Садржај
- Објашњена Паркинсонова болест
- Како то функционише?
- Он Тимес и Офф Тимес
- Клиничка испитивања сафинамида
- Негативни ефекти сафинамида
- Суштина
Објашњена Паркинсонова болест
Паркинсонова болест је поремећај кретања који постепено напредује и обично започиње са око 60 година. Симптоми укључују дрхтање, укоченост, успорено кретање и лошу равнотежу. Ова болест на крају резултира потешкоћама у ходању, разговору и другим свакодневним свакодневним активностима. У Сједињеним Државама, око 50.000 људи сваке године има дијагнозу Паркинсонове болести.
Иако не постоји лек за Паркинсонову болест, постоје третмани који помажу у управљању симптомима, укључујући следеће:
- леводопа
- агонисти допамина (нпр. апоморфин, бромокриптин, ропинирол и прамипексол)
- инхибитори моноаминооксидазе или МАО-Б инхибитори (нпр. селегелин и разагалин)
- инхибитори катехол-О-метил-трансферазе (ЦОМТ) (нпр. ентакапон и толкапон)
- амантадин
- антихолинергични лекови, као што су Артан и Когентин (обично се дају млађим људима код којих је тремор главни симптом)
Који су симптоми Паркинсонове болести?
Нажалост, не постоје третмани који успоравају или заустављају напредовање Паркинсонове болести.
Леводопа је најмоћнији и најистакнутији лек који се користи за лечење Паркинсонове болести; међутим, његов ефекат се временом смањује и може довести до негативних нежељених ефеката, укључујући дискинезију.
Лекови који укључују ЦОМТ инхибиторе, агонисте допамина и недопаминергичке третмане - као што су антихолинергични третмани и амантадин - могу се користити као алтернатива леводопи, поред леводопе, или у комбинацији једни са другима.
Код људи са напредном Паркинсоновом болешћу, када лекови закажу, може се сматрати да дубока стимулација мозга (операција мозга) помаже у ублажавању симптома.
Обично су лекови резервисани за људе чији су симптоми постали довољно озбиљни да ометају свакодневне активности. Леводопа је обично лек који одабиру људи старијих од 65 година и старији чији је животни стил озбиљно угрожен. Људи млађи од 65 година могу се лечити агонистом допамина.
Лекови се започињу са најнижом ефикасном дозом, а лечење се обично одлаже што је дуже могуће. Међутим, истраживање које подупире поставку „полако и полако“ са дозама леводопе је мешовито. Према аутору Петеру Јеннеру:
"Увођење Л-Допе [леводопе] онима са дужим трајањем болести или у великим дозама може резултирати скраћеним периодом доброг дејства пре него што се појаве моторичке компликације. У скорије време, задржавање дозе Л-допе испод 400 мг дневно у показано је да рани ПД смањује ризик од индукције дискинезије “.
Међутим, Јеннер даље примећује следеће:
"Показало се да је рана употреба Л-допе најефикаснији третман за моторичке симптоме и да не утиче на дугорочни ризик од дискинезије."
Заиста, такви опречни докази подвлаче колико мало знамо о патологији и лечењу Паркинсонове болести.
Како то функционише?
Код људи са Паркинсоновом болешћу мозак не производи довољно неуротрансмитера званог допамин. Ћелије које производе допамин или умиру или постају оштећене. Допамин је неопходан за правилну контролу мотора и кретање.
Конкретно, допамин у мозгу преноси сигнале који су укључени у глатке, сврсисходне покрете попут једења, писања и куцања. Попут селегелина и разагалина, сафинамид је врста МАО-Б инхибитора, који спречава разградњу допамина и на тај начин повећава његов ниво у мозгу.
Треба напоменути да сафинамид такође модулира ослобађање глутамата; међутим, специфичан ефекат ове акције на терапијско деловање лека је непознат.
За разлику од других инхибитора МАО-Б, који се могу прописати сами за оне са раном стадијумом Паркинсонове болести, сафинамид је намењен за употребу заједно са другим врстама антипаркинсонских лекова за каснију фазу болести, а посебно леводопом као и агонистима допамина. .
Када људи први пут започну лечење Паркинсонових симптома, лекови делују прилично добро и симптоми се контролишу током целог дана. Између пет и 10 година, међутим, ефикасност конвенционалних Паркинсонових лекова код многих људи опада, а контролу симптома постаје теже ублажити.
Тачније, код људи са Паркинсоновом болешћу у средњој и касној фази, колебања мотора или нехотични покрети мишића (дискинезија и смрзавање) почињу да ничу.
Дискинезија је најизраженија код људи који узимају леводопу и штетан је ефекат лечења лековима. Манифестација дискинезије наговештава лоше у односу на прогнозу и по могућности треба одлагати што је дуже могуће. Даље, немоторички симптоми, попут деменције, депресије и халуцинација, на које допаминергични лекови утичу мало или нимало, такође постају проблем.
Пацијенте који се декомпензују након адекватног лечења које је трајало неко време тешко је лечити на начин који одржава покретљивост и квалитет живота.
Другим речима, када и леводопа престане да делује, делом и због тога што не разумемо патологију ове декомпензације, тешко је вратити људе на стабилну почетну линију и квалитет живота раније искусног током болести када леводопа и други допаминергични агенси радили.
Штавише, чак и ако су моторичке потешкоће сузбијене, немоторички проблеми попут поремећаја расположења, поремећаја спавања и деменције постају проблематични за оне са касном стадијумом Паркинсонове болести.
Нажалост, не можемо да предвидимо код особа са Паркинсоновом болешћу у касној фази ће се развити флуктуације и моторичке компликације.Све у свему, верује се да трајање болести, стадијум болести, дужина лечења леводопом, дозе леводопе, пол и телесна тежина играју улогу у евентуалној декомпензацији.
Он Тимес и Офф Тимес
„Време укључења“ односи се на периоде када лекови адекватно делују и симптоми Паркинсонове болести се контролишу.
„ИСКЉУЧЕНО време“ се односи на периоде када се лекови истроше и Паркинсонови симптоми, као што су тремор, укоченост и отежано ходање, се поново појаве.
Додавање сафинамида у режим лекова код људи са узнапредовалом Паркинсоновом болешћу који узимају леводопу повећава количину времена укључења и скраћује време искључења.
Клиничка испитивања сафинамида
Резултати два рандомизирана клиничка испитивања расветлили су потенцијалне користи употребе сафинамида међу људима са напреднијом Паркинсоновом болешћу. Овим учесницима је дијагностикована Паркинсонова болест било у трајању од три или пет година.
Прво клиничко испитивање проценило је 669 учесника са моторичким флуктуацијама, који су добијали и сафинамид као додатак осталим антипаркинсонским лековима или плацебо (без сафинамида) и друге антипаркинсонске лекове.
Просечно време укључења за учеснике је било између 9,3 и 9,5 сати. После шест месеци тестирања, ОН време се повећало код оба сета пацијената; међутим, ОН времена су била око 30 минута дужа код оних који су узимали сафинамид.
После две године лечења, просечно време ОН је остало приближно исто код оних који су узимали сафинамид, али се смањило код оних који су узимали плацебо. Тако су после две године у просеку учесници који су узимали сафинамид заједно са леводопом, као и други антипаркинсонски лекови, искусили око још један сат ефикасног лечења симптома Паркинсонове болести.
Треба напоменути да је сафинамид смањио време искључења за око 35 минута. Запамтите да се ИСКЉУЧЕНА времена односе на периоде када се антипаркинсонски лекови истроше, а симптоми попут тремора се поново погоршавају.
Поред продужења времена УК и скраћивања времена ИСКЉУЧЕЊА, сафинамид је такође побољшао кретање (моторичке резултате) код оних који га узимају. Штавише, у вишим дозама, сафинамид је такође помогао у свакодневном животу и квалитету живота.
На сличан начин резултати другог испитивања, у којем је учествовало 549 учесника, указују на повећање времена укључења за око један сат код оних који узимају сафинамид у поређењу са онима који узимају плацебо, као и на смањење времена искључења. Поред тога, примећена су и побољшања у функционисању и квалитету живота.
Негативни ефекти сафинамида
Због негативних нежељених ефеката, 3,7 процената учесника који су узимали сафинамид одустало је од клиничких испитивања у поређењу са 2,4 процента оних који су узимали плацебо.
Уобичајени нежељени ефекти уочени током ових клиничких испитивања обухватали су следеће:
- трзави или фрагментирани покрети (тј. дискинезија)
- пада
- мучнина
- несаница
Од ових симптома, дискинезија је била отприлике двоструко чешћа код људи који су узимали сафинамид у поређењу са онима који га нису узимали (тј. Онима који су узимали плацебо).
Мање чести, али озбиљнији нежељени ефекти укључују следеће:
- погоршање високог крвног притиска
- визуелне халуцинације и психотично понашање
- заспати дању
- серотонински синдром (када се користи са МАО инхибиторима, антидепресивима и опиоидима)
- проблеми са контролом импулса или компулзивним понашањем (мислите на ОЦД)
- грозница и конфузија
- проблеми са мрежњачом
Ево неколико лекова које не бисте требали узимати ако узимате и сафинамид:
- одређени антидепресиви (инхибитори поновног преузимања серотонина-норепинефрина, трициклични и тетрациклични)
- циклобензаприн
- декстроморфан (налази се у одређеним лековима за кашаљ)
- опиоиди
- Кантарион
Иако људи са оштећењем бубрега могу узимати сафинамид, они који имају озбиљне проблеме са јетром не би требали узимати лек.
Суштина
Сафинамид је најкориснији код особа са Паркинсоновом болешћу у средњем и касном стадијуму које имају моторне флуктуације (тј. Дискинезију) и смањење ефикасности њихових лекова (тј. ИСКЉУЧЕНА времена). Сафинамид би могао да буде боља додатна терапија примарном лечењу леводопом од осталих додатних третмана, укључујући друге МАО-Б инхибиторе, као и ЦОМТ инхибиторе. Сафинамид се такође може користити у комбинацији са леводопом и другим антипаркинсонским лековима. Сафинамид се не користи сам.
Најчешћи негативни нежељени ефекат сафинамида је дискенезија или повећање нехотичних покрета. Људи са озбиљним проблемима са јетром или они који узимају одређене антидепресиве или друге лекове не би требало да узимају сафинамид.