Садржај
Генетска предиспозиција или генетска подложност раку значи да особа има повећан ризик од развоја болести због свог генетског састава. Имати генетску предиспозицију за одређени рак или рак уопште не значи да ћете се разболети. Такође постоје различити степени ризика, с тим што неки људи имају врло висок ризик од развоја рака, а други имају само мало повећан ризик од болести. Свеукупно, отприлике 10% карцинома се сматра генетским, мада степен који наследство игра улогу варира код различитих врста.Размотрићемо значење генетске предиспозиције за рак, која је можда има, примери и улога генетског саветовања и тестирања.
Дефиниција и значење
Генетска предиспозиција је наследни ризик од развоја болести или стања. Са раком, особа може имати већу вероватноћу од просека да развије један тип или неколико врста карцинома, а ако се рак појави, може се развити у млађем добу него што је просечно за људе без генетске осетљивости. Постоји неколико концепата које је важно разумети када се говори о генетском ризику од рака.
Генетска предиспозиција не значи да ћете добити рак
Ако имате генетску предиспозицију за рак, то не значи да ћете развити болест. Исто тако, ако немате генетску предиспозицију, можда ћете и даље бити у опасности.
Већина карцинома је вишеструко узрокована
Генетска предиспозиција не узрокује рак
Имати генетску предиспозицију за рак не значи да ћете се разболети од те болести - другим речима, не директно узрок рак - мада је ваш ризик већи. У многим случајевима генетска предиспозиција је последица мутација гена познатих као гени за супресију тумора.
Гени за супресију тумора кодирају протеине који поправљају оштећену ДНК. Када је ДНК у ћелији оштећена (због карциногена који су резултат нормалних метаболичких процеса у телу или изложености околини), тело обично поправља штету или уклања абнормалну ћелију. Акумулација мутација у ћелији које се не поправљају (и ако се ћелији дозволи да живи) може резултирати ћелијом карцинома.
Ћелије рака наспрам нормалних ћелија: како се разликују?
Већина карцинома је вишеструко узрокована
Већина карцинома није резултат једне мутације (или неке друге геномске промене), већ у просеку шест. До ових мутација може доћи током времена и услед различите изложености. Сматра се да је већина карцинома мултифакторна, што значи да комбинација фактора (генетски, животна средина, животни стил, медицина итд.) Или повећава или смањује ризик.
Степен ризика може јако варирати
Генетска предиспозиција може бити умерена или висока и то се веома разликује. На пример, једна генетска мутација може животном ризику од рака дати 70%, док друга може само мало повећати ризик у просеку. Овај концепт „пенетрантности“ је веома важан да бисте разумели ако сте сазнали да имате генетску предиспозицију.
Породична историја није увек корисна
Људи могу имати генетску предиспозицију за рак чак и ако немају породичну историју болести. На пример, жена може развити наследни рак јајника чак и ако никада није имала женског рођака са том болешћу.
Слично томе, генетско тестирање није увек корисно. Особа може имати негативне резултате на тестирању, али и даље има генетску предиспозицију за рак на основу породичне историје.
Чак и када особа има породичну историју рака, то не мора нужно значити да има генетску предиспозицију за болест. Ракови који се јављају у породицама могу бити повезани са уобичајеном изложеношћу (попут пушења или радона) или начином живота, а не са генетиком.
Имати генетску предиспозицију за рак није увек лоше
Неки људи заправо тврде да познавање генетске предиспозиције за рак понекад може бити од помоћи. На пример, од отприлике 10% људи који имају генетску предиспозицију за рак дојке, доступни су скрининг и превентивне могућности. Супротно томе, 90% људи који развију болест и немају генетску предиспозицију може бити мање вероватно да ће се подвргнути скринингу (или правом типу скрининга, као што је МРИ), може одбацити ране симптоме или ће се мање вероватно обратити други фактори који могу повећати ризик.
Ко има генетску предиспозицију?
У неким случајевима је утврђивање да ли особа може имати генетску предиспозицију за рак релативно једноставно, док је понекад изазовније.
Породична историја рака
Породична историја рака сама по себи не значи да особа има генетску предиспозицију. На крају, очекује се да ће сваки други мушкарац и свака трећа жена развити рак током свог живота. Али одређени обрасци више забрињавају.
- Три или више рођака са истом врстом карцинома
- Комбинације одређених карцинома. На пример, имати једног члана породице са раком дојке, а другог на истој страни са раком панкреаса, може предложити мутацију гена БРЦА2 чак и више него да су два или три члана породице имали рак дојке.
- Члан породице који је у младим годинама развио рак.
Што је члан породице ближи (попут рођака првог степена), то је већа вероватноћа да сте у опасности. Рођаци првог степена укључују родитеље, браћу и сестре и децу. Рођаци другог степена укључују баке и деке, тетке, ујаке, нећаке, нећаке и полубраћу. У рођаке трећег степена спадају рођаци, прадеде и праунуци.
Говорећи о породичној историји, важно је разликовати наследне мутације или друге аномалије и стечене мутације. Генетско тестирање се сада врши са неколико врста карцинома како би се утврдило да ли циљане терапије могу бити ефикасне. Мутације попут ЕГФР мутације код рака плућа или БРАФ мутације код меланома су готово увек стечене мутације или мутације које се развијају у процесу када ћелија постаје ћелија карцинома. Ове мутације се јављају само у ћелијама карцинома и не могу се пренети на децу.
Наследне (Гермлине) наспрам стечених (соматских) мутација генаРак у младим годинама
Развој рака у младости (или барем млађи од просечне старости на дијагнози) повећава шансу да имате генетску предиспозицију. На пример, рак дојке код младих жена (млађих од 30 до 40 година) вероватније је повезан са генетском предиспозицијом.
Рак који није типичан за тај секс
Мушки рак дојке је много вероватније повезан са генетском предиспозицијом од рака дојке код жена.
Деца са раком
Деца која развију рак могу имати генетску предиспозицију, али немају увек породичну историју рака. Студија из 2015. године на преко 1000 деце оболеле од рака открила је да је 8,3% имало предиспозиционе мутације гена. Међутим, од деце са генским мутацијама, само 40% је имало породичну историју рака.
Ретки ракови
Људи који развију неке необичне карциноме попут ретинобластома или неких ендокриних тумора имају већу генетску предиспозицију.
Вишеструки примарни тумори
Студија из 2018. године проучавала је учесталост абнормалности (промене гена за предиспозицију рака) код људи који су развили више од једног примарног карцинома (два или више неповезаних карцинома). Гледајући људе којима су дијагностикована два примарна карцинома пре 60. године или три примарна тумора пре 70. године, у трећем су идентификовани гени за предиспозицију рака. Треба напоменути да је ово урађено свеобухватним секвенцирањем целог генома и сматра се да би барем половина ових абнормалности остала неоткривена са конвенционалним циљаним секвенцирањем.
Узроци
Генетска предиспозиција односи се на генетску варијацију која повећава вероватноћу болести. Они се преносе са родитеља на децу, али неће сва деца нужно добити генетске типове који предиспонирају болест.
Многи људи су упознати са мутацијама појединачних гена (попут оних у гену БРЦА), али комбинација промена на неколико гена такође може дати генетску предиспозицију. Студије асоцијација широког генома које се сада раде и траже појединачне промене у ДНК (полиморфизми једног гена) које су релативно честе у популацији. Код болести као што је рак, ризик може бити комбинација варијација неколико гена, а не мутација појединачних гена. Наука је млада са раком, али баца светло у многим условима. На пример, за старосну дегенерацију макуле некада се мислило да је првенствено животна средина, али студије повезаности гена откриле су да варијације три гена могу чинити чак 75% случајева.
Сада сазнајемо да полиморфизми који утичу на функцију миРНА могу помоћи у предвиђању ризика од женског карцинома.
Примери специфичних гена и наследни синдроми рака
Неколико примера генских мутација које предиспонирају рак и наследне синдроме рака укључују:
- БРЦА мутације које повећавају ризик од рака дојке и јајника (као и друге)
- Мутације које нису БРЦА које повећавају ризик од рака дојке
- Мутације које нису БРЦА које повећавају ризик од рака јајника
- РБ1: Отприлике 40% деце која развију ретинобластом има абнормални РБ1 ген
- Породична аденоматозна полипоза (ФАП)
- Линцх синдром (наследни неполипозни колоректални рак)
- Ли-Фраумени синдром
Поред ових и неколико других, вероватно је да ће у будућности бити пронађено још гена за генетску предиспозицију.
Генетско испитивање
Генетско тестирање је сада доступно за неколико карцинома, укључујући:
- Карцином дојке
- Рак јајника
- Канцер дебелог црева
- Тироидни канцер
- Карцином простате
- Канцер панкреаса
- Меланом
- Сарком
- Рак бубрега
- Рак желуца
Опрез у вези са кућним генетским испитивањем
Снажна реч опреза је за људе који размишљају о кућном генетском тестирању на рак. Ако су ови тестови позитивни, можда имате предиспозицију, али негативни кућни тест може бити веома заваравајући. На пример, тест 23андме открива само три од преко хиљаду БРЦА мутација.
Значај генетског саветовања
Генетичко саветовање је важно за људе који из неколико разлога могу имати генетску предиспозицију за рак. Једно је тачно разумевање ограничења тестирања и припремљеност
Веома важан разлог за бављење генетским саветовањем је тај што су генетски тестови које тренутно имамо на располагању непотпуни. Можда имате генетско тестирање које је негативно, али и даље ризикујете наследни рак. Добар генетски саветник можда ће моћи да утврди да ли сте у ризику пажљивим проучавањем породичне историје.
Сребрна облога генетске предиспозиције
Имати генетску предиспозицију за болест као што је рак може бити застрашујуће, али можда је корисно ако о томе размишљате на други начин. Ако постоји већа вероватноћа да ћете развити неко стање, можда ћете бити на опрезу због симптома, а лекар ће вас пажљивије прегледати од некога без те предиспозиције. То би могло значити да ако се болест ипак развије, она може бити ухваћена раније него да нисте пазили на болест; и у том смислу, можда ћете заиста имати веће шансе да преживите неко стање него да нисте били на опрезу.
Пример за то може бити неко са генетском предиспозицијом за рак дојке. На основу могућег повећаног ризика, већа је вероватноћа да ћете обавити прегледе дојки, чешће се обратите лекару, можда почните са мамографијом раније или чак једном годишње МРИ дојке. Ако сте развили рак дојке, можда ће се открити у ранијој и преживелијој фази - него код некога ко није упозорен на ту могућност. Они који су у врло високом ризику могу размотрити превентивни тамоксифен или превентивну мастектомију.
- Објави
- Флип
- Емаил