Садржај
- Основи имунотерапије
- Имунотерапија за рак дојке
- Тецентрик (Атезолизумаб) за троструки негативни рак дојке
- Кеитруда (Пембролизумаб)
- Друге врсте имунотерапије код рака дојке
- Остали третмани за метастатски рак дојке
Лек Кеитруда (пембролизумаб) такође се може користити за неке људе са метастатским раком дојке који има одређене молекуларне промене.
Основи имунотерапије
Имунотерапија је третман који користи имуни систем или производе имуног система за борбу против рака. Заснован је на сазнању да наша тела већ знају како да се боре против рака и управо се сматра да је овај имуни одговор у основи ретке, али добро документоване спонтане регресије рака која се јавља код неких људи.
Упркос томе што у нашим телима имају имунске ћелије које траже и уништавају ћелије карцинома, тачније Т ћелије, карциноми су нажалост открили начине да избегну имуни систем. То могу учинити тако што ће у суштини ставити маску како би се могли сакрити или излучивањем хемикалија које потискују имуни одговор.
Имунотерапија није појединачна метода лечења, већ укључује широк спектар потенцијалних терапија, од инхибитора контролних пунктова (укључујући лекове који су недавно одобрени за рак дојке) преко терапије ЦАР Т-ћелијама, до вакцина против рака.
Имунотерапија за рак дојке
Упркос побољшању стопе преживљавања употребом имунотерапијских лекова у изазовним лековима, попут метастатског карцинома плућа и меланома, сматрало се да ће ови лекови бити мање ефикасни за рак дојке. Ово има смисла када се разматрају ситуације у којима ови лекови имају бољи или лошији ефекат.
Инхибитори контролних пунктова
Лекови за имунотерапију који се тренутно могу користити (ван клиничког испитивања) за рак дојке називају се инхибиторима контролних тачака. У имунолошком систему постоји неколико контролних пунктова који осигуравају да имуни систем није преактиван. У ствари, стања позната као аутоимуне болести повезана су са имунолошким системом који затим напада нормална ткива у телу.
Ако имуни систем сматрате аутомобилом, контролне тачке су папучице кочнице. У овој аналогији, инхибитори контролних пунктова су лекови који уклањају ногу са папучице кочнице како би имуни систем могао убрзати свој посао уклањања страног материјала и ћелија.
Инхибиција имунолошке контролне тачке и ракИнхибитори контролних тачака имају тенденцију да буду ефикаснији за туморе који имају висок ниво протеина који се назива ПД-Л1 или висок мутацијски терет.Мутацијски терет односи се на број мутација присутних у тумору.
Пошто би ћелије са више мутација теоретски требале изгледати ненормалније, када се имуни систем ослободи да нападне, он би требало да препозна ћелије са више мутација боље од ћелија које садрже мање мутација. Са раком плућа, људи који пуше имају тенденцију да имају туморе који садрже значајно већи број мутација од тумора рака плућа код људи који никада нису пушили, а људи који пуше имају тенденцију да реагују више на ове лекове него никада.
Генерално, ћелије рака дојке имају знатно мање мутација од неких других врста карцинома.
Као и код осталих карцинома, вероватније је да ће имунотерапија бити ефикасна за туморе дојке који имају велико оптерећење туморском мутацијом (ТМБ) или висок ниво ПД-Л1.
Поред тога, употреба само имунотерапијских лекова за рак дојке (терапије појединачним лековима), уместо комбиновања лекова са хемотерапијом, резултирала је малим ефектом на туморе дојке због малог броја лимфоцита који инфилтрирају тумор (врста белих крвних зрнаца) ) код већине карцинома дојке.
Тецентрик (Атезолизумаб) за троструки негативни рак дојке
Тецентрик (атезолизумаб) је одобрен и за жене и за мушкарце са раком дојке који је троструко негативан (карциноми дојке код којих су негативни статус естрогенског рецептора, рецептора прогестерона и ХЕР2). Лек је такође одобрен за рак бешике и карцином плућа стадијума 3, када операција није могућа. Иако је још прерано за утврђивање укупне користи за преживљавање, до сада открића охрабрују.
Тецентрик је антитело на ПД-Л1 које делује блокирајући ПД-Л1. ПД-Л1 (програмирани лиганд смрти 1) је протеин који се налази на површини неких ћелија карцинома и спречава имуни систем да напада ћелију. Тецентрик блокира ПД-Л1, у основи скидајући маску са ћелије рака да би имуни систем могао да препозна и затим нападне ћелију.
Тестирање
Пре него што Тецентрик може да се користи за особе са троструким негативним карциномом дојке, мора се урадити пропратни тест (тест ВЕНТАНА ПД-Л1) како би се утврдило ко може одговорити на лек. Тецентрик је најефикаснији код људи који имају високу експресију ПД-Л1 или велику количину протеина ПД-Л1 на површини ћелија карцинома дојке. Тест се сматра позитивним када имунолошке ћелије инфилтриране у тумор обојене ПД-Л1 покривају један проценат или више површине тумора.
Ефективност
Када разматрате могућност употребе Тецентрик-а за рак дојке, корисно је погледати његову ефикасност у досадашњим студијама.
У студији из 2018. године познатој као суђење ИМПассион 130 објављеној у Тхе Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, истраживачи су упоређивали резултате коришћења Тецентрик-а заједно са Абракане-ом (наб-паклитаксел), људима који су лечени Абраксаном и плацебом. (Абракане је врста хемотерапије за метастатски рак дојке). Студија је обухватила 902 особе које раније нису примале хемотерапију због метастатске болести.
Медијан преживљавања без прогресије болести (количина времена у којем је половина људи или умрла или је била жива, али су им тумори нарасли или се проширили, а половина је била жива без погоршања карцинома) била је 7,4 месеца у групи за имунотерапију у за разлику од 4,8 месеци у групи која је примала само Абракане. Стопе објективног одговора примећене су код 53 процента људи у групи за имунотерапију у односу на само 33 процента у групи без имунотерапије.
У другој студији из 2019. године објављеној у ЈАМА Онкологија, истраживачи су испитивали сигурност и подношљивост Тецентрик-а у комбинацији са Абракане-ом код 33 пацијента са стадијумом 4 или локално понављајућим троструким негативним карциномом дојке који су примили до две линије претходне хемотерапије. Ови људи су праћени у просеку од 24,4 месеца. Одговори на лечење забележени су чак и код људи који су претходно лечени хемотерапијом и, упркос нежељеним ефектима, већина пацијената је имала безбедан профил који се може контролисати.
Како је дато
У студијама су људи примали Тецентрик 840 мг (или плацебо) интравенском инфузијом првог и 15. дана сваког 28-дневног циклуса. Абраксан (100 мг / м2) је дат интравенозно првог, осмог и 15. дана сваког 28-дневног циклуса. Ово се наставило све док рак није напредовао или нежељени ефекти довели до прекида лечења.
Последице
Најчешћи нежељени ефекти лечења комбинацијом Тецентрик-а и Абракане-а (који се јављају код 20 или више процената људи) су:
- Губитак косе
- Периферна неуропатија
- Умор
- Мучнина
- Пролив
- Анемија
- Затвор
- Кашаљ
- Главобоља
- Неутропенија (низак ниво леукоцита званих неутрофили)
- Повраћање
- Смањен апетит
Нежељене реакције / компликације
Као и код већине третмана карцинома, и код ове комбинације лекова постоје неки ризици. Мање чести, али озбиљнији нежељени ефекти могу да укључују:
- Упала плућа (запаљење плућа)
- Хепатитис (упала јетре)
- Колитис (запаљење дебелог црева)
- Поремећаји ендокриног система као што су хипотироидизам или инсуфицијенција надбубрежне жлезде
- Инфекције
- Алергијске реакције
Контраиндикације
Комбинација Тецентрик-а и Абракане-а не сме се користити у трудноћи јер може довести до урођених оштећења. За жене у пременопаузи треба користити ефикасну контролу рађања (али не и хормоналне терапије попут контрацепцијске пилуле).
Трошак
Нажалост, као и код многих нових лекова одобрених за рак последњих година, трошкови тренутно одобрених третмана имунотерапијом су веома високи.
Кеитруда (Пембролизумаб)
Лек Кеитруда (пембролизумаб) је такође инхибитор контролне тачке који је одобрен за лечење метастатског или неоперабилног карцинома који има или молекуларне промене назване МСИ-Х (висока микросателитска нестабилност) или дММР (недостатак поправљања неусклађености ДНК).
У клиничким испитивањима постоје неки докази да Кеитруда такође може имати улогу у лечењу метастатског ХЕР2 позитивног карцинома дојке (заједно са ХЕР2 циљаном терапијом као што је Херцептин (трастузумаб) са високим ПД-Л1 и високим нивоом лимфоцита који инфилтрирају тумор.
Друге врсте имунотерапије код рака дојке
Иако тренутно не постоје ниједан други лекови за имунотерапију одобрени за рак дојке, у клиничким испитивањима се процењује низ метода.
Митова око клиничких испитивања има много, а многи људи изражавају забринутост због учешћа. Важно је имати на уму да је свака терапија коју смо тренутно одобрили једном проучавана у клиничком испитивању.
Комбинације имунотерапије и циљаних терапија
Потенцијална терапија рака дојке укључује комбиновање лекова за имунотерапију (инхибитори контролних пунктова) са циљаним терапијама као што су ХЕР2 циљане терапије, ЦДК 4/6 инхибитори као што је Ибранце (палбоциклиб), инхибитори ангиогенезе као што су Авастин (бевацизумаб), поли (АДП-рибоза) инхибитори полимеразе (ПАРП), други лекови за хемотерапију и терапија зрачењем.
Циљање десмоплазије
Фибробласти су врста ћелија везивног ткива која окружује туморе. Прекомерно раст овог везивног ткива око тумора, стање које се назива десмоплазија, спречава имуне ћелије да приступе тумору и сматра се да је један од разлога зашто рак дојке, генерално, слабо реагује на инхибиторе контролних тачака.
Лек који се тренутно користи за трансплантацију коштане сржи, Мозобил (плериксафор), циља на десмоплазију и може омогућити ефикасније деловање инхибитора контролних тачака. Овај концепт који укључује испитивање ткива која окружују тумор или микроокољину тумора тренутно је тема од великог интереса за развој бољих терапија рака.
Лимфоцити који инфилтрирају тумор (ТИЛС)
Будући да тумори имају тенденцију да много више реагују на инхибиторе контролних тачака ако имају већи број лимфоцита који инфилтрирају тумор, истраживачи разматрају додавање ових ћелија за циљање туморских мутација.
Адоптивни пренос ћелија (АЦТ)
У клиничком испитивању, један пацијент са раком дојке доживео је потпуну ремисију метастатског карцинома дојке новим обликом усвојеног трансфера ћелија након што није успео да одговори на било који други третман, попут хемотерапије или хормоналне терапије.
Терапијске вакцине
Тренутно су у току клиничка испитивања која проучавају потенцијални ефекат терапијских вакцина на рак дојке.
Имунотерапија као помоћна или неоадјувантна терапија
Иако се на имунотерапију најчешће гледало као на лечење метастатског карцинома дојке, истраживачи верују да она може имати улогу и у ранијим фазама рака дојке.
Постоје студије које се баве употребом имунотерапије пре операције рака дојке (неоадјувантна имунотерапија) за људе са троструким негативним карциномом дојке или ХЕР2 позитивним карциномом дојке. Постоје и студије које испитују имунотерапију после операције (адјувантна имунотерапија) употребом инхибитора контролне тачке дуралумаба и тремелимумаба за људе са раком дојке стадијума 2 или стадијума 3 позитивног на естрогенске рецепторе.
Остали третмани за метастатски рак дојке
Поред општих опција за метастатски рак дојке, важно је напоменути да лекари све више користе локалне третмане за метастазе рака дојке. То укључује употребу лекова који модификују кости за метастазе у костима од рака дојке, а понекад и хируршку или стереотактичку радиотерапију тела (СБРТ). СБРТ је висока терапија зрачењем која се даје малом, локализованом делу ткива са намером да се искоријене метастазе.
Ови третмани се користе за покушај уклањања подручја ширења на подручја попут плућа или мозга када је присутно само неколико метастаза.
Опције лечења за метастатски рак дојкеРеч од врло доброг
Последњих година постигнут је напредак који често може да продужи живот људима са метастатским раком дојке. Иако су лекови за имунотерапију познати као инхибитори контролних пунктова понекад имали драматичне ефекте на неколико других врста карцинома, до недавно је улога ових лекова у лечењу карцинома дојке била ограничена.
Срећом, боље разумевање имунолошког система и начина на који ови лекови делују буди наду да фактори који мењају, попут микрооколине тумора, могу очистити пут око тумора дојке, тако да лекови за имунотерапију могу бити активни у раку дојке. И друге врсте имунотерапије пружају наду, а многа клиничка испитивања су у току или се планирају у овом тренутку.
Колико дуго можете живети са метастатским раком дојке?