Садржај
Деценијама се веровало да је ХИВ напредовао у АИДС-у на прилично непосредан начин: ширећи се телом као вирус који слободно циркулише, вежући се за имуне ћелије (претежно ЦД4 + Т-ћелије) и отимајући њихову генетску машинерију како би створио вишеструке копије себе. Чинећи то, ХИВ је у стању да се шири кроз читав систем, ширећи се бројем док се не убије довољно Т-ћелија да у потпуности угрозе имунолошку одбрану особе (клиничка дефиниција АИДС-а).Нова истраживања сугеришу да то вероватно није случај или бар не пут болести за који смо дуго претпостављали. У ствари, још од касних 1990-их, научници су почели да примећују да се ХИВ такође може ширити директно од ћелије до ћелије без стварања било каквог вируса који слободно циркулише.
Овај секундарни начин преноса, према истраживању Института за вирусологију и имунологију Гладстоне са седиштем у Сан Франциску, је између 100 и 1.000 пута ефикаснији у уништавању ЦД4 ћелија од вируса који слободно циркулише и може делимично објаснити зашто тренутни модели вакцина нису у стању да адекватно спрече или неутралишу ХИВ.
Преносећи се од ћелије до ћелије, ХИВ може да изазове ћелијску ланчану реакцију у којој имуне ћелије буквално изврше самоубиство у масовним количинама. Истраживања сугеришу да је чак 95 посто смрти ЦД4 ћелија узроковано на овај начин, за разлику од само 5% код слободног вируса.
Објашњење преноса са ћелије на ћелију
Пренос ХИВ-а са ћелије на ћелију одвија се кроз такозване „виролошке синапсе“, у којима се заражена ћелија прилепи на „мировање“ ћелије домаћина и запошљава вирусне протеине да би пробила ћелијску мембрану. (Процес су 2012. године снимили на видео снимку научници са Универзитета УЦ Давис и Медицинског факултета Моунт Синаи.)
Једном нападнут, домаћин реагује на фрагменте депоноване вирусне ДНК, покрећући процес тзв пироптоза при чему ћелија препознаје сигнале опасности и постепено набрекне и експлодира, убијајући се. Када се то догоди, рафална ћелија ослобађа запаљенске протеине који се називају цитокини и који сигнализирају друге имуне ћелије до нападачких ћелија које су затим активно циљане на ХИВ инфекцију.
Истраживачи са Гладстоне-а успели су да покажу да је спречавањем ћелијске смрти ЦД4 спречавањем хемијских инхибитора, синаптичких блокатора или чак физичким одвајањем ћелија-ћелија спречаван контакт. Закључили су да је контакт од ћелије до ћелије „апсолутно потребан“ да би се догодила смрт ћелија (и напредовање болести).
Импликације истраживања
Оно што ова открића чини посебно важним је то што они не само да објашњавају механизме исцрпљивања ЦД4 ћелија, већ такође указују на инхерентне слабости тренутног дизајна вакцине.
Углавном, модели вакцина против ХИВ-а усредсређени су на припрему имунолошког система да препозна и нападне површинске протеине на вирусу који слободно циркулише. Међутим, када се ХИВ преноси са ћелије на ћелију, у суштини је непропустан за напад, заштићен од откривања из саме конструкције заражене ћелије.
Да би се ово превазишло, новији модели мораће да помогну имунолошком систему да боље циља протеине виталне за синаптичку формацију и / или да створи антивирусна средства која могу инхибирати синаптички процес. Ако се то може постићи, способност ХИВ-а да пређе у АИДС може бити дубоко ограничена или чак заустављена.
Иако механизми преноса са ћелије на ћелију још увек нису у потпуности схваћени, налази представљају дубоку промену у нашем разумевању како ХИВ напредује у АИДС и пружа нам увид у могуће стратегије за искорењивање ХИВ-а.