Садржај
Инхибитори интегразе су класа антиретровирусних лекова који спречавају ХИВ да убаци свој генетски код у ДНК заражене ћелије. То чини блокирањем ензима познатог као интеграза који ХИВ треба да отме ДНК домаћина и почне да избацује своје копије.Исентресс (ралтегравир) је први инхибитор интегразе који је одобрила америчка Управа за храну и лекове (ФДА) 12. октобра 2007. Све у свему, тренутно постоје три одобрена молекула лекова ИНСТИ и пет комбинованих лекова са фиксном дозом у којима је инхибитор интегразе компонента.
Они су (према редоследу датума објављивања):
- Исентресс (ралтегравир)
- Тивицаи (долутегравир)
- Витекта (елвитегравир)
- Триумек (долутегравир + абакавир + ламивудин)
- Стрибилд (елвитегравир + кобицистат + тенофовир + емтрицитабин)
- Генвоиа (елвитегравир + кобицистат + тенофовир АФ + емтрицитабин)
- Јулуца (долутегравир + рилпивирин)
- Биктарви (бицтегравир + тенофовир АФ + емтрицитабин)
Као класа лекова, инхибитори интегразе нуде једноставније распореде дозирања, мање нежељених ефеката и мањи ризик од резистенције на лекове. Због тога су један од омиљених лекова који се користе у раном лечењу ХИВ-а.
У Сједињеним Државама, инхибитори интегразе су класификовани као један од најпожељнијих лекова прве линије за људе којима је дијагностикована ХИВ. У ствари, свих пет препоручених терапија прве линије укључују инхибитор интегразе као окосницу лечења.
Како делују инхибитори интегразе
ХИВ интегрише свој генетски материјал (геном) у ДНК ћелије домаћина у пет корака:
- Ензим интеграза везује се за ХИВ ДНК, од којих се последња ствара у процесу који се назива обрнута транскрипција.
- ДНК ХИВ-а се затим припрема за интеграцију у процес који се назива цепање, који дели вирусни генетски ланац, остављајући отворене празнине у својој структури.
- Затим се одваљени ланац убацује у језгро ћелије домаћина кроз отвор назван нуклеарна пора.
- Једном у нуклеусу, ХИВ ДНК се преноси у ДНК домаћина у ономе што се назива реакцијом преноса ланца. У овој фази, вирусна ДНК ће дословно поцепати ДНК ћелије домаћина, раздвајајући везе које је држе заједно и убацујући се у хемијске празнине у ланцу ДНК.
- Процес се довршава природним заштитним одговором који се назива поправка зазора, у којем ћелија домаћин аутоматски поправља свако оштећење ДНК, у основи олакшавајући преузимање његовог генетског кодирања.
Блокирањем ензима интегразе, читав процес интеграције се зауставља пре него што уопште може да започне.
Инхибитори интегразе блокирају само једну фазу животног циклуса ХИВ-а. Остали ХИВ лекови, познати као инхибитори нуклеозидне реверзне транскриптазе, не-нуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе, инхибитори протеазе, инхибитори фузије и ЦЦР5 антагонисти, блокирају различите фазе животног циклуса.
Када се користе у комбинацији, могу ефикасно сузбити активност ХИВ-а до нивоа који се не може утврдити.
Нежељени ефекти и разматрања
За разлику од других класа лекова за ХИВ, инхибитори интегразе делују директно на механизме вирусне активности, а не на заражене ћелије. Као такви имају тенденцију да имају мање нежељених ефеката, пре свега дијареју, мучнину, умор, главобољу и несаницу.
Већина ових нежељених ефеката су пролазни и обично се повуку сами са недељом или две почетка лечења. Узимајући то у обзир, ако наиђете на нежељене ефекте, одмах позовите свог лекара и не прекидајте лечење док вам лекар не каже. Превремени прекид и промена лечења могу довести до развоја резистенције на лекове.
Уз то, инхибитори интегразе остају дуже у крвотоку од осталих лекова против ХИВ-а и имају веће „опроштење“ ако повремено пропустите дозу. Ипак, важно је остати привржен, узимајући га сваки дан како је прописано са што мање пропуштених доза.
Лекови у развоју
Иако је комбиновани лек Дутребис (ралтегравир + ламивудин) добио одобрење ФДА 2015. године, произвођач је одлучио да га не пушта у САД, а касније га је повукао и из Европске уније. На крају је произвођач закључио да је то непотребно с обзиром на то да су ралтегравир и ламивудин већ широко распрострањени као појединачни лекови.
Још један перспективни кандидат, инхибитор интегразе каботегравир, пролази кроз фазе ИИИ на испитивањима на људима.