Садржај
Поремећаји циклуса урее су група сродних генетских поремећаја који могу да изазову озбиљне неуролошке симптоме у првих неколико дана живота. У мање тешким случајевима, симптоми се јављају касније у детињству или одраслој доби. Озбиљност варира, делом у зависности од тачно укључене генетске мутације. Ова ретка и по живот опасна стања често узрокују дуготрајна оштећења мозга и интелектуалне сметње. Међутим, дијагноза и лечење ових стања побољшали су се последњих година.Циклус урее
Хемија циклуса урее може бити прилично застрашујућа. Међутим, главна идеја је да је циклус урее вишестепени биохемијски процес који тело користи да би се ослободило одређених отпадних производа. Тело редовно треба да разграђује протеине. Они могу потицати од вишка протеина који се уносе кроз храну или као протеин из старих ћелија тела које треба заменити.
Када се протеини разграђују у телу, они стварају отпадну супстанцу која се назива амонијак. Проблем амонијака је у томе што је прилично токсичан и тешко га је безбедно излучити. Дакле, тело има процес који се назива циклус урее који претвара амонијак у мање токсичну хемикалију која се назива уреа. Ово се углавном дешава у јетри. Овде различити специјализовани протеини катализују низ реакција које на крају резултирају стварањем урее. Одатле се уреа ослобађа у крвоток. На крају путује до бубрега, где излази из тела кроз урин.
Поремећаји циклуса урее
Поремећаји циклуса урее настају када један од помоћних протеина потребних у овом процесу не делује баш најбоље. Проблем може бити у ензиму или у посебном протеину који транспортује материјале у и из мањих делова ћелије. То се дешава због наследне генетске мане.
У поремећају циклуса урее, амонијак почиње да се накупља у телу до токсичних нивоа, јер се не може нормално одложити кроз циклус урее. То доводи до симптома ових поремећаја.
Сматра се да поремећаји циклуса урее погађају приближно једно од 35.000 новорођенчади. Међутим, овај број је вероватно већи ако се узму у обзир делимични недостаци. Поремећаји циклуса урее спадају у ширу категорију болести које се називају урођене грешке у метаболизму.
Врсте
Наслеђене мане било ког од следећих протеина могу изазвати поремећаје циклуса урее:
- Карбамоил фосфат синтетаза И (ЦПС1)
- Орнитин транскарбамилаза (ОТЦ)
- Синтетаза аргининосукцинатне киселине (АСС1)
- Лиаза аргининосукцинатне киселине (АСЛ)
- Н-ацетилглутамате синтетаза (НАГС)
- Аргинасе (АРГ1)
- Орнитин транслоказа (ОРНТ1)
- Цитрин
Недостатак орнитин транскарбамилазе (ОТЦ) је најчешћи тип.
У неким случајевима један од ових протеина може имати одређену активност, али може бити много мање ефикасан од нормалног. У другим случајевима, протеин можда неће функционисати. Ово прави разлику у тежини симптома особе.
Симптоми
Поремећаји циклуса урее углавном узрокују симптоме који утичу на мозак и нервни систем. Специфични симптоми и тежина поремећаја циклуса урее варирају у зависности од тежине генетског дефекта и специфичног укљученог ензима. Неки људи имају протеине који уопште не делују или раде изузетно лоше. Особа са једном од ових врста дефеката у првих пет протеина имаће озбиљније симптоме због поремећаја циклуса урее. То укључује ЦПС1, ОТЦ, АСС1, АСЛ и НАГС.
Код људи са озбиљним оштећењима циклуса урее, амонијак почиње да се накупља у телу у периоду новорођенчета. Ова новорођенчад се при рођењу чини нормалним, али убрзо постаје прилично болесна. У првих неколико дана живота код ове новорођенчади почиње да се развија отицање мозга (церебрални едем). Ово је прилично опасно, јер врши притисак на део мозга који се назива мождано стабло. Симптоми могу врло брзо постати озбиљни. То може укључивати:
- Повраћање и неуспех у јелу
- Ниска телесна температура
- Спавање веће од нормалног
- Дисање преспоро или пребрзо
- Напади
- Ненормална укоченост мишића (названа неуролошким „држањем тела“)
- Отказивање органа
- Кома
- Застоја у дисању
- Смрт
Људи чији генетски недостаци нису толико озбиљни обично немају симптоме месецима или годинама након рођења. Код ових људи ниво амонијака није тако висок, тако да симптоми нису толико озбиљни. Ови људи могу прво приметити симптоме касније у свом животу. Понекад су ови симптоми суптилни и хронични. На пример, хронични симптоми могу да укључују:
- Главобоље сличне мигрени
- Интелектуални инвалидитет
- Проблеми са јетром
- Тремор или проблеми са равнотежом
- Проблеми са спавањем
- Психијатријски симптоми (попут промена расположења, хиперактивности, агресивности)
- Крхка коса (посебно за АСЛ)
Одређене врсте стреса могу погоршати ове симптоме или покренути нове. То се дешава када ниво амонијака постане повишен. На пример, било шта од следећег може покренути симптоме:
- Болест
- Хирургија
- Продужени пост
- Екстремна вежба
- Родити
Ови стресори могу покренути опасно отицање мозга и додатне симптоме попут следећих:
- Губитак апетита
- Повраћање
- Летаргија
- Заблуде и халуцинације
- Напади
- Кома и отказивање органа
Дијагноза
Дијагноза почиње пажљивом историјом болести и физичким прегледом. То ће укључивати питања о породичној историји, укључујући смрт новорођенчади и неуролошке или психијатријске проблеме у породици. Ваш лекар ће желети потпуно разумевање симптома и свих потенцијалних знакова стања. Међутим, медицинско тестирање је такође потребно за дијагнозу поремећаја циклуса урее.
Кад год особа има необјашњиве неуролошке или психијатријске симптоме, лекари морају узети у обзир могућност повишеног нивоа амонијака (названог хиперамонемија). Дојенчад са таквим симптомима треба одмах тестирати на ово. Хиперамонемија је веома важан знак потенцијалног поремећаја циклуса урее, мада је могу изазвати и други проблеми, попут отказивања јетре или других генетских поремећаја. На почетку би се поремећај циклуса урее могао заменити са сепсом, неодољивим одговором који тело даје на неку врсту инфекције. Међутим, код поремећаја циклуса урее, таква инфекција заправо није присутна. Разни други тестови крви такође се могу користити за дијагнозу поремећаја циклуса урее.
Да би се потврдила дијагноза поремећаја циклуса урее, потребно је генетско тестирање. Ово се може користити за доказивање присутности поремећаја циклуса урее, као и за идентификовање одређене врсте поремећаја. Неки од поремећаја циклуса урее укључени су у стандардне тестове за скрининг новорођенчади које сва новорођенчад добијају по рођењу, па дијагноза може произићи из овога. Међутим, у овим тестовима нису прегледани сви поремећаји циклуса урее.
Кључно је да се дијагноза догоди што је брже могуће. То је зато што новорођенчад која имају већи и дужи ниво изложености амонијаку доживљава озбиљнија оштећења мозга.
Лечење
Када се први пут открије поремећај циклуса урее, пресудно је смањити количину амонијака у телу. Неки облик дијализе је потребан да би се брзо смањила количина амонијака у крви. Специфична врста дијализе која се користи може се разликовати у зависности од старости пацијента, степена болести, доступности и других фактора. ЕЦМО пумпа (екстракорпорална мембранска пумпа за оксигенацију) која се користи са апаратом за хемодијализу може бити најбржи метод.
Постоји и неколико третмана који се могу применити како би се повећало излучивање амонијака. Могу се давати у већим дозама током кризе и у нижим дозама као терапија одржавања. Један од таквих потенцијалних третмана је натријум бензоат.
У зависности од специфичне врсте поремећаја циклуса, и друге терапије могу имати користи. На пример, карбамилглутамат може бити веома ефикасан у лечењу НАГС типа поремећаја циклуса урее. Аминокиселина Л-аргинин је још један пример терапије која је корисна код одређених врста поремећаја циклуса урее.
Третман такође често укључује дубинску нутриционистичку подршку. Можда ће бити потребно драматично смањити количину уноса протеина у ограниченом временском периоду. Дугорочно, пацијенти ће морати да се придржавају дијете са мало протеина. Можда ће им бити потребни и посебни додаци са одређеним аминокиселинама, витаминима и минералима.
Трансплантација јетре је такође опција за неке људе са поремећајима циклуса урее. Ово потенцијално може потпуно излечити стање. Међутим, било које трајно оштећење мозга које се већ догодило не може се поништити трансплантацијом јетре.
Појединце са поремећајима циклуса урее мора да прегледа медицински стручњак са искуством у лечењу и лечењу ових стања, као што је лекар специјализован за генетске метаболичке болести.
Прогноза и управљање
Нажалост, нека новорођенчад са тешким поремећајима циклуса урее не преживе првих неколико недеља живота. Међутим, брзом дијагнозом и бољим третманима поремећаја циклуса урее, опстанак погођене новорођенчади се драматично побољшао.
Велики проценат новорођенчади ће имати застој у развоју и менталну ретардацију. Ако се не догоди трансплантација јетре, понављајуће кризе повишеног амонијака могу и даље изазивати болест или други стресори. Важно је да се изради план за суочавање са свим могућим покретачима повишеног амонијака. Ови периоди повишеног амонијака могу бити критично опасни за сваку особу са поремећајем циклуса урее, чак и ако се њиховом болешћу обично добро управља.
Генетика
Осим ОТЦ-а, поремећаји циклуса урее наслеђују се на аутосомно рецесивни начин. То значи да погођено новорођенче мора да прими погођени ген и од мајке и од оца. Ако је оболело дете рођено у пару, постоји 25% шансе да би и њихово будуће дете имало поремећај циклуса урее.
За разлику од облика поремећаја циклуса урее, ОТЦ следи наслеђивање везано за Кс. То значи да се погођени ген налази на Кс хромозому (од чега жене имају два, а мушкарци један). Због тога је ОТЦ чешћи код мушкараца него код жена, а мушкарци имају теже симптоме.
Жене са једном погођеном копијом ОТЦ гена често уопште немају никаквих симптома или само врло благе. Међутим, значајна мањина ових жена у неком тренутку свог живота има епизоду повишеног амонијака. Жена са једним погођеним ОТЦ геном има 50% шансе да ће њен потенцијални син имати поремећај циклуса урее.
Многим људима је корисно да разговарају са генетским саветником ако знају да су поремећаји циклуса урее ризик за њихову породицу. Пренатално тестирање је доступно за поремећаје циклуса урее. У неким случајевима, парови се могу одлучити за прекид трудноће ако је детету пренатално дијагностикована тешка форма поремећаја циклуса урее.
Реч од врло доброг
Може бити надмоћно сазнати да ваше дете има озбиљну генетску болест. Пацијентима се често дијагностикују поремећаји циклуса урее када су прилично болесни и требају акутну медицинску интервенцију. Знајте да нисте сами. Путем друштвених медија лако је повезати се са другим породицама које су доживеле нешто слично. Ваш медицински тим помоћи ће вам да разговарате о свим аспектима процеса доношења одлука.