Садржај
- Инциденца и статистика
- Рано понављање насупрот касном понављању
- Фактори повезани са касном поновном појавом
- Предвиђање касне рецидива
- Зашто касна рецидива?
- Смањивање ризика од касних рецидива
- Суочавање са страхом од понављања
- Када се рак понови након 5 година
2:14
Лиса се борила против рака дојке 8 година. Ево њене приче
За разлику од уобичајеног веровања да је преживљавање пет година након лечења рака еквивалентно лечењу, код тумора дојке осетљивих на хормоне (естроген и / или прогестерон-рецептор) постоји стална стопа поновног појаве барем 20 година након првобитне дијагнозе, чак и са врло малим чворовима негативним туморима.
Све у свему, шанса да се тумор позитиван на естрогенске рецепторе понови (удаљени рецидив) између пет и 20 година након дијагнозе креће се од 10% до преко 41%, а људи са овим туморима остају у ризику до краја свог живота.
Свест о ризику од касног рецидива важна је из више разлога. Људи су често шокирани када сазнају да се њихов рак дојке вратио после рецимо 15 година, а вољени који не разумеју овај ризик често имају мању вероватноћу да ће им пружити подршку док се носите са страхом од поновног појаве.
Иако хемотерапија има мало утицаја на ризик од хормоналне терапије са касним рецидивима, а процена овог ризика може помоћи у одређивању ко треба да прима продужену хормоналну терапију (дуже од пет година). Коначно, касни рецидиви могу се разликовати од раних релапса (у року од пет година) с обзиром на места метастаза и преживљавања.
Фактори попут почетне величине тумора, броја захваћених чворова и статуса рецептора играју ризик од касног рецидива, али чини се да биологија тумора има највећи ефекат, а истраживања активно траже начине за испитивање експресије гена и броја копија за предвиђање ризик.
Инциденца и статистика
Хормонски осетљиви карциноми дојке (они који су позитивни на естроген и / или прогестеронски рецептор) чине отприлике 70% карцинома дојке. Вероватноћа је да ће се ови тумори (више од 50%) вратити након пет година него током првих пет година након дијагнозе, мада ризик представљају и троструко негативни тумори.
У прошлости се мање знало о касним метастазама, јер су многе студије пратиле људе само кратак временски период, на пример, у периоду од пет година након дијагнозе. Да би се боље разумела учесталост касних рецидива, студија из 2017. објављена у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине сагледао учесталост рецидива између пет година и 20 година након дијагнозе код људи до 75 година који нису имали доказе о раку (били су без болести) након пет година хормоналне терапије (тамоксифен или инхибитор ароматазе). У
За оне који су имали туморе позитивне на хормонске рецепторе, постојала јестална брзинапонављања сваке године од пет до 20 година. Мали број људи са троструко негативним карциномом дојке такође је доживео касне рецидиве.
Ризик од касних рецидива је потцењен
Истраживање које је водила Канадска мрежа за рак дојке показало је да жене често подцењују ризик од касног рецидива. У анкети је само 10% било свесно ризика од рецидива након пет година терапије тамоксифеном, а 40% је сматрало да су излечени након достизања петогодишње границе.
Многи преживели рак дојке подцењују ризик од касног рецидива.
Рано понављање насупрот касном понављању
Понављање рака дојке у било ком тренутку може бити поражавајуће. Док се 6% до 10% тумора дојке дијагностикује када је болест већ метастатска (стадијум 4), 90% до 94% метастатских карцинома дојке представља далеку поновну појаву претходног карцинома дојке у раној фази (рак који је првобитно био у фази И, стадијум ИИ, или стадијум ИИИ).
Будући да су удаљене метастазе одговорне за око 90% смртних случајева од рака дојке, проналажење начина за смањење ризика од рецидива је пресудно за побољшање стопе преживљавања од те болести. Све у свему, процењује се да ће се око 30% карцинома дојке поновити на удаљеним местима.
Разумевање понављања
Понављање рака дојке може бити локално (унутар дојке), регионално (укључујући оближње лимфне чворове) или удаљено (са ширењем на подручја као што су кости, плућа, јетра или мозак). Овде се говори о далеким рецидивима.
Где се рак дојке шири?Фактори ризика за укупну поновну појаву
Постоји неколико фактора ризика који у целини повећавају ризик од рецидива (комбинујући и ране и касне рецидиве). Ови укључују:
- Величина тумора: Већи тумори имају већу вероватноћу да се понове од мањих и рано и касно.
- Позитивни лимфни чворови: Тумори који су се проширили на лимфне чворове чешће ће се поновити у било ком тренутку од оних који се нису.
- Старост код дијагнозе: Понављање рака дојке је чешће код млађих људи.
- Примљени третмани и одговор на третмане: И хемотерапија и хормонска терапија (тамоксифен или инхибитори ароматазе) смањују ризик од рецидива у првих пет година.
- Степен тумора: Агресивнији тумори (степен 3) имају већу вероватноћу да се понове од мање агресивних тумора (на пример, степен 1), посебно у првих пет година
Постоје и фактори који, чини се, не утичу на ризик од рецидива. Стопе рецидива су исте за жене које имају мастектомију или лумпектомију са зрачењем, а такође су исте за жене које имају једну или двоструку мастектомију.
Статус рецептора и понављање: рано и касно
У расправи о статусу рецептора и стопи рецидива важно је напоменути да ниједна два тумора нису иста, а карциноми дојке - чак и они са истим статусом рецептора - су хетерогена група тумора. Упркос томе, статус рецептора игра значајну улогу у томе када се могу поновити рецидиви.
Код тумора негативних на естрогенске рецепторе (ХЕР2 позитивни или троструко негативни), ризик од рецидива достиже максимум око две године након дијагнозе и релативно је необичан након пет година.
Насупрот томе, већа је вероватноћа да ће се тумори позитивни на естроген и / или прогестерон поновити више од пет година након дијагнозе него у првих пет година код људи лечених хормонском терапијом. Међутим, вероватније је да ће се неки хормонски позитивни тумори поновити касно од других.
Са раком дојке позитивним на естрогенске рецепторе (тумори осетљиви на хормоне), више од половине рецидива јавља се након пет година.
Третмани и рецидиви: рани и касни
Третмани такође играју улогу у раним и касним рецидивима. Иако хемотерапија може значајно смањити ризик од рецидива у првих пет година, она има много мањи утицај на ризик од касног рецидива.
Хормонска терапија смањује ризик од рецидива у првих пет година (смањује ризик за преко трећину код тамоксифена, а још више код инхибитора ароматазе), али такође може смањити ризик од касних рецидива. Управо је ово смањење ризика довело до препорука за продужење хормоналне терапије за људе са високим ризиком и након пет година.
Показало се да продужење хормоналне терапије са пет на 10 година смањује ризик од касног рецидива, али ризик од рецидива треба мерити са нежељеним ефектима наставка терапије.
Студија из 2019. године открила је да су људи са луминалним А туморима наставили да имају значајну корист од терапије тамоксифеном током 15 година након дијагнозе.
Додавање бисфосфоната (Зомета или Бонефос) инхибитору ароматазе женама у постменопаузи са раним стадијумом карцинома дојке може побољшати преживљавање, али прерано је утврђивати ефекат на касне рецидиве. Бисфосфонати смањују ризик од метастаза у костима, али најчешћа места удаљеног касног рецидива су мозак, јетра и плућа.
Бисфосфонати за рак дојке у раној фазиФактори повезани са касном поновном појавом
Као што је раније речено, фактори ризика за касни рецидив могу се разликовати од оних од рецидива који се јављају у првих пет година.
Величина тумора и статус лимфних чворова
Ризик од рецидива повезан је са величином оригиналног тумора као и бројем позитивних лимфних чворова, мада сами ови фактори не могу објаснити све рецидиве. У студији из 2017. године која је раније забележена, код жена које су после пет година хормоналне терапије биле без карцинома, ризик од рецидива био је највећи код оних који су имали велике туморе који су се проширили на четири или више лимфних чворова (40% у наредних 15 година ), а најнижа код малих тумора негативних на чворове.
Ризик од рецидива ових малих тумора негативних на чворовима остаје значајан, отприлике 1% годишње до најмање 20 година од постављања дијагнозе. Због очекиваног животног века метастатског карцинома дојке (тренутно око три године), ризик од смрти помало заостаје за поновним појавама.
| Стопа касне рецидива и статус лимфних чворова | |||
|---|---|---|---|
| Године након дијагнозе | Понављање (смрт): Чвор негативан | Понављање (смрт): 1-3 позитивна чвора | Понављање (смрт): 4-9 чворова |
| 5 година | 6% (3%) | 10% (5%) | 22% (12%) |
| 10 година | 11% (8%) | 19% (14%) | 36% (29%) |
| 15 година | 16% (12%) | 25% (21%) | 45% (40%) |
| 20 година | 22% (15%) | 31% (28%) | 52% (49%) |
Унутар ових опсега, ризик од рецидива био је већи код жена које су имале веће туморе (Т2) него мање туморе (Т1). Степен тумора и Ки-67 имали су само умерену предиктивну вредност, а статус рецептора за прогестерон и статус ХЕР2 нису имали предиктивну вредност у овој студији.
Значајно је напоменути да је код жена које су имале један до три позитивна лимфна чвора двоструко већа вероватноћа да ће им се рак поновити на удаљеним локацијама између пет година и 20 година након дијагнозе него у првих пет година, а код оних који имају чворове негативне туморе било је отприлике четири пута већа вероватноћа да ће доћи до касног рецидива.
Стална стопа рецидива значи да је ризик да се рак дојке позитивног на естрогенске рецепторе понови између 15 и 16 година након дијагнозе једнак ризику да се понови између пет година и шест година након дијагнозе.
Статус рецептора за прогестерон
Чини се да тумори који су позитивни на естрогенске рецепторе, али негативни на прогестерон, имају већи ризик од рецидива у првих пет година, посебно у туморима који су високо пролиферативни.
Ефекат статуса рецептора за прогестерон на касни рецидив је мање јасан, са различитим резултатима у различитим студијама. Студија објављена у Онкологија сагледао факторе ризика за рецидив након 10 година. У овој студији на 4774 пацијента, десетогодишња стопа преживљавања без болести била је 79,5%, а учесталост рецидива након 10 година и више била је 5,8%. Утврђено је да су позитивни лимфни чворови у време дијагнозе, као и позитивни тумори на прогестеронски рецептор, били у значајној корелацији са врло касним рецидивима.
Позитивност рецептора за естроген
Уместо да су једноставно „присутни или одсутни“, постоје различити степени осетљивости на естроген, с тим што су неки тумори позитивни на естрогенске рецепторе много осетљивији на дејство естрогена од других. У студији из 2016. године, готово сви људи који су доживели касне релапсе имали су високе титре естрогенских рецептора (већи или једнаки 50%). Такође је било вероватније да ће се карциноми са нижим степеном тумора поновити након пет година.
Утицај касне рецидива
Утицај касно удаљених рецидива не може се довољно нагласити. Једном када је рак дојке метастатски, више није излечив. Иако постоје неки дугорочно преживели са раком дојке стадијума 4 (метастатски), просечни животни век је тренутно само око три године.
Фаза 4 Очекивано трајање живота рака дојке и дугорочно преживелиПредвиђање касне рецидива
С обзиром на важност касног даљњег рецидива рака дојке, истраживачи су проучавали бројне начине за предвиђање касних рецидива.
Калкулатор (ЦТС-5 Калкулатор) је алат који користи величину тумора, број лимфних чворова, старост и степен тумора за предвиђање удаљеног рецидива након пет година ендокрине терапије. Ризик од рецидива у наредних пет година дели на 10 година на ниски ризик (мањи од 5%), средњи ризик (5% до 10%) или висок ризик (већи од 10%).
Нажалост, клинички, патолошки (под микроскопом) и имунохистохемијски подтипи (статус рецептора) могу дати процену, али су ограничени у својој способности да предвиде било који касни рецидив за било коју одређену јединку.
Из тог разлога, истраживачи су процењивали биолошке факторе (молекуларна подтипизација) да би даље сузили ко је у опасности. Молекуларне подврсте можемо поделити на:
- Унутарњи подтипови, на основу експресије гена (ПАМ50)
- Интегративни подтипови, на основу броја копије и експресије гена (ИнтЦлуст)
Генерално, чини се да је панел геномских тестова много тачнији од било ког појединачног теста.
Унутарњи подтипови и касна рецидива
Бројни различити методи процењени су због способности предвиђања касног рецидива. Неки од њих укључују:
Већа експресија гена који реагују на естроген: Студија из 2018. године открила је да људи са ЕР + / ХЕР2 негативним карциномом дојке који су имали већу експресију гена који реагују на естроген (користећи мРНК профиле) и који нису лечени продуженом хормонском терапијом имали су висок ризик од рецидива након пет година.
Мултигене анализе: Неколико мултигених тестова може помоћи у предвиђању касног рецидива, али коришћење ових информација да би се утврдило када продужити хормоналну терапију захтева више истраживања. Евалуација десетогодишњег потписа са 18 гена из 2018. године открила је да су информације у вези с прогнозом сличне другим тестовима, укључујући Онцотипе ДКС Рецурренце Сцоре, Просигна ПАМ50 ризик од рецидива, Индекс рака дојке и ИХЦ4.
Интегративни подтипови и касно понављање
Истраживачи су недавно развили модел за идентификовање 11 интегративних подтипова рака дојке са различитим ризицима и временом рецидива, према налазима студије из 2019. године објављене на мрежи уПрирода.
Идентификована су четири интегративна подтипа која су повезана са високим ризиком од касног рецидива (стопа рецидива од 47% до 62%). Укупно су ова четири подтипа чинила отприлике 26% карцинома дојке који су били позитивни на естрогенске рецепторе и ХЕР2 негативни.
Ови подтипови су укључивали туморе који су имали обогаћене копије броја промена у генима за које се сматра да воде раст карцинома (мутације покретача или промене), укључујући:
- ЦЦНД1
- ФГФ3
- ЕМСИ
- ПАК1
- РСФ1
- ЗНФ703
- ФГФР1
- РПС6КБ1
- МИЦ
(Важно је напоменути да се неколико њих може циљати, што значи да су тренутно доступне циљане терапије које циљају мутацију гена или неку другу промену).
Такође су успели да идентификују подгрупу троструко негативних тумора за које је мало вероватно да ће се поновити након пет година, као и подгрупу у којој људи и даље ризикују од касног рецидива. Израђен је калкулатор рецидива рака дојке који укључује интегративне подтипове, али тренутно је ово намењено само у истраживачке сврхе.
Циркулирајуће туморске ћелије на 5 година од дијагнозе
Поред тога, течна биопсија (узорци крвних тестова) за присуство туморских ћелија у циркулацији пет година након дијагнозе такође може помоћи у предвиђању касног рецидива.
У студији из 2018. објављеној у Часопис Америчког лекарског удружења (ЈАМА), жене које су имале ћелије рака у крви (циркулишуће туморске ћелије) пет година након дијагнозе имале су отприлике 13 пута већу вероватноћу да се понове као оне које нису. Налаз је био значајан само за жене које су имале туморе позитивне на естрогенске рецепторе, а ниједна од жена које су имале циркулишуће туморске ћелије у крви, али тумори негативни на естрогенске рецепторе није се поновила.
Коришћење течних биопсија за предвиђање рецидива још увек је у фази испитивања и тренутно се не користи при доношењу одлука о томе да ли хормонску терапију треба наставити и након пет година.
Међутим, ова открића, заједно са молекуларним подтиповањем, пружају наду да ће лекари бити способнији да предвиде ко ће убудуће примати продужену хормоналну терапију.
Зашто касна рецидива?
Разлози због којих ћелије карцинома могу мировати током дужег временског периода до данас су избегавале истраживаче и врло их је тешко проучити. Неактивне ћелије рака је тешко открити, а недостају животињски модели. Предложено је неколико хипотеза како би се објаснило како ове ћелије остају у стању мировања и како се могу поново активирати или „пробудити“. Док мирују, ове ћелије су у ствари највећа претња људима којима је дијагностикован рани стадијум болести.
Сматра се да у већини случајева ћелије рака дојке метастазирају (у малом броју или микрометастазама) пре него што се открије рак, а отприлике 30% људи са раком у раној фази дојке има ћелије карцинома у коштаној сржи. С обзиром да се ове ћелије не деле активно, нису осетљиве на третмане попут хемотерапије који ометају поделу ћелија.
Микроокружење тумора такође вероватно игра улогу без обзира на механизам. Ћелије рака не раде саме, већ заправо „регрутују“ нормалне ћелије у близини како би помогле у њиховом расту и преживљавању. Међусобни разговори између метастатских ћелија карцинома и микрооколине тумора могу утицати на имунолошки надзор (без обзира да ли имуни систем види ћелије карцинома), ангиогенезу (раст нових крвних судова који омогућава раст тумора) и још много тога.
2019. године научници су открили скуп гена који помажу да неке ћелије карцинома (миелом) остану успаване, нудећи наду да је напредак у разумевању биологије мировања близу.
С обзиром на важност успаваних ћелија карцинома, Уједињено Краљевство (Уједињено Краљевство) поставило је изазов (Гранд Цхалленге Авард) научницима да идентификују и циљају успаване ћелије рака. Ако се могу развити третмани који ћелије рака држе у мирујућем стању или их се уместо тога могу решити чак и док мирују, могао би се постићи велики напредак у преживљавању.
Смањивање ризика од касних рецидива
За људе који имају рак дојке позитиван на естрогенске рецепторе (и неке троструко негативне туморе), смањење ризика од касног рецидива је пресудно како би се смањила смртност од те болести.
Медицински третман
Док хемотерапија првенствено смањује рани рецидив, хормонска терапија може смањити ризик од касног рецидива. Нажалост, и инхибитори тамоксифена и ароматазе имају нежељене ефекте који могу смањити квалитет живота особе, а ризици и користи од продужења лечења дуже од пет година морају се пажљиво одмерити за сваког појединца. После пет година терапије тамоксифеном, продужење лечења за још пет година тамоксифена или инхибитора ароматазе смањује ризик од касног рецидива за 2% до 5%.
Било је неких студија (али не свих) која сугеришу да је редовна употреба аспирина повезана са мањим ризиком од рецидива, али аспирин је повезан и са нежељеним ефектима. Тренутно је у току клиничко испитивање које ће, надамо се, боље дефинисати улогу аспирина у овом окружењу. До тада, људи могу разговарати са својим онколозима о предностима и ризицима, посебно ако постоје други разлози због којих аспирин може бити користан, као што је смањење ризика од срчаних болести.
Шта жене могу саме
Постоје неке ствари које жене могу саме да учине како би смањиле ризик од касног рецидива.
- Редовно вежбање (30 минута дневно) повезан је са мањим ризиком од смрти од рака дојке, као и од смрти из свих узрока.
- Важно је да сви тестирају ниво витамина Д., иако је улога витамина Д још увек неизвесна. Недостатак витамина Д повезан је са губитком костију, што брине већина људи који су се суочили са раком дојке.
- Губљење тежине ако имате прекомерну тежину, или је такође важно одржавање здраве тежине.
Будући правци
Истраживање је у току не само да би се боље разумело ко може имати касне рецидиве, већ и да би се процениле потенцијалне методе за смањење тих рецидива. У току су студије које се баве аспирином, омега-3-масним киселинама и помоћном терапијом - студија „ЦЛЕВЕР“ са Афинитором (еверолимус) и Плакуенилом (хидроксиклорокин) са надом у циљање успаваних ћелија карцинома и још много тога.
Истраживачи се такође питају да ли употреба инхибитора ЦДК4 / 6, попут Ибранце (палбоцицлиб) или Кискали (рибоцициб), у раном стадијуму рака дојке може смањити рецидиве, али за сада нема доказа.
Одржавање успаваних ћелија рака од „буђења“
Упркос важности, истраживање о томе шта покреће успаване ћелије рака да се пробуде у повојима.
Скрининг за понављање
Иако постоје неки тестови који могу открити (видети биомаркер) рецидив рака дојке пре него што се појаве симптоми, тренутно није показано да рано дијагностиковање побољшава стопу преживљавања.
Суочавање са страхом од понављања
Суочавање са страхом од рецидива може бити изазов, посебно када постоји ризик од рецидива, као и код карцинома дојке позитивних на естрогенске рецепторе. У прошлости су многи људи слутили да ако достигну петогодишњу границу, шансе да остану без куће су велике. Дугорочна истраживања су, на жалост, одагнала ово уверење.
Добар степен страха може бити добра ствар. Свесност да се рак дојке може вратити често подстиче људе да буду опрезни са накнадним прегледима и да наставе са здравим променама у начину живота како би смањили ризик. Ипак, превише страха може бити паралишуће.
Ако се борите са овим страхом, тражење стручне помоћи може бити мудро. У ствари, чак су постојале студије које повезују психолошку подршку са преживљавањем.
Мит и стигма о „петогодишњем“ лечењу
Многи људи и даље верују да се рак дојке, чак и хормонски позитивна болест, у основи лечи након пет година; то може довести до неспоразума у породицама. Вољени који не разумеју касне рецидиве могу умањити ваша осећања или вас критиковати кад помислите да је „тумор на мозгу“ сваки пут када вас заболи глава.
Док информације о касним рецидивима не постану шире познате, и иако су фрустрирајуће, можда ћете морати да едукујете вољене о ризику и зашто бисте требали бити забринути када развијете нове или необјашњиве симптоме.
9 начина за суочавање са страхом од поновне појаве ракаКада се рак понови након 5 година
Када се рак понови на удаљеном месту, то више није рани стадијум рака дојке. Карактеристике рака могу се такође променити. Тумори који су у почетку позитивни на естрогенске рецепторе сада могу бити негативни и обрнуто (нешто што се назива „нескладом“). Статус ХЕР2 такође се може променити.
Из тог разлога, и будући да сада постоји низ промена које се могу циљати (лекови који могу лечити одређене генетске промене), важно је да људи имају биопсију и генетско тестирање свог тумора (као што је секвенцирање следеће генерације).
Прогноза касне и ране рецидиве рака
Касни рецидив повезан је са бољом прогнозом од раног рецидива код рака дојке позитивног на естрогенске рецепторе. Студија из 2018 Клинички рак дојке утврдио је да је преживљавање након рецидива било знатно дуже код људи са касним наспрам раног рецидива (52 месеца наспрам 40 месеци). У овој студији плућа су била најчешће место касних удаљених рецидива.
Реч од врло доброг
Сазнање да су касни рецидиви уобичајени код рака дојке позитивног на хормонске рецепторе може бити забрињавајуће. Стална стопа понављања након пет година противна је увријеженом мишљењу да је преживљавање пет година изједначено са лијеком или, барем, свака година коју преживите значи мањи ризик од рецидива.
Иако најчешће чујемо да је троструко негативни или ХЕР2 позитивни рак дојке „гори“, постоје изазови без обзира на врсту карцинома дојке коју имате. На неки начин, тумори позитивни на хормонске рецепторе се могу излечити, али могу бити мање излечиви.
Сваки рак дојке је различит, па чак и карциноми исте фазе и статуса рецептора су хетерогена група тумора. Из тог разлога је важно разговарати са онкологом о вашем одређеном карциному. Неки људи очигледно имају користи од продужене хормонске терапије (дуже од пет година), али код других ризици превладавају над користима.
Као и код свих аспеката збрињавања карцинома, решавање ризика од касног рецидива захтева да и сами будете заговорник своје неге. Активно учешће у заједници рака дојке не само да вам може пружити прилику да разговарате са другима који се носе са продуженим ризиком од рецидива, већ и да сазнате најновија истраживања ризика од рецидива и могуће опције за смањење ризика.