Садржај
- Како то узрокује болест
- Инфантилна Таи-Сацх-ова болест
- Мање уобичајени облици
- Генетика и наслеђивање
- Ризик
- Дијагноза
- Лечење
- Превенција
Таи-Сацхс је аутосомно рецесивни поремећај, што значи да је то болест наслеђена од родитеља. Болест је повезана са мутацијама у ХЕКСА ген за који постоји више од 100 варијација. У зависности од тога које су мутације упарене, болест може имати веома различите облике, узрокујући болест током дојенчади, детињства или одрасле доби.
Смрт се обично дешава код деце у року од неколико година од првих симптома, јер уништавање нервних ћелија онемогућава њихово кретање или чак гутање. У поодмаклој фази деца ће постати све склонија инфекцијама. Већина умире од компликација упале плућа или других респираторних инфекција.
Иако су ретке у општој популацији, Таи-Сацхс се чешће виђа код Јевреја Ашкеназија, Цајуна у јужној Луизијани, француских Канађана из јужног Куебеца и ирских Американаца.
Како то узрокује болест
Тхе ХЕКСА ген даје упутства за стварање врсте ензима познате као хексосаминидаза А. Овај ензим је одговоран за разградњу масне супстанце познате као ГМ2 ганглиозид.
Код особа са Таи-Сацхс-овом болешћу хексосаминидаза А више не функционише како би требало. Без средстава за разградњу ових масти, токсични ниво почиње да се акумулира у нервним ћелијама мозга и кичмене мождине, на крају их уништавајући и доводећи до симптома болести.
Инфантилна Таи-Сацх-ова болест
Знаци и симптоми Таи-Сацхс-ове болести разликују се у зависности од тренутка када се симптоми први пут развијају.
Најчешћи тип је инфантилна Таи-Сацхсова болест, чији ће се први знаци појавити између три и шест месеци старости. Ово је време када ће родитељи почети да примећују да су развој и покрети њиховог детета изразито успорени.
У овој фази дете можда неће моћи да се окрене или седне. Ако је дете старије, може имати потешкоћа да пузи или подиже руку. Такође ће показивати претерану, затечену реакцију на гласне звукове и могу изгледати безвољно или летаргично. Одатле је погоршање менталних и физичких функција обично неумољиво и дубоко.
Симптоми обично укључују:
- Напади
- Губитак вида и слепило
- Губитак слуха и глувоћа
- Дроолинг и отежано гутање (дисфагија)
- Укоченост и спастичност мишића
- Атрофија мишића
- Губитак интелектуалне и когнитивне функције
- Парализа
- Смрт
Смрт, чак и уз најбољу медицинску негу, обично се догоди пре навршене четврте године живота.
Мање уобичајени облици
Иако је инфантилни Таи-Сацхс преовлађујући облик болести, постоје мање чести типови код деце и одраслих. Време почетка болести у великој мери је повезано са комбинацијом гена наслеђених од родитеља.
Од два мање уобичајена облика:
- Јувенилна Таи-Сацхсова болест обично се манифестује симптомима од две до десет година старости. Као и код инфантилне Таи-Сацхс, напредовање болести је несметано, што доводи до погоршања когнитивних вештина, говора и координације мишића, као и дисфагије и спастичности. Смрт се обично догоди између пет и 15 година.
- Таи-Сацхсова болест са касним почетком (познат и као одрасли Таи-Сацхс) изузетно је ретка и обично ће се развити код одраслих између 30 и 40 година. За разлику од осталих облика болести, обично није фатална и престаће да напредује након одређеног времена. Током овог времена особа може доживети пад менталних вештина, несигурност, тешкоће у говору, дисфагију, спастичност, па чак и психозу сличну шизофренији. Особе са касним почетком Таи Сацхс често могу постати трајни инвалиди и потребна су им инвалидска колица са пуним радним временом.
Генетика и наслеђивање
Као и код било ког другог аутосомног рецесивног поремећаја, Таи-Сацхс се јавља када два родитеља која немају болест доприносе рецесивном гену свом потомству. Родитељи се сматрају „носиоцима“, јер сваки од њих има једну доминантну (нормалну) копију гена и једну рецесивну (мутирану) копију гена. Тек када особа има два рецесивна гена, Таи-Сацхс може да се јави.
Ако су оба родитеља носиоци, дете има 25 посто шанси да наследи два рецесивна гена (и добије Таи-Сацхс), 50 посто шансе да добије један доминантан и један рецесивни ген (и постане носилац) и 25 посто шансе добијања два доминантна гена (и остају непромењени).
Јер постоји више од 100 варијација ХЕКСА мутације, различите рецесивне комбинације могу на крају значити веома различите ствари. У неким случајевима комбинација ће дати ранији почетак и брже напредовање болести, а у другим случајевима каснији почетак и спорије напредовање болести.
Иако су научници ближи разумевању које комбинације се односе на који облик болести, још увек постоје велике празнине у нашем генетском разумевању Таи-Сацхс-а у свим његовим облицима.
Ризик
Колико год да је Таи-Сацхс ретка у општој популацији - јавља се на око једном од сваких 320 000 порођаја - постоје одређене популације у којима је ризик знатно већи.
Ризик је у великој мери ограничен на такозване „популације оснивача“ у којима групе могу да прате корене болести натраг до одређеног, заједничког претка. Због недостатка генетске разноликости унутар ових група, одређене мутације се лакше преносе на потомство, што резултира већим стопама аутосомних болести.
Код Таи-Сацхс то видимо код четири одређене групе:
- Јевреји Ашкенази имају највећи ризик од Таи-Сацхса, с тим што је једна од сваких 30 особа превозник. Специфични тип мутације примећен у популацији (назван 1278инсТАТЦ) доводи до инфантилне Таи-Сацхс-ове болести. У Сједињеним Државама то ће бити погођено једном од 3.500 беба Ашкеназија.
- Цајунс у јужној Луизијани су такође погођени истом мутацијом и имају мање-више исти ниво ризика. Научници су успели да пронађу порекло носача од 18. века до једног оснивачког пара у Француској који нису били Јевреји.
- Француски Канађани у Квебеку имају исти ризик као и Цајунси и Асхкенази Јевреји, али су погођени двема потпуно неповезаним мутацијама. Сматра се да су унутар ове популације једна или обе мутације донете из Нормандије или Перцхеа у колонију Нова Француска негде око 17. века.
- Ирски Американци су ређе погођени, али и даље имају отприлике један од 50 шанси да буду превозници. Чини се да је ризик највећи међу паровима који између себе имају најмање три баке и деке из Ирске.
Дијагноза
Поред моторичких и когнитивних симптома болести, један од контролних знакова код деце је очна абнормалност која се назива „трешњино место“. Стање, које карактерише овално, црвено обојење мрежњаче, лако се уочава током рутинског прегледа очију. Трешњасто место се примећује код све дојенчади са Таи-Сацхс-овом болешћу, као и код неке деце. Код одраслих се не види.
На основу породичне историје и појаве симптома, лекар ће потврдити дијагнозу наручивањем крвних тестова за процену нивоа хексосаминидазе А, који ће бити низак или га уопште неће бити. Ако постоји било каква сумња у дијагнозу, лекар може да изврши генетски тест да би потврдио ХЕКСА мутација.
Лечење
Не постоји лек за Таи-Сацхс-ову болест. Лечење је првенствено усмерено на управљање симптомима, што може укључивати:
- Лекови против напада, попут габапентина или ламотригина
- Антибиотици за спречавање или лечење аспирационе упале плућа
- Физиотерапија у грудима за лечење респираторних загушења
- Физичка терапија ради одржавања флексибилности зглобова
- Лекови као што су трихексифенидил или гликопиролат за контролу производње пљувачке и спречавање слињења
- Коришћење беби бочица дизајнираних за децу са расцепљеним непцима за помоћ у гутању
- Мишићни релаксанти попут диазепама за лечење укочености и грчева
- Епрувете за храњење или испоручене кроз нос (назогастричне) или хируршки уграђене у стомак (перкутана ендоскопска гастростомија или ПЕГ цев)
Док се истраживања генске терапије и терапије заменом ензима истражују као средство за лечење или успоравање напредовања Таи-Сацхсове болести, већина је у врло раној фази истраживања.
Превенција
На крају, једини начин да се спречи Таи-Сацхс је да идентификује парове који су у високом ризику и помогне им у доношењу одговарајућих репродуктивних избора. У зависности од ситуације, интервенција се може обавити пре или током трудноће. У неким случајевима могу постојати етичке или моралне дилеме које треба размотрити.
Међу опцијама:
- Током трудноће, амниоцентеза или узорковање хорионских ресица (ЦВС) могу се користити за проналажење феталних ћелија ради генетског испитивања. Парови могу на основу резултата да одлуче да ли ће абортирати.
- Парови који се подвргавају вантелесној оплодњи (ИВФ) могу да оплодена јајашца генетски тестирају пре имплантације. На тај начин пар може осигурати да се у материцу преносе само здрави ембриони. Иако је ефикасна, вантелесна оплодња је врло скупа опција.
- У православним јеврејским заједницама група под називом Дор Јешорим врши анонимне прегледе на Таи-Сацхс-ову болест код ученика средњих школа.Лица која се подвргну тестирању добијају шестоцифрени идентификациони код. Када пронађу потенцијалног брачног друга, пар може назвати врућу линију и помоћу својих матичних бројева проценити своју „компатибилност“. Ако су оба превозници, били би означени као „некомпатибилни“.
Реч од врло доброг
Ако се суочите са позитивним резултатом за Таи-Сацхсову болест - било као носилац или као родитељ - важно је да разговарате са лекаром специјалистом како бисте у потпуности разумели шта дијагноза значи и које су ваше могућности. Не постоје погрешни или тачни избори, већ само они лични за које ви и ваш партнер имате свако право на поверљивост и поштовање.