Шта треба знати о Пикраи-у (Алпелисиб)

Садржај

• Користи
• Пре узимања
• Дозирање
• Последице
• Упозорења и интеракције

Пикраи (алпелисиб) је лек за метастатски рак дојке који је одобрен од америчке Управе за храну и лекове (ФДА) 24. маја 2019. Узима се у облику дневне таблете која се прогута цела, а користи се у комбинацији са Фаслодеком (фулвестрант ) и за жене у постменопаузи и за мушкарце који имају напредни позитивни хормонски рецептор и ХЕР2 негативни рак дојке који је напредовао на хормоналној терапији и позитиван на мутацију ПИК3ЦА. Када се користи у овом окружењу, комбинација Пикраи-а и Фаслодека готово је удвостручила преживљавање без прогресије у односу на комбинацију Фаслодека и самог плацеба. Уобичајени нежељени ефекти укључују хипергликемију (повишени шећер у крви) и осип, између осталих.

Користи

Међу људима који имају рак дојке позитиван на метастатске хормонске рецепторе, мутације ПИК3ЦА су честе (пронађене су у око 30% до 40% људи). Пикраи инхибира протеин П13К који кодира ген који је важан за раст ових карцинома

Као први лек који је одобрен у овој категорији, одобрење Пикраи-а додаје још једну опцију поред хемотерапије која пружа значајан напредак у лечењу метастатског карцинома дојке.

Пикраи је одобрен за жене у постменопаузи и за мушкарце који имају метастатски рак дојке (стадијум 4) који је позитиван на хормонски рецептор (естрогени рецептор), негативан на ХЕР2 и позитиван на мутацију ПИК3ЦА на одобреном тесту.

Индикован је за људе који су већ лечени и напредовали у ендокриној (хормонској) терапији као што су тамоксифен или инхибитори ароматазе Аримидек (анастрозол), Аромасин (ексемастан) или Фемара (летрозол).

Тренутно не постоји ниједна употреба Пикраи-а.

Студије о ефикасности и укидању

Пикраи је одобрен након клиничког испитивања фазе 3 (СОЛАР-1) објављеног 2019. у часопису Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине. У овом испитивању, медијан преживљавања без прогресије болести код људи лечених Пикраи плус Фаслодеком био је 11,0 месеци у поређењу са 5,7 месеци код лечених Фаслодеком и плацебом.

Укупна стопа одговора на лек код оних који су имали мерљиву болест (рак који се могао видети и мерити на тестирању) била је 35,7% у групи Пикраи / Фаслодек и 16,2% у групи Фаслодек / плацебо. Стопа прекида лека због нежељених реакција била је 25% у групи Пикраи / Фаслодек и 4,2% у групи Фаслодек / плацебо.

Претходни инхибитори П13К (који су инхибирали све подјединице ензима) су тестирани, али су ограничени токсичношћу. За разлику од ових лекова, Пикраи је инхибитор специфичан за ПИ3Кα и тренутно једини одобрени лек у овој категорији.

Пре узимања

Пре него што препишу Пикраи, онколози морају да се увере да се људи квалификују за лек. Ово укључује:

• Болест 4. фазе: Потребно је документовати да особа има метастатски рак дојке (стадијум 4), што значи да се рак дојке проширио изван дојке и оближњих лимфних чворова до костију, јетре, плућа, мозга, удаљених лимфних чворова, коже, зида грудног коша, или других удаљених крајева. Отприлике 5% до 6% људи са раком дојке има метастатску болест у време постављања дијагнозе, али за 94% до 95% т људи, метастатска болест представља удаљену поновну појаву претходног карцинома дојке у раној фази.
• Статус рецептора: Тумор мора бити позитиван на рецепторе естрогена и негативан на ХЕР2. Важно је напоменути да се статус рецептора може променити са прогресијом или метастазама карцинома дојке (тумори који су позитивни на естрогенске рецепторе у раној фази могу постати негативни на естрогенске рецепторе када су метастатски, и обрнуто. Исто важи и за ХЕР2.) Поновљена биопсија места метастаза обично се препоручује.
• Претходна ендокрина терапија са прогресијом: Онколози морају документовати да је коришћена хормонска терапија као што је инхибитор ароматазе и да је дошло до прогресије током или после употребе лека.
• Позитиван тест за мутацију ПИК3ЦА

Тестирање мутација гена ПИК3ЦА

Тестирање мутације ПИК3ЦА треба обавити путем одговарајућег одобреног теста под називом Тхерасцреен ПИК3ЦА РГК ПЦР комплет. Комплет може да открије 11 различитих мутација на гену ПИК3ЦА, укључујући три кодона „жаришне тачке“ (Х1047Р, Е545К и Е542К) који се налазе у приближно 80% људи са метастатским раком дојке.

Испитивање мутације може се извршити коришћењем узорка ткива (узорак биопсије) или крвног теста за ДНК без ћелија (течна биопсија). Ако је течна биопсија негативна на мутацију, препоручује се накнадна биопсија ткива како би се потврдило одсуство мутације.

Одобрење компаније Пикраи наглашава важност генетског тестирања код узнапредовалог рака дојке.

Мере предострожности и контраиндикације

Пикраи не смеју да користе жене које су трудне или могу затруднети, а ефикасна контрола рађања треба да се користи током лечења и најмање недељу дана након прекида лека. У студијама на животињама, лек је био повезан са побачајем, малом порођајном тежином и урођеним манама.

Ефекат Пикраи-а на дојење је непознат и жене не би смеле да доје док користе лекове и најмање недељу дана након престанка узимања лека.

Мушкарци који се лече Пикраи-ом и који имају партнера у репродуктивном добу треба да користе ефикасну контрацепцију током употребе и недељу дана након престанка узимања лека.

Лек је такође контраиндикован код људи који су имали озбиљну реакцију преосетљивости на Пикраи или једну од његових компоненти.

Пикраи не би смели да користе људи који су у анамнези имали озбиљне кожне реакције попут Стевенс-Јохнсоновог синдрома, мултиформног еритема или токсичне епидермалне некролизе.

Будући да лекови обично узрокују повећани ниво шећера у крви (хипергликемија), треба бити на опрезу код људи који имају дијабетес типа 1 или дијабетеса типа 2. То укључује испитивање глукозе у крви наташте, ХгА1ц и оптимизацију контроле шећера у крви пре започињања лека.

Дозирање

Према произвођачу, Пикраи је доступан у таблетама од 50 милиграма (мг), 150 мг и 200 мг.

Уобичајена почетна доза Пикраи-а је 300 мг (две таблете од 150 мг) орално једном дневно, узимане у исто време сваког дана.

Пикраи се користи заједно са Фаслодеком (фулвестрант) 500 мг у интрамускуларној ињекцији (ИМ) 1., 15. и 29. дана првог месеца, а затим месечно након тога.

Пикраи треба прогутати цео и не сме га се дробити, жвакати или цепати.

Ако је потребно смањено дозирање, треба користити таблете са нижим дозама, јер се Пикраи не сме делити. Ако таблете изгледају оштећене или сломљене, не треба их користити.

Измене

Доза Пикраи-а јесте не потребно је изменити за:

• Људи старије животне доби, иако број људи који су оцењени старији од 75 година није довољан да би се утврдила сигурност
• Особе са благом до умереном болешћу бубрега

Модификација дозе може бити потребна за одређене нежељене реакције, укључујући хипергликемију, дијареју и осип, а врши се као смањење у два корака:

• Прво смањење дозе: Доза се смањује са 300 мг на 250 мг дневно
• Смањење друге дозе: Доза се смањује на 200 мг дневно

Како узети и чувати

Пикраи треба узимати са храном сваког дана у исто време. Када се узима на празан стомак, чини се да се мање лека апсорбује да уђе у крвоток.

Ако се доза пропусти, може се узети истог дана ако је у року од девет сати од уобичајеног времена. Ако је прошло више од девет сати, лек треба прескочити до следећег дана.

Ако повратите након узимања Пикраи-а, не би требало да узимате другу дозу, већ сачекајте следећи дан да узмете лек.

Пикраи треба чувати на собној температури између 68 и 77 степени Фахренхеита (20 до 25 степени Целзијуса).

Последице

Нежељени ефекти су уобичајени на Пикраи-у, али многим од њих се може управљати конзервативно, лековима или променом дозе по потреби.

Заједнички

Најчешћи нежељени ефекти током узимања Пикраи плус Фаслодек укључују:

• Повишени шећер у крви
• Осип
• Пролив
• Мучнина
• Смањен апетит
• Губитак тежине
• Чиреви у устима
• Губитак косе
• Умор

Озбиљно

Најчешћи озбиљни (трећи или четврти ступањ) нежељене реакције у клиничким испитивањима били су хипергликемија (36,6% на Пикраи-у наспрам 0,7% само на Фаслодеку), осип (25% наспрам 4,2%) и дијареја (6,7% наспрам 0,3%).

Када се појаве озбиљни нежељени ефекти, можда ће бити потребно прво или друго смањење дозе или ће лек морати потпуно прекинути.

Преосетљивост: Могу се јавити озбиљне алергијске реакције и оне захтевају хитну медицинску негу. Симптоми тешке алергијске реакције (анафилаксије) могу укључивати отежано дисање, отицање усана, уста или грла, осип или испирање коже, убрзан рад срца, слабост и на крају несвестицу ако се не лечи. Људи који су имали доказе о озбиљној реакцији преосетљивости на Пикраи требају трајно прекинути лекове.

Тешке кожне реакције: Симптоми могу укључивати јак осип на кожи, црвенило коже (попут опекотина од сунца), стварање мехурића на кожи или слузокожи око уста, усана и очију или љуштење коже (попут јаког опекотина). Такође се могу јавити симптоми грознице и грипа. Ако се развије озбиљан осип на кожи (као што је Стевенс-Јохнсон синдром), Пикраи треба зауставити док се не сазна да ли је лек узрок или не. Ако се утврди да је узрок Пикраи узимање лекова, мора се прекинути.

Хипергликемија: Пораст шећера у крви, понекад озбиљно висок, био је уобичајен у клиничким испитивањима са Пикраи-ом. Симптоми хипергликемије могу бити повећана жеђ, повећано мокрење, губитак тежине упркос повећаном апетиту и сува уста. У зависности од нивоа глукозе у крви, лечење може укључивати праћење, заустављање лека на одређено време, употребу смањене дозе лека или прекид лека. Лекарима су на располагању смернице о препорученим променама које треба извршити на основу вредности глукозе у крви.

Хипергликемија: симптоми, дијагноза и лечење

Упала плућа: Током узимања Пикраи-а може се јавити пнеумонитис или упала плућа. Симптоми могу бити отежано дисање, кашаљ или бол у грудима. Ако се потврди дијагноза пнеумонитиса (што може бити изазовно у узнапредовалом раку), Пикраи треба прекинути.

Пролив: Може се јавити пролив и то треба пријавити лекару. Тешка или упорна дијареја може довести до дехидрације. Дехидрација, пак, може довести до оштећења бубрега ако се не лечи. Почетни третман може укључивати повећање оралне течности и лекова против дијареје.

Остали озбиљни нежељени ефекти: Остале озбиљне нежељене реакције које су се јавиле код 2% или више људи укључују акутну повреду бубрега, болове у стомаку и анемију. Остеонекроза вилице такође је забележена код 4,2% људи, али сви ти људи су лечени или су претходно лечени лековима за модификовање костију (лекови повезани са остеонекрозом вилице).

Упозорења и интеракције

Пикраи може ступити у интеракцију са неким уобичајеним лековима, што доводи до повећане или смањене дозе лека. Важно је да обавестите свог доктора о било којим лековима, лековима који се продају без рецепта или прехрамбеним суплементима које узимате.

Лекови и суплементи који се често користе могу интеракцију са Пикриом. На пример, лекови за рефлукс киселине Зантац (ранитидин), као и биљни додатак кантариона могу смањити активност (и последичну ефикасност) Пикраи-а. Међутим, ФДА је опозвала Зантац у априлу 2020. године.

Примери механизама и лекова који могу повећати или смањити активност Пикраи-а укључују:

ЦИП3А4 Индуктори: Лекови који се сматрају индукторима ЦИП3А4 могу смањити концентрацију (и активност) Пикраи-а. Неки од лекова који индукују ЦИП3А4 укључују:

• Фенобарбитал
• Фенитоин
• Рифампин
• Глукокортикоиди
• Модафинил
• Карбамазепин
• Кантарион

ЦИП2ЦП подлоге: Лекови који се сматрају супстратима ЦИП2ЦП могу смањити концентрацију Пикраи-а. Примери укључују:

• Ибупрофен, укључујући Мотрин и Адвил
• Сулфаметоксазол (компонента антибиотика Септра и Бацтрим)
• Метронидазол
• Цоумадин (варфарин)
• Глукотрол (глипизид) за дијабетес
• Целебрек (целекоксиб)
• Амиодарон

БРЦП Инхибитори: Лекови у овој категорији могу повећати ниво Пикраи-а у серуму што доводи до већих нежељених ефеката или токсичности. Лекови у овој категорији укључују:

• Неки лекови за хемотерапију
• Тагамет (циметидин)
• Сулфасалазин
• Глибуриде
• Минипресс (празосин)

Важно је напоменути да су наведени лекови само неколико најчешће коришћених лекова који могу комуницирати са Пикраи-ом и вашим онкологом и фармацеут треба да буде свестан свих лекова које узимате.

Реч од врло доброг

Одобрење Пикраи-а пружа још једну могућност лечења људима који се носе са метастатским раком дојке и може неким људима побољшати преживљавање без напредовања болести.

Читање о потенцијалним нежељеним ефектима, међутим, понекад може бити застрашујуће. Важно је сагледати ширу слику када се разматрају нежељени ефекти које сте спремни да толеришете, посебно у случају метастатског карцинома.

Уместо да гледате само нежељене ефекте, оне треба да се упореде са „нежељеним ефектима“ вашег карцинома који напредују без лечења. Чак и када третмани не продужавају живот, могу побољшати квалитет вашег живота успоравањем раста карцинома и симптома повезаних с тим растом.