Садржај
- Изазови и ограничења раних истраживања
- Успон терапијских вакцина
- Каква је будућност истраживања вакцине против ХИВ-а?
- Да ли је вредно вакцина да се потроше милијарде?
Сада, након више од 35 година епидемије, још увек нисмо видели ништа што би се могло приближити одрживом кандидату, било да спречи пренос вируса или да људима који имају ХИВ могу да омогуће контролу вируса без употребе лекова.
Да ли то нужно значи да за све то време нисмо нигде стигли? Иако се можда тако чини, са наизглед бескрајним низом јавних неуспеха, истина је да смо у осамдесетим и деведесетим годинама имали врло мало алата за откривање генетских тајни вируса.
Данас, са све већим бројем ових алата на располагању - од напредне 3Д електронске микроскопије до уређивања гена следеће генерације - да ли смо ближе проналажењу неухватљивог лека за ХИВ?
Изазови и ограничења раних истраживања
Чињеница је да су чак и 1984. истраживачи били добро свесни изазова са којима су се суочавали у развоју ефикасне вакцине. У Конгресном извештају који је поднео Канцеларија за процену технологије, истражитељи су приметили да:
„Ни жива вирусна вакцина против АИДС-а, ни цели инактивирани препарати који садрже генетски материјал вируса АИДС-а, тренутно не обећавају много“, додајући притом да „ако су генетске мутације (ХИВ-а) довољно значајне ... биће тешко развити ефикасна вакцина “.
Дилеми је додала чињеница да су многе технологије потребне за развој вакцине у то време биле углавном експерименталне, посебно технике рекомбинантне ДНК коришћене у савременим истраживањима вакцина.
Али чак и са овим раним неуспехом, истраживачи су стекли много знања о ограничењима традиционалног дизајна вакцина, наиме:
- да такозване вакцине „са целим убојством“ (у којима се ХИВ физички уништава антибиотицима, хемикалијама, топлотом или зрачењем) не подстичу релевантан имунолошки одговор.
- да је једноставно активирање природног имунитета тела недовољно, јер ХИВ убија саме ћелије које организују имуни одговор (ЦД4 Т-ћелије), остављајући тело неспособним за ефикасну одбрану.
- да висока стопа мутације пружа ХИВ-у огромну генетску разноликост што ствара стварање једне вакцине - оне која може неутралисати све варијанте сојева ХИВ-а - невероватно тешко, ако не и немогуће.
Успон терапијских вакцина
Последњих деценија много истраживања било је усмерено на развој терапијских вакцина. Укратко, ако кандидат за вакцину није у стању да у потпуности спречи инфекцију, то може успорити или чак зауставити напредовање болести код оних који су већ заражени. Да би се терапеутска вакцина могла сматрати ефикасном, власти сугеришу да мора зауставити најмање 50% инфекција код оних који су инокулирани.
Последњих година приближили смо се том циљу, само више Суђење РВ144 2009. Тајландска студија, која је комбиновала два различита кандидата за вакцину (обојица су имали лош учинак самостално), показала је скромно смањење инфекција за 31% између учесника у групи вакцине у односу на оне у плацебо групи.
Убрзо је то суђење уследило РВ505, који је требало да прошири те резултате комбиновањем „почетне“ вакцине са „појачавајући“ вакцином смештеном у онеспособљеном аденовирусу (уобичајени тип вируса повезан са прехладом). Али уместо тога, суђење је превремено заустављено у априлу 2013. године, када је пријављено да је више учесника вакцине заражено него не-вакцинисаних.
После тога, многи у истраживачкој заједници изразили су забринутост због празнине коју је оставио РВ505, сугеришући да би итекако могао деценијама уназадити иницијативе за вакцину.
Каква је будућност истраживања вакцине против ХИВ-а?
Упркос неуспеху РВ505, низ мањих испитивања наставио је да истражује разне стратегије прајмера / појачивача. Први од њих,РВ305, регрутовао је 167 ХИВ негативних учесника из ранијег испитивања РВ144 на Тајланду. Циљ истраживања је да се утврди да ли ће додатне појачане инокулације повећати заштиту преко границе од 31 одсто.
Друга студија, позната каоРВ306, истраживаће ефикасност различитих врста обновљивих вакцина када се користе заједно са оригиналним РВ144 вакцинама.
У међувремену, већина недавних истраживања била је усредсређена на такозване стратегије „убијања и убијања“. Комбиновани приступ има за циљ употребу специјализованих лекова за избацивање ХИВ-а из његових скривених ћелијских резервоара, док други агенс (или агенси) ефикасно убија вирус који слободно циркулише.
Постигнути су успеси у чишћењу вирусних резервоара, укључујући употребу ХДАЦ инхибитора (врста лека класификованог као антипсихотик). Иако морамо много да научимо о томе колико су ови скривени резервоари раширени, приступ делује обећавајуће.
Слично томе, научници су напредовали у развоју имунолошких средстава која су у стању да подстакну природну имунолошку одбрану тела. Централно за ову стратегију су такозвана широко неутралишућа антитела (бНабс) специјализована протеина која могу да изврше ерадикацију широког спектра ХИВ подтипова (за разлику од не-широко неутрализујућих антитела која могу да убију један сој).
Проучавајући елитне ХИВ контролере (особе са урођеним отпором на ХИВ), научници су успели да идентификују и стимулишу производњу великог броја обећавајућих бНАб. Међутим, остаје централно питање: могу ли научници стимулисати обиман одговор на убијање ХИВ-а, а да не повреде заражену особу? До данас је напредак био обећавајући, иако скроман.
У целини, ова испитивања се сматрају значајним јер се надовезују на лекције научене из претходних неуспеха у вакцинама, и то:
- Неуспех не значи увек пораз. Вакцина АИДВАКС, која није успела у два испитивања на људима 2003. године, успешно је пренамењена у „подстицајну“ вакцину за студију РВ144.
- 50 посто није изван нашег домета. Заправо, тајландска студија показала је да је стопа ефикасности вакцина у првој години била више на нивоу од 60 процената, прогресивно опадајући како је време одмицало. То сугерише да би додатне инокулације или стратегије појачавања могле пружити већу и трајнију заштиту.
- Морамо пронаћи начине да „ограничимо конкуренцију“. Недавна истраживања су показала да конкурентска антитела могу бити у срцу неуспеха РВ505. Генетско моделирање сугерише да вакцине нису само стимулисале производњу антитела на имуноглобулин Г (ИгГ), већ и подстакле пораст антитела на имуноглобулин А (ИгА), што је умањило заштитни ефекат. Пронаћи их значи превладати или ће овај такмичарски ефекат вероватно бити највећи изазов за кретање напред.
- Вероватно да нећемо наћи нити једну вакцину.Већина стручњака слаже се да може да се користи комбиновани приступ или за искорењивање ХИВ-а или за пружање терапијског „лека“. Комбиновањем традиционалних вакцина и имунолошког приступа, многи верују да можемо зауставити ХИВ, како његовом способношћу да зарази, тако и његовом способношћу да се прикрије од откривања.
Да ли је вредно вакцина да се потроше милијарде?
У време када се средства за ХИВ или смањују или преусмеравају, неки су почели да се питају да ли поступно прикупљање доказа полаганим покушајем и грешкама оправдава осам милијарди долара већ потрошених на истраживање вакцина. Неки вјерују да је то губљење људских и финансијских ресурса, док други попут Роберта Галлоа тврде да тренутни модели вакцина нису довољно јаки да би могли оправдати постепени приступ.
С друге стране, како почињемо да схватамо више о имунитету посредованом ћелијама и стимулисању широко неутралишућих антитела, други верују да се то знање може лако применити на друге аспекте истраживања ХИВ-а.
У интервјуу за 2013. годину састаратељ лист, Францоисе Барре-Синоусси, заслужна за суоткривача ХИВ-а, изразила је уверење да би функционални лек могао бити на видику у "наредних 30 година".
Без обзира да ли предвиђање побуђује или умањује наду, јасно је да је једина права опција кретање напред. И да је једини стварни неуспех онај из којег не научимо ништа.