Садржај
- Шта је биолошко средство?
- Биологија и имунолошки одговор
- Потенцијал за антитела на лекове
- Ризици код заустављања и поновног покретања биолошког препарата
- Терапијско праћење лекова
- Улога стероида у спречавању антитела
- Како развој антитела утиче на будући третман
- Реч од врло доброг
Шта је биолошко средство?
Биолошки лек је врста лекова који се ствара унутар живе ћелије. Жива ћелија може бити од човека, животиње или микроорганизма. Произведени су у контролисаном, пројектованом окружењу, које се веома разликује од лекова хемијски добијених (често званих мали молекули). Биолошки лекови се користе за лечење многих стања, укључујући упалну болест црева (ИБД), реуматоидни артритис, псоријазу, анкилозирајући спондилитис и хидраденитис суппуратива. Биолошки лекови се обично дају ињекцијом или интравенозном инфузијом, која се ради у инфузионом центру, лекарској ординацији или болници.
Биолошки лекови су направљени да циљају на упале и сложени су у погледу изгледа. Ово је за разлику од лекова са малим молекулима, који укључују већину лекова које људи узимају. Један пример малог молекула је аспирин. Аспирин се ствара хемијским поступком и сваки пут се може направити исти. Не постоји варијабилност, а копије аспирина могу се лако направити, што значи да могу постојати генеричке верзије лекова са малим молекулима које су идентичне оригиналној верзији.
Биолошка средства су велики молекули, веће молекулске тежине. Они су обично нестабилни и у многим случајевима их треба држати у фрижидеру док се не користе. Процес производње биолошког лека је сложен. Промена у овом процесу могла би имати за последицу промену хемијског састава биолошког средства. Таква промена у биолошком леку може утицати на способност тог лека да буде ефикасан у лечењу болести или стања.
Није могуће направити тачне копије биолошког производа, па стварање „генеричког“, који је исти као оригинал, није могуће. Међутим, могуће је направити биолошки лек који је сличан оригиналу. Они се називају „биолошки слични“. Због изазова који су укључени у њихов развој, производњу и дистрибуцију, биолошки лекови имају већу цену од лекова са малим молекулима.
Биологија и имунолошки одговор
Биолошка средства такође могу да изазову оно што се назива имунолошким одговором. Овај одговор је нежељени ефекат и не само да може бити штетан, већ у неким случајевима може бити и опасан по живот.
Када тело успостави имуни одговор на биолошки лек, то би могло довести до развоја антитела против лекова. Антитела против лекова могу значити да лек може постати мање ефикасан. Бити мање ефикасан има импликације на лечење, јер може постојати потреба за ко-терапијом, повећањем дозе или учесталости лека или потпуно променом другог лека.
Готово сви биолошки лекови могу резултирати стварањем антитела против лекова, мада ће ризик бити различит за сваки појединачни лек. Ово важи за биолошке лекове без обзира да ли потичу из извора људи, животиња или микроорганизама.
Током имунолошког одговора на биолошки лек, могу се активирати одређене ћелије у телу које заузврат покрећу стварање антитела. Антитела на биолошки лек могу довести до компликација, као и до тога да лек не делује добро за лечење болести. Имунски систем човека је сложен. Није јасно зашто неки људи развијају ова антитела, а други не, мада је то можда због генетских разлика.
Један од начина на који антитела против лекова могу представљати проблем је скраћивање времена полураспада лека. Полувреме лека је време потребно да 50% лека напусти тело. Ако се полуживот смањи, лек не остаје толико дуго у телу. Када се лек брже избаци из тела, његова ефикасност може бити смањена.
Потенцијални начин решавања краћег полувремена је чешће давање лека. То ће у неким случајевима успети, али постоји ограничење колико често се лек може давати. Један од разлога је тај што у вашем систему може бити превише лекова. Други разлог је због ограничења попут трошкова, јер су биолошка средства обично скупља за производњу и употребу.
Због овог потенцијала за имунолошки одговор, истраживачи покушавају да боље разумеју зашто се то дешава и како то уопште третирати или избећи. У неким случајевима се дају други лекови како би се избегао имунолошки одговор. Остале стратегије укључују успоравање брзине давања лека током инфузије и редовно обављање крвних тестова ради праћења присуства и / или нивоа антитела на лекове (што се назива терапијско праћење лекова).
Потенцијал за антитела на лекове
Нису сви биолошки лекови повезани са истом шансом за стварање антитела. У једној малој студији која је упоређивала три популарна биолошка лека, утврђено је да су антитела на лекове била присутна код 42% оних који су примали Ремицаде (инфликимаб), 33% оних који су примали Хумира (адалимумаб) и ни код једног пацијента који су примали Енбрел ( етанерцепт).
Направљен је преглед 443 студије како би се утврдило колико су често антитела присутна код пацијената који су имали реуматоидни артритис и лечили се биолошким средствима. Овај преглед је показао да су антитела пронађена код 0% до 85% пацијената лечених Ремицадеом, 0% до 54% пацијената лечених Хумиром, 21 до 52% пацијената лечених Ремсимом (која се такође продаје као Инфлецтра, која су оба биосимиларе Ремицаде), 0% до 1% пацијената лечених Цосентиком (секукинумаб), 1 до 11% пацијената лечених Стеларом (устекинумаб), 0% до 13% пацијената лечених Енбрелом (етанерцепт) и 0% до 19% пацијената лечених Симпонијем (голимумаб).
Ризици код заустављања и поновног покретања биолошког препарата
У неким случајевима пацијент може на неко време престати да прима биолошки лек. Ово се понекад назива „одмор од дроге“, мада се то не ради увек због бољег осећаја. У неким случајевима болест која улази у ремисију разлог је због којег људи престају да узимају лекове. У другим случајевима то можда није по избору пацијента већ због губитка здравственог осигурања или из финансијских разлога. Губитак одговора на биолошки лек такође је разлог за заустављање лека и прелазак на другу врсту терапије.
Можда постоје неке забринутости због поновног покретања лека након што га неко време зауставите. За оне који престану да примају лек не због летовања, већ због антитела против лекова или реакције инфузије, можда неће увек бити могуће поново покренути исти лек, јер постоји ризик од нежељене реакције или лека једноставно не ради. Да антитела нису разлог заустављања лека, можда би било могуће поново покренути исти лек. Коришћење надзора за тражење антитела приликом поновног покретања лека биће важно како би се осигурало да пацијент добро толерише поновно увођење биолошког производа.
Било је неких истраживања о губитку одговора и поновном покретању биолошког препарата након што је престао да делује први пут. У једној студији на пацијентима са инфламаторном болешћу црева (ИБД), Ремицаде је започет након лекарског распуста од око 15 месеци.Разлози за заустављање су пре свега биле реакције на инфузију, трудноћа, губитак одговора или реакција на инфузију. Истраживачи су открили да, док су неки пацијенти имали реакције на инфузију, 70% пацијената је и даље реаговало годину дана након поновног покретања Ремицадеа, заједно са имуномодулатором (као што је 6-МП или азатиоприн).
Терапијско праћење лекова
Један од начина праћења стварања антитела против лекова је терапијски надзор лекова. Помоћу теста крви може се утврдити колики је лек у нечијем систему и да ли постоје антитела против лекова.
Важан је ниво антитела против лекова. Ниска концентрација антитела можда се неће сматрати клинички релевантном. То значи да ниво антитела у крви није довољно висок да би могао да промени било дозу лека, било колико често се даје. У неким случајевима, ако постоји мала количина антитела, али чини се да лек такође не делује добро у контроли упале, могло би се одлучити да се дода други лек, као што је имуномодулатор.
Висок ниво антитела, међутим, могао би значити, на пример, да постоји губитак одговора. Губитак одговора на биолошки лек може значити да он није толико ефикасан као некада у контроли упале или симптома.
Тестови за праћење лекова могу помоћи у праћењу нивоа антитела како би били проактивни у случају губитка одговора. Ако су антитела висока, а ниво лека низак, то може значити да лек неће бити толико ефикасан, чак и ако се доза повећа. У том случају, могло би се одлучити да се пређе на други лек.
Улога стероида у спречавању антитела
У неким случајевима, стероиди (попут преднизона) дају се пре ињекције или инфузије биолошког лека. Идеја давања овог лека је сузбијање стварања антитела. Међутим, можда неће функционисати баш на тај начин.
Једно истраживање је урађено са 53 пацијента који су примали Ремицаде за лечење Црохнове болести. Учесници студије су рандомизирани да примају хидрокортизон до ИВ или плацебо пре него што су примили Ремицаде. Оно што се догодило је да је 19 од 53 развило антитела (што је било 36%). Ниво антитела био је нижи код оних људи са Црохновом болешћу који су примали хидрокортизон у односу на оне који су добијали плацебо. Међутим, истраживачи су закључили да хидрокортизон није зауставио реакције инфузије или стварање антитела.Стероиди се и даље дају као лек за многе људе, али његова стварна корисност остаје нејасна.
Како развој антитела утиче на будући третман
У неким случајевима, развој антитела на један биолошки лек може значити да постоји већи ризик од настанка антитела на други биолошки лек. Ово је проучавано у класи биолошких лекова који су лекови против фактора туморске некрозе.
На пример, показано је да су пацијенти са ИБД који су развили антитела на Ремицаде вероватније развили антитела на Хумиру када су прешли на тај лек. Истраживачи истичу да је ово важно знање које може помоћи лекарима и пацијентима да доносе утемељене одлуке када су у питању антитела на лекове и замена лекова.
Реч од врло доброг
Антитела на лекове су важан аспект лечења биолошким лековима. Још увек постоји пуно непознаница о антителима. Међутим, постоје смернице које се користе како би се осигурало да се пацијенти могу надгледати због њих, а затим унети промене у план лечења по потреби. Разумевање антитела на лекове и како се њима бавити није лако чак ни за лекаре специјалисте. Кључно је, међутим, научити о ризику од антитела, како ће се одвијати надзор над њима и шта би се могло променити ако се појаве. Иако постоје неки докази који могу помоћи при одлучивању шта учинити ако антитела против лекова постану проблем, заједничко доношење одлука између пацијената и добављача важан је део процеса.