумор у почетку није био позитиван на ЕГФР мутацију. На пример, лек Лорбрена (лоратиниб) одобрен је за људе који су претходно лечени другим АЛК инхибиторима и утврђено је да је ефикасан код отприлике половине људи који су постали отпорни на друге лекове ове класе. Средње трајање деловања било је 12,5 месеци

Компоненте витамина Е могу значајно ометати неке инхибиторе АЛК. Разговарајте са својим лекаром пре него што узмете витамин Е или било какве суплементе током лечења карцинома.

Нежељени ефекти на лечењу

Као и други лекови против рака, инхибитори АЛК имају нежељене ефекте. Они би требали бити благи у поређењу са нежељеним ефектима хемотерапије, али ипак могу бити непријатни и пореметити свакодневни живот.

Уобичајене нежељене реакције на Ксалкори (кризотиниб) укључују:

• Поремећаји вида
• Мучнина
• Пролив
• Повраћање
• Едем
• Затвор
• Повишене трансаминазе (повезане са оштећењем јетре)
• Умор
• Смањен апетит
• Горњег респираторног инфекција
• Вртоглавица
• Неуропатија

Још један ретки, али озбиљни нежељени ефекат који је примећен је развој интерстицијске болести плућа, која може бити фатална.

Трошак

Новији лекови који циљају на абнормалности у ћелијама рака, попут АЛК мутација, често имају високу цену. Али постоје опције.

За оне који немају осигурање постоје државни и приватни програми који могу помоћи. За оне који имају осигурање, програми помоћи уз наплату могу помоћи у подмиривању трошкова.

У неким случајевима, произвођач лека може бити у могућности да испоручује лекове по смањеним трошковима. И, што је најважније, можда ћете моћи добити бесплатан третман ако учествујете у клиничком испитивању.

Прогноза

Иако је укупна петогодишња стопа преживљавања за НСЦЛЦ око 25%, што пада на 2% до 7% за рак плућа у поодмаклој фази, истраживачи су открили да је средње преживљавање код људи са АЛК позитивним карциномом плућа у стадијуму 4, 6 година уз одговарајућу негу. Ова стопа преживљавања важила је чак и за оне чији се рак плућа проширио на мозак (мождане метастазе).

Студија објављена у ТхеНев Енгланд Јоурнал оф Медицине открили су да лечење Ксалкори-јем (кризотиниб) резултира медијаном преживљавања без прогресије од приближно 10 месеци. Постоји отприлике 50% до 60% стопе одговора на лек. Ово је драматично откриће јер људи на тесту већ нису показали напредак у хемотерапији и имали су очекивану стопу одговора од 10% са пројектованим просечним преживљавањем без напредовања од око три месеца.

Иако студије не показују пораст укупног преживљавања за све третмане преуређивања АЛК, постоји очигледно побољшање квалитета живота који се нуди са овим лековима и могућност живота без прогресије без озбиљних нежељених ефеката.

Шта стопа преживљавања заиста значи са раком

Реч из Веривелла

Кључ могућности коришћења лекова за мутације АЛК је подвргавање генетском тестирању. Иако многи лекари препоручују да се сви са НСЦЛЦ процењују на овај начин, многи пацијенти немају молекуларно профилисање.

Разговарајте о опцији за тестирање са својим лекаром. Ако је могуће, размислите о томе да добијете друго мишљење у центру за рак који види велики број пацијената са раком плућа и можда боље подржава одлуку о тестирању.

• Објави
• Флип
• Емаил
• Текст