Садржај
- Наследни рак или генетска предиспозиција
- Генетске мутације и рак
- Шта узрокује да ракови буду наследни
- Породична историја рака: Да ли сте у ризику?
- Генетичко саветовање и испитивање
- Рак дојке: да ли је генетски?
- Карцином простате
- Предиспозиција за рак дебелог црева
- Остали рак и генетика
- Да ли би вас генетски тест могао натерати да изгубите осигурање?
- Да ли је генетска предиспозиција за рак увек лоша?
- Негенетски рак се може трчати у породицама
Наследни рак или генетска предиспозиција
Наследни рак односи се на карциноме за које је вероватније да ће се јавити код неких људи него код других на основу њиховог генетског плана.
Наследни рак је рак који се развио као резултат мутације гена или друге генетске абнормалности која се преноси са родитеља на дете. Наслеђивање мутације гена не мора нужно значити да ћете развити рак, али сигурно повећава ризик (у поређењу са неким ко није наследио мутирани ген). Ракови који се јављају код људи са овим генетским абнормалностима називају се „наследни карциноми.’
Рак се не наслеђује, већ наследите ген (или комбинацију гена или другу генетску абнормалност као што су транслокације и преуређења) који вас могу предиспонирати за рак, а та предиспозиција може бити врло мала или веома велика, у зависности од одређеног гена и други фактори ризика или комбинација гена.
Имати наследну мутацију гена која може довести до рака значи да имате „генетска предиспозиција„за рак - то јест, имате већи ризик за развој рака од опште популације.
Генетске мутације и рак
Постоје две врсте генетских мутација које могу довести до рака:
- Наследне мутације
- Стечене мутације
Генетске мутације су основа развоја карцинома, али нису сви карциноми наследни, јер је већина карцинома резултат стечених мутација гена (мутације које се јављају након рођења).
Током нашег живота, наши гени акумулирају мутације као резултат изложености канцерогенима (супстанцама које узрокују рак), али и због нормалних метаболичких процеса у ћелијама:
- Сваки пут када се ћелија подели, мора да направи тачну копију све ДНК у ћелији.
- Ова ДНК може постати оштећена (мутирана) једноставно као несрећа током процеса дељења.
- Мутације настале током процеса поделе разлог су што рак постаје све чешћи што смо старији. То је такође разлог што хронична упала, попут оне која се пуши у устима и плућима, може резултирати раком.
- Већину времена када се ово оштећење ДНК догоди, или се поправља, или ћелија пролази кроз процес програмиране ћелијске смрти (апоптоза).
Разлог због којег сви не болујемо од рака је тај што имамо методе за поправљање неизбежне штете која се јавља у нашој ДНК. Неки од наших гена зову се гени за супресију тумора. Гени за сузбијање тумора кодирају протеине који поправљају оштећену ДНК у нашим ћелијама. Када су гени супресори тумора мутирани, они кодирају протеине који не раде добро на овом поправљачком послу, а оштећеним ћелијама је омогућено да живе и множе се и на крају постану тумор (рак).
Шта узрокује да ракови буду наследни
Сваки родитељ преноси копију својих гена свом детету, тако да се дете роди са две копије сваког гена у свом телу (једна од мајке и друга од оца). Већина људи се рађа са две нормалне копије сваког гена, али за некога са наследном мутацијом у једној копији гена за супресију тумора (који обично штити од рака) значи да је ризик од рака повећан.
Два уобичајена гена за супресију тумора су гени БРЦА1 и БРЦА2. Идентификоване су стотине различитих врста мутација у било ком од БРЦА1 и БРЦА2 гена, од којих је утврђено да су неке штетне и повећавају ризик од рака ако се мутирани гени пренесу на потомство.
Породична историја рака: Да ли сте у ризику?
Важно је напоменути да постоје неки карциноми за које постоји много већа вероватноћа да имају генетску компоненту од других. Постоје и карциноми који се удружују у кластере. На пример, ако неко има породичну историју раног карцинома дојке и других рођака са раком панкреаса, можда сумњате на мутацију гена БРЦА2. Људи са раком дебелог црева имају мало повећан ризик од развоја карцинома дојке. У одређивању ризика, генетски саветници разматрају неколико фактора:
- Број рођака који су имали рак (и специфични и било који рак)
- Врсте карцинома (као што је претходно напоменуто, већа је вероватноћа да ће се неки карциноми појавити у породици од других)
- Комбинација врста карцинома: Често се не схвата да се сматра да комбинација карцинома има већу генетску везу чак и од два члана породице који имају рак на једном месту. На пример, мутација гена БРЦА2 можда је била предиспозиција за рак дојке код једног рођака, рак јајника код другог, рак простате код трећег и рак панкреаса код четвртог. Оваква комбинација може више забринути него проналазак рака дојке код шест или осам рођака. То значи да би свако требало да пажљиво води породичну историју рака у својим породицама како би разговарао са лекарима.
- Рак и пол: Пример рода који утиче на породични ризик од рака је рак дојке код којег је вероватноћа да ће рак дојке код мушкараца имати генетску компоненту од рака дојке код жена.
- Важан је и број рођака са неком болешћу. Свакако, ризик од развоја карцинома дебелог црева је већи ако су болест имали ваша мајка, ујак и брат, уместо да имају само једног од ових рођака.
Састављање целокупне породичне историје може вам помоћи да процените да ли сте генетски предиспонирани за рак. Неки људи могу одабрати да се баве генетским тестирањем како би знали да ли носе мутирани ген. Као минимум, а сада када имамо на располагању неколико генетских тестова, свако би требало да напише темељну историју рака у својој широј породици како би се прегледао са својим лекаром примарне здравствене заштите у време физичког прегледа.
Генетичко саветовање и испитивање
Важно је проћи генетско саветовање ако размишљате о генетском тестирању. Један од разлога је тај што разумете поступак тестирања и резултате и спремни сте за одговор на било који одговор. Још важније је то што се могу забележити трендови ризика за које још увек нису доступни тестови, али само на основу историје може се препоручити да се изврше додатни скрининг тестови.
Генетско тестирање може звучати једноставно као брзи тест крви, али није тако једноставно. Као брзи пример, ако имате члана породице који је имао рак дојке и одређену мутацију гена БРЦА2, та одређена мутација може се тестирати. Иначе, пуни панел само за процену свих мутација гена БРЦА2 може коштати неколико хиљада долара. С обзиром да је ово само један генетски тест, можете видети куда ово иде.
Временом и са завршеним пројектом људског генома, ова врста тестирања би се требала побољшати, али наука је, на много начина, тек у повојима.
Неке тачке које треба размотрити и разговарати са генетским саветникомпре него што имате обављено генетско тестирање које укључује:
- Шта бисте радили и како бисте се осећали када бисте сазнали да имате генетску предиспозицију за неку врсту рака?
- Колико су тачни резултати?
- Шта вам тест заиста говори?
- Која су ограничења теста?
Генетско тестирање може вам рећи да сте предиспонирани за одређену мутацију гена која вас може предиспонирати за одређени облик (или више) рака. За већину карцинома постоји страх да ће генетско тестирање дати људима лажно уверење у недостатак ризика. Погледајмо неколико карцинома.
Рак дојке: да ли је генетски?
Рак дојке се сигурно јавља у породицама јер се отприлике 10% карцинома дојке сматра „генетским“.
Многи људи су упознати са мутацијама гена БРЦА1 / БРЦА2 и раком дојке. Када је Ангелина Јолие имала превентивну мастектомију због једне од ових мутација, јавност се заинтересовала за испитивање ових гена. Нажалост, тестирање ових гена није тако једноставно као само узимање „теста крви“, јер постоји много начина на које се гени БРЦА1 и БРЦА2 могу мутирати.
БРЦА1 и БРЦА2 су гени за супресију тумора. Ови гени се наслеђују у аутосомно рецесивном обрасцу, што значи да обе копије вашег гена морају бити мутиране да би се развио рак дојке. Ако размишљате о тестирању, не пропустите размишљања о томе да ли бисте требали да направите тест гена за рак дојке или не.
Генетика рака је заправо много сложенија од ове. На пример, могу постојати мутације онкогена - гена који су попут акцелератора који вози аутомобил. Са овим мутацијама, можда ће бити потребно да постоји мутација само у једној копији гена (аутосомно доминантна.) Насупрот томе, многи гени супресори тумора наслеђују се као што је горе наведено. Поред тога, постоје многи други фактори и механизми сувише сложени да би се овде могло адресирати, а већина карцинома је узрокована комбинацијом неколико мутација (са неколико важних изузетака), укључујући онкогене и гене за супресију тумора, са већином мутација, које се јављају након рођење.
Карцином простате
Рак простате може се такође појавити у породицама, а чини се да постоји веза између рака простате и дојке.
Ако имате породичну историју карцинома простате, обавезно разговарајте са својим лекаром. На пример, тестирање на ПСА може спасити животе, али није за лоше обавештене. Рак простате има високу генетску везу, јер се процењује да наслеђени ризик од рака простате износи чак 60%, мада се сматра да је само 5 до 10% повезано са генима генетске осетљивости. Ако су ваш отац или брат имали рак простате, ваш ризик је више него двоструко већи од ризика код некога ко нема породичну историју болести.
Предиспозиција за рак дебелог црева
Постоји неколико ствари које треба разумети код рака дебелог црева - или неколико „врста“ предиспозиције. Укупно око 20% људи који развију рак дебелог црева имају породичну историју болести. Предиспозиција за рак дебелог црева може се пренети на неколико начина:
- Могли бисте имати породичну историју рака дебелог црева.
- Могли бисте имати наследни синдром рака дебелог црева, као што је Линцх синдром (наследни неполипозни колоректални рак), синдром породичне аденоматозне полипозе или синдром јувенилне полипозе.
- Могли бисте имати упалну болест црева која се одвија у вашој породици, као што је Црохнова болест или улцерозни колитис, што заузврат може повећати ризик од развоја карцинома дебелог црева.
Остали рак и генетика
Неке наследне предиспозиције за рак обухватају многе карциноме, а неколико врста карцинома, поред горе поменутих, има генетску компоненту. Многи људи нису свесни неких генетских ризика, на пример, да је 55% ризика од меланома код неке особе последица генетских фактора, или да жене које пуше са мутацијом БРЦА2 имају двоструко већи ризик од развоја рака плућа. Ово једноставно наглашава зашто је толико важно разговарати са својим лекаром и поделити пажљиву породичну историју.
Да ли би вас генетски тест могао натерати да изгубите осигурање?
Савезни закон о преносивости и одговорности за здравствено осигурање (ХИПАА) спречава дискриминацију људи на основу генских тестова за рак у погледу могућности здравственог осигурања. С тим у вези, важно је размотрити могуће последице испитивања гена у односу на будуће пријаве за животно осигурање и друге могуће услове у којима ће вас можда питати за такве тестове.
Да ли је генетска предиспозиција за рак увек лоша?
Можда је то био лукав начин да се изнесе важна и коначна поента. Свакако, никада не желите да будете предиспонирани за рак или да носите ген повезан са развојем рака. Али постојање свести о генетском ризику - и поступање по тој свести - може вас оставити на још бољем месту него да немате ризик. Како то?
Отприлике 10% рака дојке сматра се генетским, што значи да 90% није. Многе жене са породичном историјом карцинома дојке врло су опрезне у погледу скрининга и брзо посећују лекара ако имају квржицу. За оне који немају породичну историју, можда недостаје исте свести или она може помислити да можда кврга није ништа, јер не постоји породична историја. У овом теоретском сценарију жена са наследном везом може брже да предузме мере - и дијагностикује јој се рак дојке у раније излечивом стадијуму болести - од жене без породичне историје.
Негенетски рак се може трчати у породицама
Као последњу напомену, придржавајте се начина живота за превенцију рака. Неки карциноми који се појављују у породицама можда уопште нису генетски, већ због уобичајене изложености. Пример би била породица непушача од којих сви оболевају од рака плућа. Уместо да је ово генетска веза, може бити да су сви они били изложени радону у кући.