Преглед неуроендокриних тумора плућа

Садржај

• Позадина
• Симптоми
• Узроци
• Дијагноза
• Третмани
• Прогноза
• Реч од врло доброг

Неуроендокрини тумори плућа (познати и као плућни неуроендокрини карциноми) су спектар карцинома који настају у неуроендокриним ћелијама плућа. Неуроендокрини тумори плућа су релативно неуобичајени и чине само око 2% свих карцинома плућа. су карциноидни тумори, ретки облик рака који се развија само у неуроендокриним ћелијама и мање је инвазиван.

Кашаљ, пискање и бол у грудима су уобичајени симптоми неуроендокриних тумора плућа. У зависности од стадијума болести и врсте тумора, лечење може укључивати операцију, хемотерапију, зрачење и специјализоване супресоре хормона. Дугорочна прогноза, мерена петогодишњом стопом преживљавања, генерално је добра у поређењу са другим облицима карцинома плућа.

Позадина

Неуроендокрини тумори настају из неуроендокриних ћелија које су одговорне за обнављање епителних ткива која облажу дисајне путеве, црева и друге површине тела. Ћелије функционишу и као неурони (нервне ћелије) и као ендокрине ћелије (одговорне за лучење хормона). Плућа су друго најчешће место за проналазак неуроендокриних ћелија након гастроинтестиналног тракта.

Понекад се неуроендокрине ћелије могу ненормално делити и расти и формирати канцерогене туморе. Они који настају у плућима називају се плућним неуроендокриним туморима, док су они у дигестивном тракту гастроинтестинални неуроендокрини тумори. Тумор се може широко разликовати по типу ћелије, агресивности, одговору на лечење и прогнози.

Неуроендокрини тумори се такође могу развити у панкреасу, дебелом цреву, јетри, ректуму, јајницима, простати, тестисима, дојкама, штитној жлезди, тимусу, хипофизи и надбубрежној жлезди.

Врсте неуроендокриног тумора плућа

Постоје четири различите врсте неуроендокриног тумора, од којих се свака оцењује по тежини:

• Типични карциноидни тумори су ретка врста тумора која се развија само у неуроендокриним ћелијама. Они се сматрају ниског ступња неуроендокрини тумори јер су углавном мало покретни и ређе се шире (метастазирају). Под микроскопом, ћелије више личе на нормалне ћелије.
• Атипични карциноидни тумори су повезани са типичним карциноидним туморима, али су далеко ређи. Ово се узима у обзир средњи разред јер су ћелије слабије диференциране и теже да се брже деле.
• Једноћелијски рак плућа (СЦЛЦ) су најчешћи облик неуроендокриног тумора и сматра се висок степен јер је агресиван и вероватније се шири. СЦЛЦ може изазвати рак у неуроендокриним ћелијама, али и у ћелијама субмукозне слузнице дисајних путева.
• Великоћелијски карцином плућа (ЛЦЦ) је врста немалог ћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ) који само у ретким приликама изазива неуроендокрини рак плућа. Од СЦЛЦ се разликује углавном величином својих ћелија и такође се узима у обзир висок степен због повећаног потенцијала за метастазе.

Заједничка карактеристика коју деле сви неуроендокрини тумори плућа је та што се обично развијају у централним дисајним путевима, званим бронхији, смештени ближе средини грудног коша.

Колико брзо рак плућа расте и шири се?

Симптоми

Будући да неуроендокрини тумори имају тенденцију да утичу на велике дисајне путеве, они се обично манифестују симптомима опструкције дисајних путева док тумор расте и почиње да блокира ваздушне пролазе.

Уобичајени знаци и симптоми неуроендокриних тумора плућа укључују:

• Упорни кашаљ
• Пискање
• Кратког даха
• Промуклост
• Умор
• Бол у грудима
• Понављајуће се инфекције плућа, попут бронхитиса и упале плућа
• Искашљавање крви

Како болест напредује, људи ће често доживети необјашњив губитак килограма.

Знаци и симптоми рака плућа

Хормонске компликације

Због улоге у производњи хормона, познато је да неуроендокрини тумори плућа луче прекомерне количине хормона и супстанци сличних хормонима како расту и постају напреднији. То може довести до скупа уобичајених и неуобичајених симптома.

Како расту, неуроендокрини тумори плућа свих врста могу лучити прекомерне количине адренокортикотропног хормона (АЦТХ), што доводи до стања познатог као Цусхингов синдром. Симптоми укључују повећање телесне тежине, слабост, затамњење коже и прекомерни раст длака на телу и лицу.

Неуроендокрини тумори плућа понекад такође могу да изазову прекомерну производњу хормона раста (ГХ), што доводи до стања познатог као акромегалија у којем кости лица, руку и стопала могу ненормално расти.

Карциноидни тумори могу излучити вишак серотонина и простагландина када напредују. То може довести до стања познатог као карциноидни синдром који се манифестује црвенилом лица, лезијама лица, дијарејом, убрзаним пулсом и симптомима сличним астми.

Неуроендокрини тумори плућа такође могу да изазову хормоналну неравнотежу која доводи до хиперкалцемије (абнормално високог калцијума у ​​крви), узрокујући грчеве у мишићима, конфузију, неправилан рад срца и друге симптоме.

Шта је паранеопластични синдром код рака плућа?

Узроци

Иако су основни узроци неуроендокриних тумора нејасни, идентификовано је неколико фактора ризика.

СЦЛЦ и ЛЦЦ су чврсто повезани са пушењем цигарета. У ствари, до 95% људи са овим облицима рака плућа су или садашњи или бивши пушачи. Загађивачи животне средине и професионална изложеност канцерогенима (супстанце које узрокују рак) такође су чести фактори ризика. Просечна старост дијагнозе ових карцинома је око 70 година, а мушкарци су погођенији од жена.

Зашто се рак плућа повећава код непушача?

Основни узрок је далеко мање јасан код карциноидних тумора. Они су ређе повезани са цигаретама, загађењем околине или токсинима на раду. Ови тумори се могу наћи код младих одраслих, па чак и деце. Жене су погођеније од мушкараца, а више је бијелаца него не-бијелаца.

Верује се да генетика и породична историја играју улогу у развоју карциноидних тумора. Карциноидни тумори су повезани са бројним генетским синдромима као што је мултипла ендокрина неоплазија типа 1 (МЕН1).

Студије сугеришу да ће чак 10% људи са МЕН1 развити карциноидни тумор, а сваки шести то ће учинити пре 21. године. Деца рођена од родитеља са МЕН1 имају најмање 50/50 шанси да наследе синдром .

Тер терна улога генетике у раку плућа

Дијагноза

Дијагноза неуроендокриних тумора обично укључује комбинацију крвних тестова, сликовних студија и биопсије плућа.

Тестови крви

Тестови крви се не користе за дијагнозу неуроендокриних тумора сами по себи, али могу помоћи у разликовању подтипова и, према томе, степена болести.

Индекс пролиферације Ки67 је тест крвног маркера који се користи за разликовање тумора високог и ниског степена. Такође се може користити за процену одговора на лечење. На пример, код карциноидних тумора они са вишим Ки67 (већи од 15%) чешће реагују на хемотерапију, док они са ниским нивоима (мање од 10%) ) имају већу вероватноћу да одговоре на врсту лека познату као аналог соматостатина.

Поред извођења општег панела за хемију крви ради провере хиперкалцемије и других абнормалности, лекар може да нареди тестове крви за мерење нивоа АЦТХ, хормона раста и других хормона. Типично говорећи, нивои хормона имају тенденцију да буду поремећени (прекомерно високи) када неуроендокрини рак плућа напредује.

Како се дијагностикује рак плућа малих ћелија

Имагинг Студиес

Рентген грудног коша често је први тест код сумње на карцином плућа, али карциноидни тумори се лако пропуштају у 25% случајева.Код карцинома плућа, рентгенски снимци грудног коша имају тенденцију слабог учинка и могу пропустити чак девет од сваких 10 малигних обољења у ранијим фазама.

Ако се сумња на неуроендокрини рак, постоје и друге студије слика које ће лекари вероватније наручити.

• Компјутерска томографија (ЦТ)скенира направите више рендгенских снимака да бисте створили тродимензионалне „кришке“ унутрашњих органа и структура. У случају неуроендокриног карцинома, скенираће се и плућа и стомак.
• Скенирање магнетном резонанцом (МРИ) стварају високо детаљне слике, посебно меких ткива, користећи моћне магнетне и радио таласе.
• Скенирање позитронске емисионе томографије (ПЕТ) користите благе радиоактивне трагове за откривање подручја повећане метаболичке активности (као што се дешава код карцинома). Ово може помоћи лекару да види да ли је рак локализован или се проширио на друге делове тела.
• Сцинтиграфија соматостатинског рецептора (СРС) је новији поступак који користи благу радиоактивну супстанцу сличну хормону названу октреотид која се може посебно везати за карциноидне туморе и идентификовати их.

Биопсија плућа

Биопсија плућа сматра се златним стандардом за дијагнозу карцинома плућа. Постоји неколико начина на које лекар може добити узорак ткива за процену:

• Бронхоскопија је поступак у коме се камера налик на цев доводи кроз уста и у бронхије ради прегледа дисајних путева. Током поступка, кроз прикључак се може додати посебан додатак за добијање узорка ткива.
• Ендобронхијална ултрасонографија је сличан поступак у коме се уски ултразвучни претварач доводи кроз уста да би се визуализовали централни дисајни путеви и добили узорци ткива.
• Аспирација танком иглом (ФНА) укључује уметање игле са шупљим језгром у грудни кош да би се извадио мали узорак туморског ткива.
• Лапароскопска хирургија је минимално инвазивни облик хирургије у коме се врши рез на „кључаници“ тако да се абнормалне масе и лимфни чворови могу уклонити помоћу специјализоване операционе опреме налик на цев.
• Отворена хирургија данас се ређе користи за добијање биопсираних ткива, осим ако постоје медицинске компликације које мотивишу његову употребу.

Позитивна дијагноза рака из биопсије плућа може се сматрати коначном.

Шта очекивати током биопсије

Стадијум рака

Једном када се дијагностикује неуроендокрини рак плућа, он се поставља тако да карактерише тежину болести, усмери одговарајући третман и предвиди вероватни исход (прогнозу).

ЛЦЦ и карциноидни тумори инсценирани су на исти начин као и карциноми плућа немелих ћелија, са пет стадија у распону од стадијума 0 до стадијума 4. Стадирање се заснива на ТНМ класификационом систему који карактерише малигнитет на основу величине тумора ( Т), да ли су захваћени лимфни чворови (Л) и да ли је малигнитет метастазирао (М). Фазе 0, 1, 2 и 3А сматрају се раним стадијумом рака плућа, док су фазе 3Б и 4 узнапредовале.

Малоћелијски карциноми плућа различито се инсценирају. Уместо пет фаза, постоје две: ограничена и опсежна фаза. СЦЛЦ ограничене фазе ограничен је на одређени део плућа и има бољу прогнозу, док се СЦЛЦ екстензивне фазе проширио и има лошу прогнозу.

Стопе преживљавања малих ћелијских карцинома плућа

Третмани

Лечење неуроендокриних тумора плућа може се разликовати у зависности од врсте тумора, стадијума карцинома, локације тумора и општег здравља особе која се лечи.

Лечење неуроендокриних тумора високог степена не разликује се од лечења било ког другог облика СЦЛЦ или ЛЦЦ. Исто се не може рећи за карциноидне туморе ниског и средњег степена, који не реагују на новије циљане терапије и имунотерапије за одређене карциноме плућа без малих ћелија. Чак се и хемотерапија и терапија зрачењем не користе на потпуно исти начин са карциноидним туморима и имају различит степен ефикасности.

Уз то, карциноидни тумори реагују на операције и друге лекове који се обично не користе у терапији карцинома плућа.

(У сврху овог чланка покривене су могућности лечења карциноидних тумора. Опције лечења за СЦЛЦ и ЛЛЦ обрађене су у њиховим посебним чланцима.)

Хирургија

Прогноза карциноидних тумора је много боља од других врста карцинома плућа и, када се ухвати у раним фазама, операција може бити лековита.

Код карциноидних тумора у раној фази, хирургија рака плућа је избор избора. У зависности од величине тумора, лекар може препоручити ресекцију клина (у којој се уклања дословни клин плућног ткива), лобектомију (у којој се уклања режањ плућа) или пнеумонектомију (у којој читав плућа се уклањају).

Околни лимфни чворови такође могу бити ресектовани (уклоњени) јер често садрже ћелије карцинома. То укључује лимфне чворове смештене тамо где бронхи улази у плућа (хиларни лимфни чворови) или лимфни чворови смештени између плућа (медијастинални лимфни чворови).

Када се рак плућа прошири на лимфне чворове

За разлику од већине других врста карцинома плућа, помоћна хемотерапија или терапија зрачењем (користи се за уклањање преосталих ћелија карцинома) не користи се ни након напредних случајева карциноидне операције тумора.

Колико год драстично звучале ове операције, многи људи могу да живе пуним, активним животом са само једним плућем или делом плућа.

Афинитор (Еверолимус)

Лечење карциноидних тумора изазовније је када болест напредује. 2016. године биолошки лек назван Афинитор (еверолимус) одобрен је за прву линију лечења карциноидних тумора плућа и показало се да значајно успорава напредовање чак и напредних малигних болести. Делује тако што инхибира протеин назван мета рапамицина сисара (мТОР) који регулише раст ћелија.

Афинитор се препоручује за прогресивне, неоперабилне карциноидне туморе који не излучују супстанце сличне хормонима (или нефункционални карциноиди). Утврђено је да Афинитор смањује напредовање типичних и атипичних карциноида, као и да продужава време преживљавања.

Афинитор се узима као дневна пилула, али може изазвати нежељене ефекте код најмање 30% корисника, укључујући упалу желуца, дијареју, мучнину, грозницу, осип и кошницу.

Аналоги соматостатина

Аналоги соматостатина су класа лекова који се већ дуго користе за лечење гастроинтестиналних карциноидних тумора, функционалних и нефункционалних. Они се сада препоручују као прва линија лечења за људе са индолентним (споро растућим) карциноидним туморима плућа позитивним на соматостатин-рецептор.

Лабораторијски патолози могу да утврде да ли карциноидни тумор има соматостатинске рецепторе излагањем биопсираних ткива специјализованим мрљама. Ако јесте, то значи да тумор има тачке везивања за које се молекул лека може закачити.

Аналоги соматостатина не могу излечити карциноидне туморе, али могу привремено смањити њихову величину заједно са пратећим симптомима. Аналоги соматостатина који се обично користе у лечењу карциноидних тумора плућа укључују:

• Сандостатин (октреотид)
• Сигнифор (пасиреотид)
• Соматулин (ланреотид)

Хемотерапија и зрачна терапија

Карциноидни тумори слабо реагују на стандардне лекове за хемотерапију. Упркос томе, хемотерапија се може користити за туморе који не реагују на друге облике терапије, посебно оне који имају висок индекс пролиферације Ки67. Циљни лекови попут Авастина (бевацизумаб) могу се чак узети у обзир када друге могућности лечења не успеју.

Терапија зрачењем може бити опција за туморе у раној фази када операција није могућа. Специјализоване технике као што је стереотактичка радиохирургија тела (СБРТ) доводе до високих доза зрачења у фокусирано подручје ткива и понекад могу пружити резултате сличне онима постигнутим хируршким захватом.

Радиоактивни лекови, попут радиоактивног октреотида који се користи у сцинтиграфији соматостатинских рецептора, такође се могу користити у већим дозама за лечење карциноидних тумора. Овај приступ се сматра експерименталним, али се показао ефикасним за неке људе са напредним карциноидним туморима.

Опције лечења према типу тумора
Карциноидни тумори	Хирургија Афинитор (еверолимус) Аналоги соматостатина Хемотерапија (ређе се користи) Терапија зрачењем (ређе се користи) Клиничка испитивања
Рак плућа малих ћелија	Хемотерапија Имунотерапија Радиотерапија Хирургија (ређе се користи) Клиничка испитивања
Карцином плућа великих ћелија	Хирургија Хемотерапија Циљане терапије Радиотерапија Клиничка испитивања

Будући да је релативно мало студија разматрало најбоље могућности лечења напредних карциноидних тумора, тренутно не постоји стандардизовани приступ за ове туморе.

Како се лечи напредни рак плућа

Прогноза

Прогноза за неуроендокрине туморе узроковане СЦЛЦ и ЛЦЦ је историјски лоша. Супротно томе, карциноидни тумори ниског и средњег степена имају боље исходе и далеко нижи ризик од метастаза.

Стопе петогодишњег преживљавања према типу тумора
Типични карциноидни тумор	89%
Атипични карциноидни тумор	58%
Рак плућа малих ћелија у ограниченом стадијуму	27%
Карцином плућа великих ћелија	13%
Малоћелијски рак плућа у широкој фази	5%

Упркос чињеници да СЦЛЦ и ЛЦЦ имају све слабије прогнозе, побољшана дијагностика и третмани продужавају време преживљавања сваке године.

Стопе преживљавања од рака плућа према врсти и стадијуму

Реч од врло доброг

Иако се скрининг карциноидних тумора не препоручује широј јавности, неки лекари ће рутински прегледати људе са мултиплом ендокрином неоплазијом типа 1 с обзиром на повећани ризик. Тим особама се ЦТ скенирање грудног коша може изводити сваке три године почев од 20. године. Чак и тако, мало је доказа да скрининг продужава време преживљавања.

Одрасли са високим ризиком од рака плућа који су повезани са пушењем такође могу бити подвргнути рутинском прегледу. Америчка радна група за превентивне услуге тренутно препоручује скрининг карцинома плућа за одрасле особе од 50 до 80 година које имају пушење у пуних 20 година и које тренутно пуше или су престале да пуше у последњих 15 година. Скрининг ових особа повећава вероватноћу ране дијагнозе када се рак неизбежно лечи.