Садржај
- Узроци
- Преваленција
- Дијагноза
- Врсте
- Симптоми типа 1
- Симптоми типа 2 и 3
- Секундарне болести
- Лечење
- Генетика
Узроци
Гошеова болест је генетска болест узрокована проблемом са геном тзв ГБА. Овај ген је део ваше ДНК, генетског материјала који наследите од родитеља.
Тхе ГБА ген је одговоран за стварање ензима названог глукоцеребросидаза. Код људи који болују од Гошеове болести, овај ензим је недостатан или не делује добро као што би требало.
Да бисмо разумели важност овог ензима, важно је знати о делу ћелије који се назива лизозом. Лизозоми постоје као компоненте унутар ћелија вашег тела. Они помажу у чишћењу и одлагању материјала који тело иначе не може да разбије. Они имају важну улогу у разградњи материјала који се могу акумулирати у телу. Глукоцеребросидаза је један од ензима који помаже лизозомима у томе.
Обично овај ензим помаже у рециклирању масне супстанце у телу која се назива глукоцеребросид. Али код Гауцхерове болести, глукоцеребросидаза не делује баш најбоље. Ензим можда уопште није активан или има смањену активност. Због тога, глукоцереброзид почиње да се накупља у различитим деловима тела. То доводи до симптома стања.
Када се одређене имуне ћелије напуне сувишним глукоцереброзидом, називају се „Гауцхе ћелије“. Ове Гауцхерове ћелије могу истиснути нормалне ћелије, стварајући проблеме. На пример, накупљање Гауцхерових ћелија у коштаној сржи спречава ваше тело да тамо може да произведе нормалне количине нових крвних зрнаца. Накупљање глукоцереброзидних и Гошеових ћелија је посебно проблем у слезини, јетри, костима и мозгу.
Проблеми са другим врстама ензима у лизосомима могу довести до других врста поремећаја. Као група, то се називају лизосомске болести складиштења.
Преваленција
Гошеова болест је ретко стање. Утиче на приближно једно новорођенче рођено од 100.000. Међутим, у одређеним етничким групама, Гошеова болест је чешћа, као код Ашкенази Јевреја. На пример, отприлике једно од 450 новорођенчади ове генетске позадине има Гошеову болест.
Гауцхерова болест је најчешћа од лизосомских болести складиштења, која укључују и друга стања као што су Таи-Сацхсова болест и Помпеова болест.
Дијагноза
Лекар би могао прво да посумња на Гошеову болест на основу симптома и медицинских знакова особе. Ако се зна да особа има Гошеову болест у својој породици, то повећава сумњу на болест.
Људи са Гошеовом болешћу такође често имају необичне лабораторијске налазе, на пример на мрљи од коштане сржи. Ови налази могу бити корисни у указивању на Гауцхера. Постоји читав низ других лабораторијских и сликовних тестова које ваш лекар може користити за процену статуса вашег Гауцхера. На пример, лекар ће можда желети да МРИ провери да ли се увећавају унутрашњи органи.
Међутим, за истинску дијагнозу лекару ће бити потребан и тест крви или биопсија коже. Овај узорак се користи да би се видело колико добро делује глукоцеребросидаза. Алтернатива је генетски тест крви или ткива који се користи за анализу гена ГБА.
Будући да је то ретка болест, већина лекара није добро упозната са Гауцхером. Делимично због тога, дијагноза Гошеове болести понекад траје неко време. Ово је нарочито вероватно ако се за нико други у породици већ не зна да га има.
Врсте
Постоје три главне врсте Гошеове болести: тип 1, тип 2 и тип 3. Ове врсте се донекле разликују по симптомима и тежини. Тип 1 је најблажи облик Гошеа. Не утиче на нервни систем, за разлику од Гауцхерове болести типа 2 и типа 3. Гошеова болест типа 2 је најтежи тип.
Велика већина људи са Гошеовом болешћу има болест типа 1. Сматра се да око 1 одсто људи са Гошеом има болест типа 2. Око 5 посто људи са Гошеом има болест типа 3.
Разматрајући симптоме Гошеове болести, важно је запамтити да људи имају широку палету тежине симптома. Симптоми се преклапају између три типа.
Симптоми типа 1
Знаци и симптоми Гауцхеове болести типа 1 први пут се јављају у детињству или одраслој доби. Проблеми са костима могу да укључују:
- Хронични бол у костима
- Изненадне епизоде болова у костима
- Прелом костију
- Остеопороза
- Артритис
Гауцхер типа 1 такође утиче на неке унутрашње органе. Може проузроковати повећање слезине и јетре (назване хепатоспленомегалија). То је обично безболно, али изазива растезање стомака и осећај ситости.
Гауцхер типа 1 такође узрокује нешто што се назива цитопенија. То значи да људи са Гошеовом болешћу имају ниже нивое црвених крвних зрнаца (што узрокује анемију), белих крвних зрнаца и тромбоцита. Људи са Гауцхером могу имати и друге коагулационе и имунолошке абнормалности. То може довести до симптома попут:
- Умор
- Лако крварење или модрице
- Крварење из носа
- Повећан ризик од инфекције
Гошеова болест такође може утицати на плућа, што доводи до проблема као што су:
- Интерстицијска болест плућа
- Плућна хипертензија
- Кашаљ
- Кратког даха
Поред тога, тип 1 Гауцхер може изазвати:
- Повећан ризик од жучних каменаца
- Лош раст и развој
- Психолошке компликације, попут депресивног расположења
- Компликације срца (ретко)
- Компликације бубрега (ретко)
Неки људи који имају Гауцхе-ову болест имају врло благу болест и можда неће приметити никакве симптоме. Међутим, клиничари могу да открију незнатне абнормалности уз помоћ лабораторијских налаза и тестова за снимање.
Симптоми типа 2 и 3
Готово сви исти системи тела погођени болешћу типа 1 такође могу да изазову проблеме код болести типа 2 и типа 3. Међутим, типови 2 и 3 такође имају додатне неуролошке симптоме. Ови симптоми су најтежи код пацијената са болешћу типа 2. Ова деца обично умиру пре навршене 2. године живота. У врло ретком облику болести деца умиру мало пре или непосредно након рођења. Код људи са Гауцхером типа 3 ови проблеми нису толико озбиљни и људи могу живети у 20-има, 30-има или дуже.
Многи неуролошки симптоми који се примећују код болести типа 2 и типа 3 укључују:
- Неусклађеност очију (страбизам)
- Проблеми са праћењем предмета или померањем погледа
- Напади
- Ригидност мишића
- Слабост мишића
- Проблеми са равнотежом и координираним кретањем
- Проблеми са говором и гутањем
- Ментална ретардација
- Деменција
Подгрупа људи са Гауцхером типа 2 или типа 3 такође има додатне симптоме. Примери укључују промене на кожи, проблеме са рожњачом и калцификацију срчаних залистака.
Секундарне болести
Гошеова болест такође повећава ризик од неких других болести. На пример, људи са Гауцхером имају већи од просека ризик од Паркинсонове болести. Одређени карциноми могу такође бити чешћи код људи са Гошеовом болешћу, укључујући:
- Рак крви
- Мултипли мијелом
- Рак јетре
- Рак бубрега
Људи са Гауцхером такође су изложени ризику од неких секундарних компликација, попут инфаркта слезине (недостатак протока крви у слезину, што узрокује смрт ткива и јаке болове у стомаку).
Лечење
Стандард лечења Гауцхерове болести је ензимска терапија (која се понекад назива и ЕРТ). Овај третман је револуционисао третман Гошеа.
У ЕРТ-у особа прима вештачки синтетизовани облик глукоцеребросидазе у облику интравенске инфузије. Различити облици ЕРТ-а сада се комерцијално продају на тржишту, али сви они пружају заменски ензим. Су:
- имиглуцераза (заштићен као Церезиме)
- велаглуцераза алфа (ВПРИВ)
- талиглуцераза алфа (Елелисо)
Ови третмани су врло ефикасни у смањењу коштаних симптома, проблема са крвљу и повећања јетре и слезине. Међутим, они не раде баш најбоље на побољшању неуролошких симптома примећених код Гауцхерове болести типа 2 и типа 3.
ЕРТ је врло ефикасан у смањењу симптома Гауцхера типа 1 и у смањењу неких симптома Гауцхер-а типа 3. Нажалост, јер тип 2 Гауцхер има тако озбиљне неуролошке проблеме, ЕРТ се не препоручује за овај тип. Људи са типом 2 Гауцхер обично добијају само подржавајући третман.
Друга новија опција лечења за тип 1 Гауцхер је терапија смањењем супстрата. Ови лекови ограничавају производњу супстанци које се глукоцеребросидаза разграђује. Су:
- миглустат (Завесца)
- елиглустат (Церделга)
Миглустат је доступан као опција за људе који из неког разлога не могу да приме ЕРТ. Елиглустат је орални лек који је опција за неке људе са типом 1 Гауцхер. То је новији лек, али неки докази сугеришу да је ефикасан као и ЕРТ терапије.
Ови третмани за Гауцхера могу бити веома скупи. Већина људи ће морати блиско сарађивати са осигуравајућом компанијом како би се уверили да могу добити одговарајуће покриће за лечење.
Особе са Гошеовом болешћу треба да лечи специјалиста са искуством у том стању. Овим људима је потребно редовно праћење и надгледање како би се видело колико добро њихова болест реагује на лечење. На пример, људима са Гауцхером често су потребна поновљена скенирања костију како би видели како болест утиче на њихове кости.
Људи који нису у могућности да приме ЕРТ или новију терапију за смањење супстрата можда ће требати додатне третмане за симптоме Гауцхера. На пример, овим људима ће можда бити потребна трансфузија крви за озбиљна крварења.
Генетика
Гошеова болест је аутосомно рецесивно генетско стање. То значи да особа са Гошеовом болешћу добија копију оболелог ГБА ген од сваког родитеља. Особа која има само једну копију погођеног ГБА ген (наслеђен од једног родитеља) каже се да је носилац стања. Ови људи имају довољно функционалне глукоцеребросидазе да немају симптоме. Такви људи често не знају да су преносиоци болести, осим ако неком у њиховој породици није дијагностикована болест. Носиоци ризикују да пренесу погођену копију гена својој деци.
Ако сте и ви и ваш партнер носиоци Гошеове болести, постоји 25 посто шансе да ће ваше дете имати болест. Такође постоји 50 посто шансе да ваше дете неће имати болест, али ће такође бити носилац болести. Постоји 25 посто шансе да ваше дете нити има болест нити ће бити преносилац. Пренатално тестирање је доступно у случајевима када је дете у ризику од Гауцхера.
Разговарајте са својим лекаром ако бринете да сте можда преносилац Гошеове болести на основу породичне историје. Ако неко у вашој породици има Гошеову болест, можда сте у опасности. Генетски тестови се могу користити за анализу ваших гена и утврђивање да ли сте носилац болести.
Реч од врло доброг
Може бити неодољиво сазнати да ви или вољена особа имате Гошеову болест. Постоји много тога што можете научити о управљању стањем и не морате то да радите одједном. Срећом, од када ЕРТ постоји, многи људи са Гошеовом болешћу могу да воде релативно нормалан живот.