Садржај
- Еволуција имунотерапије
- Провенге за рак простате
- Критике
- Лечење у различитим фазама
- Апликација
- Праћење метастаза у раку
- Друга врста имунотерапије
- Абсцопал Еффецт
Еволуција имунотерапије
Пре разматрања могућности имунотерапије за рак простате, имајте на уму да је било много лажних стартова и преурањених проглашења победе на путу ка ефикасној имунотерапији. На пример, ФДА је пре 20 година одобрила интерлеукин 2 за меланом. Упркос стопи одзива од само 10% и озбиљним токсичним ефектима, интерлеукин 2 је давао трачак наде у време када је метастатски меланом био потпуно безнадежан и неизлечив. Лек је био мали, али нада који је охрабрио будућу, ефикаснију терапију.
Сада чујемо драматичне преокрете у пољу лечења меланома. На пример, недавно су нам медији рекли да се припремамо за крај председника Џимија Картера - његов меланом се проширио у мозак. Тада га је очигледно чудо - нови лек за имунотерапију - учинио без рака. Лажне вести? Нимало. Савремена имунотерапија може безнадежне случајеве претворити у ремисије.
Како је дошло до радикалног напретка? Дошло је до огромног продубљивања нашег разумевања унутрашњег деловања имунолошког система. Једноставно речено, сада знамо да се имуни систем састоји од три главне компоненте:
- Регулаторне ћелије, назване ТРегс, спречавају прекомерну активност имуног система да измакне контроли.
- Т-ћелије убице нападају ћелије рака и убијају их.
- Дендритичне ћелије раде као детекторске ћелије, преносе и лоцирају рак, а затим усмеравају имуни систем како би знале које ћелије треба уништити. Дендритичне ћелије, након што открију рак, воде ћелије убице да се „удоме“ и нападну рак.
Провенге за рак простате
Рак простате био је релативно рани учесник у имуној странци када је ФДА одобрила Провенге 2010. Одобрење ФДА засновано је на резултатима рандомизираног, двоструко слепог, плацебо контролисаног клиничког испитивања које је указало да је Провенге побољшао очекивани животни век за мушкарци са узнапредовалим раком простате за 22,5%.
Провенге делује иновативном методом која појачава активност дендритичних ћелија. Као што је раније напоменуто, дендритичне ћелије су „крволоке“ имунолошког система, способне да њушкају и лоцирају ћелије рака. Процес Провенге ослања се на вађење крви леукаферезом како би се уклониле дендритичне ћелије. Ове ћелије се затим обрађују у лабораторији, омогућавајући им да препознају фосфатазу киселине простате (ПАП) - уобичајено молекуларно обележје смештено на површини ћелија карцинома простате. Једном активиране, дендритичне ћелије се убризгавају назад у крв пацијента где стимулишу Т ћелије убице да боље идентификују и нападају ћелије карцинома, пошто им је омогућено да идентификују површинску карактеристику ПАП и користе је као мету.
Провенге се може сматрати врхунским у персонализованој терапији карцинома, јер се дендритичне ћелије филтрирају из крви сваког пацијента, појачавају се у лабораторији да нападају ћелије карцинома простате, а затим се поново уливају том истом пацијенту. Колико год ова технологија звучала узбудљиво, можда је изненађујуће чути да су се лекари и пацијенти полако загрејали за идеју употребе Провенгеа. Овај летаргичан став према усвајању Провенге-а био је неочекиван када се Провенге први пут појавила на тржишту, с обзиром на популарност многих алтернативних терапија које јачају имунолошки систем, попут Гравиоле, шитаки печурки, пау де арцо и Ессиац чаја. Зашто би требало оклевати да се користи врста имунолошке терапије коју је одобрила ФДА?
Критике
Критичари су истакли да је Провенге скупа и да просечан прималац живи само додатних три или четири месеца. Међутим, у стварном свету терапије карцинома (не у свету клиничких испитивања), ово је погрешна претпоставка. Мушкарци који учествују у клиничким испитивањима нису репрезентативни за типичне пацијенте са раком простате који примају терапије одобрене од стране ФДА. Генерално, мушкарци који се подвргавају клиничким испитивањима имају много напреднију болест. То је зато што пацијенти одлажу улазак у клиничко испитивање све док стандардни третмани не успеју.
Стога је преживљавање мушкараца у клиничком испитивању релативно кратко, без обзира на врсту лечења. Ипак, било који лек који доказано продужава преживљавање у овим неповољним околностима мора бити посљедичан. Због тога лекови који показују продужење преживљавања добијају одобрење ФДА. Поента је у томе да ће лекови показати боље резултате када се користе за лечење мушкараца у ранијој фази.
Лечење у различитим фазама
Претпоставка да Провенге има већи утицај када се користи за лечење рака простате у ранијој фази истражена је поновном анализом првобитних података која је довела до првобитног одобрења Провенге-а од стране ФДА. Поновна анализа показала је да су мушкарци са раном фазом болести заиста имали много већи степен продужења преживљавања. У ствари, количина продужења преживљавања је постајала све већа када је Провенге започет раније.
У овој поновној анализи процењене су четири групе мушкараца, категорисане према различитим нивоима ПСА на почетку лечења Провенгеом: мушкарци са нивоом ПСА испод 22, мушкарци са ПСА између 22 и 50, мушкарци са ПСА између 50 и 134 и мушкарци са ПСА већим од 134.
Табела у наставку сумира преживљавање мушкараца лечених Провенгеом, у поређењу са мушкарцима леченим плацебом, подељено нивоом ПСА на почетку Провенгеа. Нето разлика у преживљавању (у месецима) између Провенгеа и плацеба наведена је последња.
Ниво ПСА | ≤22 | 22–50 | 50–134 | >134 |
|---|---|---|---|---|
Број пацијената | 128 | 128 | 128 | 128 |
Провенге | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Плацебо | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Разлика у преживљавању | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Као што табела илуструје, предност за преживљавање је постојала за све групе које су лечене Провенгеом у поређењу са мушкарцима који су лечени плацебом. Међутим, количина побољшања преживљавања била је највећа код мушкараца који су започели Провенге када је ПСА био најмањи. Мушкарци који су започели Провенге када им је ПСА био испод 22 године живели су 13 месеци дуже од мушкараца у сличној фази који су лечени плацебом. Мушкарци у веома напредним стадијумима, са нивоом ПСА преко 134, живели су само неколико месеци дуже од мушкараца који су добили плацебо.
Апликација
Наисаиерс доводи у питање ефикасност Провенгеа из другог разлога. Већина врста ефикасне терапије простате, као што су хормонска терапија и хемотерапија, изазивају пад нивоа ПСА. Али са Провенгеом то обично није случај. Људи се, дакле, питају како Провенге може да продужи преживљавање?
Заборављају да се ефикасност стандардних терапија карцинома простате, попут хемотерапије и блокаде хормона, одржава само континуираном применом. Једном када се третман заустави, антиканцерогени ефекти престају и рак наставља да расте.
С друге стране, имуни систем, након што се активира, има трајни трајни ефекат. Стога, чак и ако Провенге узрокује само минимално заостајање у напредовању болести, с обзиром да је ефекат континуиран, постоји кумулативни ефекат током остатка живота пацијента. И што дуже човек живи, већа је корист.
Праћење метастаза у раку
На основу података представљених у горњој табели, логично се закључује да Провенге треба започети одмах код сваког мушкарца коме је дијагностикован клинички значајан рак простате. Нажалост, осигуравајуће компаније покривају лечење Провенгеом само након што мушкарци развију отпорност на хормоне (Лупрон) и метастазе рака. Будући да се у већини случајева хормонска резистенција јавља пре метастаза, мушкарци са релапсом карцинома простате који контролишу свој ПСА Лупроном требају бити у потрази за било каквим порастом ПСА. Хормонска резистенција се дефинише као пораст ПСА док се узима Лупрон или било који други лек сличан Лупрону.
На први показатељ да ПСА почиње да расте, мушкарци би требали започети снажну потрагу за метастазама. Тренутно су ПЕТ скенирање најбољи начин за проналажење метастаза, док је ПСА још увек у релативно ниском опсегу, рецимо испод две године. Постоји низ различитих врста ПЕТ скенирања које треба размотрити користећи Ф18 скенирање костију, Акумин, Ц11 ацетат, Ц11 холин или Галлиум68 ПСМА. Ако ови снимци у почетку не открију метастатску болест, треба их понављати најмање сваких шест месеци док се метастатска болест не пронађе, након чега Провенге треба одмах започети.
Друга врста имунотерапије
Током последњих 30 година, многи покушаји искоришћавања имунолошког система нису успели. Почињемо да сазнајемо да су ови неуспеси настали услед прекомерне активности регулаторне компоненте имуног система. Кад год тело генерише било какву нову имунолошку активност, сама активност стимулише саморегулацију како би угушила растући имунолошки одговор. Ово спречава развој деструктивних имунолошких болести попут лупуса, реуматоидног артритиса или мултипле склерозе.
Сада су истраживачи сазнали да ћелије карцинома искоришћавају ову регулаторну компоненту имунолошког система производећи имуно-супресивне хормоне. Ови хормони успавају имунолошки систем, омогућавајући тако ћелијама карцинома да се умножавају држећи Т-ћелије убице на одстојању. Регулаторне ћелије, Трег ћелије, су у одређеном смислу „киднаповане“ и користе се као штит за умањење антиканцерогеног деловања нашег имуног система. Ова неспособност имунолошког система да нападне рак није последица имунолошке слабости; него је то супресија имуног система због повећане регулаторне активности коју подстичу ћелије карцинома. Са овим новим разумевањем, дизајнирани су специфични фармацеутски агенси који надокнађују овај проблем.
Иервои је такав лек, који је ФДА одобрила за лечење меланома. Иервои функционише блокирајући ЦТЛА-4, регулаторни „прекидач“ на површини Трег ћелија. Када је овај прекидач укључен, регулаторна активност се повећава и имуни систем је потиснут. Када Иервои искључи ЦТЛА-4 „искључено“, инхибиторно деловање Трег ћелија се сузбија, а нето ефекат је појачана активност имуног система.
Почетна истраживања која процењују Иервои код мушкараца са раком простате показују обећања, посебно у комбинацији са зрачењем (видети доле). Међутим, новије студије сугеришу да би други лек који блокира регулацију, назван Кеитруда, могао боље деловати.
Кеитруда блокира још један регулаторни прекидач назван ПД-1. Прелиминарне студије на пацијентима који живе са раком простате сугеришу да Кеитруда може да индукује већи антиканцерогени ефекат од Иервои-а и узрокује мање нежељених ефеката.Ако се ови прелиминарни налази са Кеитрудом потврде, комбинована терапија Кеитрудом плус Провенге могла би бити добар начин за даље појачавање антиканцерогене активности имуног система.
Абсцопал Еффецт
Зрачење усмерено на метастатски тумор откривен скенирањем је још један потенцијални начин стимулисања имунолошког система кроз процес који се назива Абсцопал ефекат. Када сноп зрачења оштети туморске ћелије, ћелије нашег имунолошког система приближавају се умирућем тумору и уклањају остатке ћелијских остатака. Абсцопал ефекат се, према томе, састоји од имуних ћелија које прво идентификују молекуле специфичне за тумор на умирућим ћелијама тумора, а затим лове ћелије рака у другим деловима тела користећи исте молекуле специфичне за тумор као циљеве.
Постоји неколико атрактивних аспеката имунолошке терапије изазване зрачењем:
- Када се примењују селективно и вешто, у основи нема нежељених ефеката.
- Лечење је покривено свим облицима осигурања.
- Зрачење је обично довољно снажно да елиминише тумор на који се циља.
- Лако је комбиновати тачкасто зрачење са Провенгеом, Кеитрудом или обоје.
Реч од врло доброг
Наше разумевање имунотерапије рака простате брзо напредује, али је још увек у повојима. Упркос томе, узбудљиво је схватити да већ имамо на располагању неколико ефикасних алата. Изазов који иде даље је научити како се ови нови алати могу оптимално користити, сами или у комбинацији једни с другима. Одржавајте отворени разговор са својим лекаром о могућностима имунотерапије како бисте утврдили да ли одговарају вама.