Садржај
Ген п53 (ТП53) је ген који је мутиран у многим карциномима и најчешћа је мутација гена пронађена у ћелијама карцинома. Ген је врста гена за супресију тумора који кодира протеин који инхибира развој и раст тумора. Као ген који је створен као „чувар генома“, када се инактивира, такође може играти улогу у постојаности, расту и ширењу рака који се развија. Сазнајте више о функцијама ТП53, како делује на заустављање настанка рака, како може бити оштећен и терапијама које могу помоћи да се реактивира његов ефекат.Ген п53 (п53) или његови протеини се такође називају туморски протеин п53, ћелијски туморски антиген п53, фосфопротеин п53, антиген НИ-ЦО-13 или протеин повезан са трансформацијом 53.
Функција гена п53
Постоје две врсте гена које су важне за развој и раст карцинома: онкогени и гени за супресију тумора. Најчешће, накупљање мутација у обоје онкогени и гени супресори тумора одговорни су за развој карцинома.
Онкогени против гена за сузбијање тумора
Онкогени настају када се нормални гени присутни у телу (прото-онкогени) мутирају због чега се активирају (непрекидно укључују). Ови гени кодирају протеине који контролишу поделу ћелија и активацију би се могло сматрати аналогним задржавању акцелератора у доњем положају у аутомобилу.
Супротно томе, гени за супресију тумора кодирају протеине који функционишу за обнављање оштећене ДНК (тако ћелија не може постати ћелија рака) или резултирају смрћу (програмираном ћелијском смрћу или апоптозом) ћелија које се не могу поправити ( па не могу постати ћелија карцинома). Такође могу имати и друге функције важне за раст карцинома, попут играња улоге у регулисању деобе ћелија или ангиогенезе (раст нових крвних судова за исхрану тумора). Користећи горњу аналогију, гени супресори тумора могу се сматрати кочницама аутомобила.
Тип гена за супресију тумора који је познат већем броју људи су гени БРЦА. Познато је да су мутације гена БРЦА повезане са развојем рака дојке и других тумора.
Како ген п53 делује на превенцију рака
П53 је протеин чија је главна функција обнављање ДНК како би се спречило преношење измењене ДНК на ћерке ћелије. Када је оштећење ДНК сувише велико да би се могло поправити, протеини П53 сигнализирају ћелијама да пролазе кроз програмирану ћелијску смрт (апоптозу).
Добитак функције
Ген п53 је мутиран у око 50% ћелија карцинома, али поред улоге у сузбијању тумора, саме ћелије рака могу пронаћи начине да инактивирају и промене ген што доводи до нових функција које помажу у одржавању раста карцинома. Они се називају „добитком од функција.“ Неки од ових добитака функција могу да укључују:
- Изазивање резистенције на лекове против рака
- Регулација метаболизма (да би се ћелијама рака дала предност у односу на нормалне ћелије)
- Промовисање ширења тумора (метастазе)
- Појачавање раста тумора
- Инхибирање апоптозе ћелија карцинома
- Изазивање геномске нестабилности
- Олакшавање ангиогенезе
Аналогија која описује ген П53
Веома поједностављен начин да гледате на ген п53 био би да себе представите као ген п53, а водоинсталатера као једног од протеина којим можете да контролишете. Ако вам цури вода и ако „правилно функционишете“, моћи ћете да телефонирате водоинсталатеру. Водоинсталатер би тада могао доћи код вас кући или поправити пропусну славину или бисте је могли потпуно уклонити да бисте зауставили цурење воде. Ако не бисте могли да упутите позив (аналогно неисправном гену п53), водоинсталатер неће бити позван, а цурење ће се наставити (аналогно дељењу ћелија карцинома). Поред тога, не бисте могли да искључите воду, што би на крају преплавило ваш дом.
Једном када вам дом поплави, славина ће тада моћи да започне свој живот, спречавајући је да је искључите, спречавајући приближавање осталих водоинсталатера, убрзавајући проток воде и додајући нове пропусне цеви око куће, неке од којих нису чак ни повезани са почетном славином која цури.
п53 Мутације гена
Мутација гена п53 (смештена на хромозому 17) је најчешћа мутација пронађена у ћелијама карцинома и присутна је у преко 50% карцинома. Говорити о мутацијама гена и раку, посебно са генима супресорима тумора, збуњује, јер постоје два примарна типа: клица и соматски.
Гермлине вс. Соматиц Мутатионс
Мутације заметних линија (наследне мутације) су тип мутација којима се људи могу бавити када се питају да ли имају генетску предиспозицију за рак. Мутације су присутне од рођења и утичу на све ћелије у телу. Сада су доступни генетски тестови који проверавају неколико мутација зародних линија које повећавају ризик од рака, попут мутираних БРЦА гена. Мутације клице у гену ТП53 су неуобичајене и повезане су са специфичним синдромом рака познатим као Ли-Фраумени синдром.
Људи са Ли-Фрауменијевим синдромом често развијају рак као деца или млади, а мутација заметних линија повезана је са великим животним ризиком од карцинома као што су рак дојке, рак костију, рак мишића и још много тога.
Соматске мутације (стечене мутације) нису присутни од рођења, али настају у процесу када ћелија постаје ћелија карцинома. Присутни су само у типу ћелија повезаних са раком (као што су ћелије рака плућа), а не и у другим ћелијама у телу. Соматске или стечене мутације су далеко најчешће врсте мутација повезане са раком.
Наследне (Гермлине) наспрам стечених (соматских) мутација генаКако ген п53 може бити оштећен (инактивиран)
Ген п53 могу оштетити (мутирати) супстанце у окружењу које узрокују рак (канцерогени) као што су дувански дим, ултраљубичасто светло и хемијска аристолохична киселина (са раком бешике). Међутим, често је токсин који доводи до мутације непознат.
Шта се дешава ако је ген п53 инактивиран?
Ако је ген инактивиран, више не кодира протеине који воде до горе наведених функција. Дакле, када се други облик оштећења ДНК догоди у другом делу генома, оштећење се не поправља и може резултирати развојем карцинома.
Ракови и мутације гена п53
Мутације гена ТП53 присутне су у око 50% карцинома, али се чешће налазе код неких врста него код других. Мутације гена п53 један су од највећих изазова у лечењу карцинома, јер ови гени одржавају стабилност генома. Са функционалним геном п53, могу се јавити даље мутације које олакшавају раст карцинома и дају отпор лечењу.
Ракови повезани са мутацијама гена п53
Постоји широк спектар карцинома који су повезани са мутацијама у гену п53. неки од њих укључују:
- Рак бешике
- Рак дојке: ТП53 ген је мутиран у око 20 до 40% карцинома дојке.
- Рак мозга (неколико врста)
- Холангиокарцином
- Рак сквамозних ћелија главе и врата
- Рак јетре
- Рак плућа: ТП53 ген је мутиран у већини карцинома плућа малих ћелија.
- Колоректални канцер
- Остеосарком (рак костију) и миосарком (рак мишића)
- Рак јајника
- Адренокортикол карцином
Једном мутирани, увек мутирани? Циљање гена п53
Због велике важности ТП53 мутација које играју код рака, истраживачи су тражили начине за реактивацију гена. Иако је наука врло сложена, она напредује, а мали молекули познати као МДМКС инхибитори сада се испитују у клиничким испитивањима за људе са раком повезаним са крвљу.
Ово је подручје у којем би се прехрамбени приступи могли искористити и у будућности. За разлику од стратегије која стоји иза забележених малих молекула (који инхибирају везивање МДМ2 за п53), фитонутријенти у неким биљним намирницама могу директно смањити експресију МДМ2. Утврђено је да одређени број природних производа мења експресију у лабораторији, с тим што се сматра да одређени природни производ делује код различитих врста карцинома. Примери укључују флавоноидни генистеин код карцинома простате и дојке, мелатонин код карцинома дојке и куркумин (компонента зачина куркума) код карцинома простате, плућа и дојке.
Реч од врло доброг
Ген п53 је ген који када је мутиран игра велику улогу у многим карциномима. Покушаји реактивирања гена били су изазовни, али наука је достигла тачку у којој рана клиничка испитивања разматрају лекове који могу утицати на његову функцију. Поред тога, они који промовишу здраву исхрану људи који живе са раком могу бити подстакнути недавним студијама о природним производима и функцији гена п53. Упркос томе, докази нису близу тренутка када би истраживачи давали препоруке о исхрани.
Такође је важно нагласити опрез када су у питању ови природни производи. Недуго затим, након што су утврдили да људи који су јели исхрану богату храном која садржи бета-каротин имају мањи ризик од рака плућа, истраживачи су кренули да проучавају потенцијални ефекат додатака бета-каротина на ризик. За разлику од смањеног ризика примећеног код дијететских бета-каротина, бета-каротин у облику суплемента повезан је са повећаним ризиком од развоја болести.