Рак јајника који није БРЦА

Садржај

• Основе
• Наследни рак јајника
• Мутације које нису БРЦА повезане са раком јајника
• Импликације лечења БРЦА и не-БРЦА генских мутација
• Генетичко испитивање и саветовање

Рак јајника који није БРЦА или рак јајника који се јавља код жена које немају БРЦА мутацију, и даље може бити наследан или породичан. Сматра се да је од приближно 20% наследних карцинома јајника, само неки повезани са БРЦА мутацијама гена. Тестирање (секвенцирање ДНК) у потрази за другим мутацијама је важно јер третмани који се користе за људе са БРЦА мутацијама могу такође функционисати и за жене са овим другим мутацијама. Ови третмани укључују инхибиторе поли (АДП-рибозе) полимеразе (ПАРП).

Свест о присуству генских мутација (и БРЦА и не-БРЦА) које повећавају ризик од рака јајника такође може бити корисна за жене које немају болест, тако да имају могућност примарне или секундарне превенције. У ствари, неки истраживачи верују у то све жене треба тестирати и да је исплативо - чак и за оне који немају породичну историју рака јајника или дојке.

Погледаћемо неке од мутација не-БРЦА гена које су повезане са раком јајника, колико су честе, колико повећавају ризик (када су познате) и тачно како то што је носилац једне од ових промена гена повећава ризик.

Дефинисање појмова

Када се разговара о породичном раку јајника и / или дојке, важно је дефинисати неколико појмова. Израз "спорадични" рак јајника односи се на карциноме који се не сматрају наследним.

Наследни или породични рак јајника, за разлику од тога, односи се на рак јајника који се јавља код жене која има генетску предиспозицију. То не значи увек да се може наћи одређена мутација гена. Вероватно је да постоји много промена гена или комбинација гена које утичу на ризик и које тек треба открити. Ако особа има јаку породичну историју јајника (и / или карцинома дојке), рак се може сматрати породичним чак и ако није могуће утврдити одређену мутацију.

Такође је важно унапред напоменути да различите мутације гена (или промене) представљају различите ризике. Неке мутације могу значајно повећати ризик, док друге само мало повећавају ризик. Ово се назива „пенетрантност“.

Још један збуњујући термин на који можете наићи је „дивљи тип БРЦА“ или други гени „дивљег типа“. Ово се једноставно односи на гене који не носе одређени тумор.

Постоје и различите врсте генетског тестирања, али од посебне је важности истаћи да генетско тестирање код куће није довољно за искључење мутација гена које повећавају ризик од рака јајника или дојке.

Основе

Рак јајника јавља се отприлике код једне од 75 жена; жене имају доживотни ризик од развоја болести од 1,6%. Када говоримо о раку јајника, важно је напоменути да ово укључује рак јајника, рак јајовода и примарни перитонеални рак, а заправо се сматра да већина епителних карцинома јајника потиче из јајовода.

Постоје и различите врсте рака јајника, а одређена врста тумора може бити важна када се разматра генетски ризик:

• Епителни тумори јајника: Они чине 85% до 90% карцинома јајника, а даље се деле на муцинозне (најчешће), ендометроидне и серозне туморе.
• Стромални тумори: Ови тумори могу бити бенигни или малигни и јављају се у ткивима која подржавају јајнике. Примери укључују туморе Сертоли-Леидиг и туморе гранулозних ћелија.
• Тумори заметних ћелија: Ови тумори чине само 3% карцинома јајника, али су најчешћи тип код деце и младих жена. Примери укључују незреле тератоме, дисгерминоме и ендодермалне туморе синуса.
• Двоцелијски рак јајника: Овај ретки тумор одговоран је за само око 1 од 1000 карцинома јајника.

Већина доле разматраних мутација повезана је са епителним раком јајника, мада неке, на пример мутације СТК11, могу бити повезане са стромалним туморима.

Значај

Рак јајника назван је "тихим убицом", јер је често у поодмаклој фази пре него што симптоми постану очигледни и дијагностикује се. Тренутно је пети најчешћи узрок смртности жена услед рака

Проценат рака јајника који се сматрају наследним

Тачан проценат карцинома јајника који се сматрају наследним варира у зависности од студије у распону од 5% до 20%. Међутим, чини се да је виши крај овог опсега (20% или чак и више) можда најтачнији, а ово може се додатно повећати у будућности како се буду постизали даљи помаци. Проценат карцинома јајника који се сматра наследним такође варира у зависности од географије.

Од наследних карцинома јајника, број због БРЦА мутација такође варира у зависности од студије.

Проучавање генетске предиспозиције за рак јајника

Као што је напоменуто, постоји много непознаница у погледу тачне учесталости генских мутација код рака јајника, а за то постоји много разлога. Способност сагледавања целог генома (секвенцирање целог егзома) тек је недавно. Поред тога, нису сви тестирани на мутације.

Како се рак јајника развија

Рак јајника започиње када низ генских мутација створи ћелију (ћелију карцинома) која расте ван контроле. То обично укључује мутације оба онкогена, гена који кодирају протеине који контролишу раст ћелије и гена супресора тумора, гене који кодирају протеине који поправљају оштећену ДНК или се решавају абнормалних ћелија које се не могу поправити (тако да ћелија не наставља да преживљава и постаје ћелија карцинома).

Ћелије рака наспрам нормалних ћелија: како се разликују?

Соматиц вс. Гермлине Мутатионс

Разликовање соматских (стечених) и зародних мутација (наследних) мутација је веома важно, посебно са појавом циљаних терапија за рак јајника.

Клице (наследне) мутације

Мутације заметних линија су наследне и могу се пренијети са родитеља на његово потомство. Присутни су у свакој ћелији тела. Ове мутације гена могу бити или аутосомно доминантне (као што је БРЦА) или аутосомно рецесивне. Са аутосомно доминантним генима, само један ген мора бити мутиран да би се повећао ризик од рака.

Генске мутације саме по себи не узрок рак, већ повећавају ризик или дају генетску предиспозицију. То је лакше разумети напомињући да се многе од ових мутација јављају у генима за супресију тумора. Када протеини произведени од ових гена не функционишу правилно, односно не поправљају или уклањају оштећене ћелије, ћелије могу да се развију у ћелије карцинома. У овом случају, шанса развоја карцинома је већи.

Наследни гени карцинома немају директно узрок карцином. Оно што се наслеђује је предиспозиција за развој карцином.

Нису сви генетски ризици вероватно повезани са одређеним мутацијама или променама гена. Комбинација гена или интеракција између различитих уобичајених гена такође може довести до већег ризика. Студије познате као студије повезаности генома идентификовале су локусе повезане са раком јајника.

Соматске (стечене) мутације

Већина мутације укључене у рак јајника (барем према садашњим мишљењима) јављају се након рођења (соматске мутације), или бар након зачећа. Ове мутације су оне о којима често чујете када неко ради тестове на свом тумору како би утврдио да ли циљана терапија може бити ефикасна за њихов рак.

Ово је поједностављено, а мутације заметних линија могу утицати на лечење, што је фокус овог чланка.

Наследне (Гермлине) наспрам стечених (соматских) мутација гена у раку

Наследни рак јајника

Нису сви који имају наследни рак јајника познату мутацију или чак породичну историју болести. Рак јајника може лако бити наследан ако нико у породици није имао рак јајника или дојке, а мутације се често налазе када се то не очекује. Међутим, неке жене имају већу вероватноћу да имају наследни рак јајника од других.

Шанса да је рак јајника наследан

Вероватније је да ће рак јајника бити наследан када:

• Рак јајника епитела дијагностикује се код млађе жене
• Жена има породичну историју рака јајника, дојке или дебелог црева

Наследни рак дојке и јајника

Рак јајника и рак дојке често су повезани под насловом „наследни рак дојке и јајника“. Иако многе наследне мутације повећавају ризик од обоје, то могу учинити у различитом степену. А неке мутације повезане са раком јајника нису повезане са раком дојке, и обрнуто.

Неке мутације повезане са раком јајника за које изгледа да не повећавају ризик од рака дојке укључују оне у РАД51Ц, РАД51Д, БРИП1, МСХ2 и ПМС2.

Мутације БАРД1 повезане су са раком дојке, али изгледа да нису повезане са раком јајника, бар у једној студији.

Мутације гена које нису БРЦА које повећавају ризик од рака дојке

Дефинисање пенетрације

Нису све генске мутације или промене повезане са раком јајника исти ризик. Ризик везан за мутацију или пенетрацију лакше је разумети говорећи о БРЦА мутацијама. Сматра се да имају БРЦА мутације високо пенетрантност, што значи да је присуство мутације повезано са значајним повећањем ризика. Поседовање БРЦА1 мутације повезано је са животним ризиком од развоја рака јајника од 40% до 60%, док је повезаност са БРЦА2 мутацијама 20% до 35%. Неке мутације само мало повећавају ризик, рецимо, животни ризик од 4%.

Продор с одређеном мутацијом важан је када је реч о превентивним третманима. Превентивна салпинго-оофоректомија (уклањање јајника и јајовода) може бити добра опција када постоји висок ризик од развоја карцинома (као што је код БРЦА1 мутација). Насупрот томе, ако мутација само удвостручи ризик од рака јајника (двоструко више од просечне инциденције од 1,6%), ризици повезани са операцијом (и недостатком естрогена код младих одраслих) могу лако надмашити потенцијалну корист.

Мутације које нису БРЦА повезане са раком јајника

Мутације које нису БРЦА су веома важне за рак јајника, јер жена која носи једну од ових мутација може имати већи ризик од развоја болести него неко ко има јаку породичну историју рака јајника. Код жена које већ имају рак јајника, сазнање да је присутна једна од ових мутација може утицати на избор лечења.

Инциденца не-БРЦА мутација гена у раку јајника

Наука је још увек млада, али истраживачи су открили да су мутације у 11 гена повезане са значајно повећаним ризиком од рака јајника. Ови укључују:

• АТМ ИЛИ 1.69
• БРЦА1
• БРЦА2
• БРИП1
• МЛХ1
• МСХ6
• НБН
• РАД51Ц
• РАД51Д
• СТК11: ризик 40 пута ИЛИ 41,9
• (Постојао је незнатно повећан ризик повезан са мутацијама ПАЛБ2, али ово захтева даље проучавање)

Ризик од развоја рака јајника ако имате једну од ових мутација (пенетрација) највећи је код мутација СТК11 (ризик 41,9 пута већи), а најмањи код АТМ мутација (иако су АТМ мутације релативно честе).

Линцх синдром

Неки од њих су гени осетљивости на Линцх синдром, укључујући мутације у МЛХ1, МСХ2 (најчешће код рака јајника) и МСХ6. Све у свему, сматра се да Линцх синдром чини 10% до 15% наследног карцинома јајника.

МСХ6

Мутације у МСХ6 сматрају се мутацијама „умереног ризика“ и снажније су повезане са раком јајника него карциномом дојке. Ризик од рака јајника био је 4,16 пута већи од нормалног, а мутација је повезана са дијагнозом епителног карцинома јајника у младим годинама. (Такође је повезан са инвазивним лобуларним раком дојке раног почетка).

Банкомат

Мутације АТМ гена су релативно честе, налазе се отприлике код 1 од 200 људи и чини се да повећавају ризик од рака јајника отприлике 2,85 пута. АТМ мутације су такође повезане са повећаним ризиком од рака дојке. Учесталост ових мутација је један пример који је натерао неке истраживаче да препоруче скрининг свих жена, јер многи људи који носе мутацију (а ризикују рак јајника) немају породичну историју болести.

РАД51Ц и РАД51Д

Мутације РАД51Ц и РАД51Д су неуобичајене и тачан пораст ризика није могао да се утврди у студији ЈАМА.

БРИП1

БРИП1 је ген за супресију тумора, а сматра се да су мутације у БРИП1 присутне отприлике код 1 од 2000 жена. Повезан је са раном појавом рака дојке, али налази са раком јајника су мешани. У студији пенетрантности ризик од рака јајника био је 2,6 пута просечан.

ТП53

Ли-Фраумени синдром је ретки синдром повезан са мутацијом заметних линија ТП53. Повезан је са раним узрастом јајника са 18,5 пута повећаним ризиком, као и многим другим карциномима.

СТК11

Као што је напоменуто, мутације СТК11 повезане су са највећим ризиком. Поред епителних карцинома јајника, ове мутације могу такође повећати ризик од стромалних тумора.

Импликације лечења БРЦА и не-БРЦА генских мутација

За оне који имају рак јајника, одређивање да ли је присутна мутација гена БРЦА или не-БРЦА може утицати на лечење рака јајника, јер се тумори који садрже ове мутације могу понашати другачије.

На пример, чини се да су инхибитори ПАРП (од којих су три одобрена за рак јајника код жена са БРЦА мутацијама) посебно ефикасни када је присутна БРЦА мутација (а вероватно и неколико других). Поред тога, жене које имају БРЦА мутације гена имају тенденцију да боље реагују на хемотерапију засновану на платини и могу имати мање нежељених ефеката.

Зашто карциноми јајника који имају наследне мутације различито реагују на лечење

Већина мутација које нису БРЦА повезане са раком јајника налазе се у генима за супресију тумора. Слично протеинима кодираним од БРЦА гена, протеини произведени од ових гена често резултирају ћелијама које нису у стању да правилно поправе своју ДНК. Ово сигурно може утицати на ризик од развоја рака јајника, али и на лечење.

Инхибитори ПАРП-а

Протеини познати као поли (АДП-рибоза) полимеразе (ПАРП) ћелије користе у процесу поправљања ДНК. У туморима који имају мутације у супресорским генима (гени за обнављање ДНК), као што је БРЦА, инхибиција ПАРП-а резултира преференцијалном смрћу ћелија карцинома елиминисањем две методе поправке.

(БРЦА мутације доводе до тога да ћелије не могу да поправе дволанчане преломе ДНК, а инхибитори ПАРП остављају ћелије неспособне да поправе једноланчане преломе.)

ПАРП инхибитори који су тренутно одобрени за рак јајника код жена са БРЦА мутацијама укључују:

• Линпарза (лапариб)
• Зејула (нирапариб)
• Рубраца (рукапариб)

Генетичко испитивање и саветовање

Генетско тестирање, као и генетско саветовање за оне који немају очигледну мутацију, важно је и за лечење и за превенцију рака јајника.

Разлози за тестирање жена са раком јајника

Свака жена којој је дијагностикован рак јајника требало би да има мултигене тестирање-тестирање ради тражења БРЦА и не-БРЦА мутација. То укључује и жене са породичном историјом и без ње, јер ће тестирање само оних са породичном историјом пропустити половину жена које носе ове мутације. Секвенцирање следеће генерације знатно је појефтинило, и супротно веровању да би сазнање о мутацији могло да смањи квалитет живота, изгледа да то није случај.

Разлози за укључивање:

• Да бисте водили лечење: Познавање мутација не само да указује на то ко може одговорити на инхибиторе ПАРП, већ предвиђа осетљивост на неке лекове за хемотерапију.
• Да бисте користили члановима породице: Ако имате наследну мутацију, то ће вам омогућити да обавестите остале чланове породице како би могли да размотре опције за примарну или секундарну превенцију.
• Да бисте проценили ризик од других врста карцинома: Неке мутације повећавају ризик не само од рака јајника, већ и од других. На пример, мутације гена БРЦА2 повезане су не само са раком јајника, већ са раком дојке, раком панкреаса, раком простате и другима. Није неуобичајено да људи развију други примарни рак (други, неповезани рак), ау неким случајевима је већа вероватноћа да ће људи умрети од другог примарног карцинома него што је била њихова првобитна дијагноза.

У прошлости су само жене са породичном историјом рака јајника биле упућене на тестирање, али изгледа да би то пропустило преко 40% жена са БРЦА мутацијама.

Национална свеобухватна мрежа за рак (НЦЦН) наводи да би свака жена (без обзира на породичну историју) којој је дијагностикован епителни рак јајника, рак јајовода или примарни перитонеални рак требала добити генетско саветовање и размотрити БРЦА тестирање. На основу недавних налаза, вероватно би ово требало да укључује испитивање и других мутација повезаних са раком јајника.

Прегледавање свих је исплативо и спашава животе

Не само да треба прегледати све којима је дијагностикован рак јајника, већ се недавно показало да је исплативо прегледати све жене, укључујући и оне које немају породичну историју рака. Према овој студији, скрининг свих (популационо тестирање) старијих од 30 година на мутације БРЦА1, БРЦА2, РАД51Ц, РАД51Д, БРИП1 и ПАЛБ2 не само да ће смањити трошкове у затегнутом систему здравствене заштите, већ ће спречити хиљаде јајника и рак дојке у САД

Ризик од рака: упознајте свој генетски план

Примарна и секундарна превенција код преживелих од рака јајника

За оне који имају рак јајника, откривање присуства мутације (БРЦА или не-БРЦА) може утицати на скрининг за друге карциноме као што је рак дојке. Постоје смернице о којима можете разговарати са својим лекаром.

Реч од врло доброг

Треба узети у обзир генетско тестирање мутација гена који нису БРЦА, поред БРЦА мутација свима са раком јајника. Резултати могу утицати не само на ваше тренутне могућности лечења, већ могу пружити смернице за мере за смањење ризика од било ког другог карцинома повезаног са мутацијом. Поред тога, тестирање може пружити члановима ваше породице важне информације које на крају могу смањити ризик од настанка рака сами (или барем пронаћи рак у ранијим фазама).

Много се тога може научити, а наука која окружује не-БРЦА мутације још увек је у повојима. Ако сазнате да имате једну од ових мутација, важно је да нађете лекара који је стручан и има искуства са пацијентима са вашом мутацијом. Тражење других који имају вашу мутацију у мрежним заједницама карцинома не само да вам може пружити подршку (не постоји ништа попут разговора са неким ко је „био тамо“), већ је често одличан начин да будете у току са најновијим истраживањима. Пошто стандарди нису на месту као код БРЦА мутација, можда ћете желети да размотрите клиничка испитивања. Што је најважније, будите сами заговорник своје неге и поставите довољно питања да бисте били задовољни да сте на правом курсу.

Како се заложити за себе као пацијента са раком

• Објави
• Флип
• Емаил
• Текст