Садржај
- Одговор на имунолошку блокаду контролне тачке: Биомаркери
- Статус поправке неусаглашености
- Рак и имуни систем: сложена интеракција
- Реч од врло доброг
Добра вест је да је недавним успехом лекова који се називају инхибиторима имуних контролних пунктова ревитализована употреба имунотерапије за лечење рака. Поред развоја више инхибитора имунолошке контролне тачке, истраживачи проналазе начине да боље идентификују најбоље кандидате за такве лекове.
Другим речима, стручњаци желе да саставе који пацијенти ће највероватније имати користи од ове врсте имунотерапије, што значи да ће се чији рак највероватније смањити или чак нестати као резултат овог третмана.
Одговори нису директни, па је вредно одвојити мало времена да бисте разумели основе овог напредног истраживања.
Одговор на имунолошку блокаду контролне тачке: Биомаркери
Истраживачи истражују начине да утврде које ће имунотерапије бити најефикасније за сваког пацијента. У идеалном случају, онколог (лекар који се бави лечењем карцинома) желео би да тестира ћелије рака особе на биомаркер (или више биомаркера).
Ови биомаркери би предвидели вероватноћу реакције особе на одређену имунотерапију. На тај начин се не троши време и потенцијал нежељених ефеката на лекове за које је већ познато да су мање ефикасни за ту врсту ћелија карцинома.
Три примера биомаркера рака који могу помоћи у предвиђању реакције особе на имуне инхибиторе контролне тачке укључују:
- Експресија ПД-Л1 (да ли ћелије унутар тумора изражавају протеин назван програмирани смртни лиганд 1)
- Мутационо оптерећење (да ли ћелије унутар тумора носе високе стопе генетских мутација)
- Статус поправљања неусаглашености (да ли ћелије у тумору имају недостатак поправка или недостатак)
Истражимо детаљније ова три биомаркера. На овај начин можете схватити мало науке која стоји иза тога зашто инхибитор контролне тачке имуног система може деловати на једну особу, а не на другу.
Израз ПД-Л1
ПДЛ-1 је протеин експримиран на површини неких ћелија карцинома. Његова сврха је да превари имуни систем да помисли да су ћелије рака здраве или „добре“. На овај начин тумор избегава напад имунолошког система - подмукла, а софистицирана и избегавајућа тактика.
Међутим, сада постоје лекови који блокирају ПД-Л1. На овај начин имунолошки систем открива рак јер су ћелије карцинома изгубиле маску, да тако кажем. Лекови који блокирају ПД-Л1 називају се инхибиторима контролних тачака имуног система и укључују:
- Тецентрик (атезолизумаб): блокира ПД-Л1
- Бавенцио (авелумаб): блокира ПД-Л1
- Имфинзи (дурвалумаб): блокира ПД-Л1
Ови лекови су били корисни у лечењу низа различитих карцинома, попут рака бешике, карцинома плућа и малих ћелија.
Постоје и инхибитори имунолошке контролне тачке који блокирају ПД-1 (који се везује за ПД-Л1, а такође га могу изразити ћелије карцинома), а они укључују:
- Опдиво (ниволумаб): блокира ПД-1
- Кеитруда (пембролизумаб): блокира ПД-1
Истраживања показују да су ови лекови корисни у лечењу карцинома као што су меланом, рак плућа недробноћелијске болести, рак бубрега, рак бешике, рак главе и врата и Ходгкинов лимфом.
У потрази за биомаркерима који би одредили вероватноћу да особа реагује на један од горе наведених лекова, истраживачи су започели тестирање ћелија карцинома на ПД-Л1. Заиста, иако истраживања показују да је експресија ПД-Л1 један од фактора који је најуже повезан са реакцијом на блокатор ПД-Л1 или ПД-1, још треба истражити.
Другим речима, само изражавање ПД-Л1 можда није довољан показатељ да ли ће се рак особе смањити или нестати са неким од горе поменутих лекова. Није савршен биомаркер, али засад добар.
Мутационо оптерећење
Поред експресије ПД-Л1 на ћелијама рака, истраживачи су проучавали везу између мутационог оптерећења тумора и његовог одговора на инхибитор имуне контролне тачке.
Прво, да бисте разумели шта је мутационо оптерећење, морате схватити шта је мутација и како се ово односи на рак.
Шта је мутација?
Мутација је промена у секвенци ДНК која чини ген. Мутације могу бити наследне (што значи да су их пренели ваши родитељи) или стечене.
Са стеченим мутацијама, мутација је присутна само у соматским ћелијама (све ћелије у телу, али ћелије јајних ћелија и сперматозоида), па се не могу пренети на следећу генерацију. До стечених мутација може да дође због фактора околине, попут оштећења од сунца или пушења, или од грешке која се јавља када ДНК ћелије копира себе (која се назива репликација).
Као и у нормалним ћелијама, стечене мутације такође се јављају у ћелијама карцинома, а одређене врсте карцинома имају веће стопе мутација од других. На пример, две врсте карцинома које имају велики број соматских мутација су рак плућа, од излагања цигаретном диму, и меланом од излагања сунцу.
Шта је велико мутационо оптерећење?
Постоје истраживања која сугеришу да су тумори са високим стопама соматских мутација (веће мутационо оптерећење) вероватније одговорити на инхибиторе имунолошке контролне тачке од тумора са нижим стопама генетских мутација.
То има смисла јер би, са више мутација, тумор теоретски био препознатљивији за имуни систем особе. Другим речима, тешко је сакрити све те абнормалности секвенце гена.
У ствари, ове нове секвенце гена на крају стварају нове туморе специфичне протеине зване неоантигени. Надамо се да је имунолошки систем те неоантигене препознао и напао (названи неоантигени имуногеног карцинома јер изазивају имуни одговор).
Статус поправке неусаглашености
Људско тело пролази кроз стални процес поправљања ради поправљања ДНК грешака направљених током репликације ћелија. Овај поступак за поправљање ДНК грешака назива се поправка неусклађености.
Истраживање инхибитора имунолошких контролних тачака открило је да се статус поправљања неусклађености тумора може користити за предвиђање реакције особе на имунотерапију. Конкретно, тумори са недостатком поправка неусклађености (што значи да су обе копије гена за поправак неусклађености мутиране или утишане) не могу поправити ДНК грешке.
Ако ћелије карцинома имају смањену способност поправљања оштећења ДНК, могу акумулирати пуно мутација због којих су препознатљиве на имуни систем. Другим речима, почињу да се све више разликују од нормалних (неканцерозних) ћелија.
Истраживања показују да карциноми са недостацима у поправљању неусклађености садрже пуно белих крвних зрнаца које су напустиле крвоток да би ушле у тумор - знак снажног имунолошког одговора и показатељ да је овај рак много рањивији на имунотерапију.
Ово је за разлику од професионалних карцинома који поправљају неусклађеност, са мало инфилтрације тумора белих крвних зрнаца.
Рак и имуни систем: сложена интеракција
Појава имунотерапија које циљају протеине на контролним пунктовима донела је узбуђење и наду онима који лече и подносе рак. Али с обзиром на несавршени биомаркер експресије ПД-Л1, потребно је идентификовати и истражити друге поуздане биомаркере. Иако су мутационо оптерећење и неусклађеност поправке ДНК одлични покрети, тестови и даље морају бити валидирани за употребу код пацијената.
Уз то, одређивање шансе особе да одговори на одређену имунотерапију вероватно ће произаћи из анализе више врста података - такорећи генетског профила тумора.
Реч од врло доброг
На крају, важно је да се не замарате превише овде представљеним сложеним детаљима.
Уместо тога, имајте на уму да, иако су обећавајући и изузетно узбудљиви, инхибитори имунолошке контролне тачке одобрени су само од стране ФДА за лечење одређених врста и стадија карцинома. Они могу или не морају бити одговор за вас или вољену особу, али показују огроман напредак у развоју нових третмана за рак. У сваком случају, останите у нади и наставите своје еластично путовање.