Садржај
- Зашто се ХДЛ сматра „добрим“
- Како се ниво ХДЛ-а може повећати?
- Бацање воде на хипотезу ХДЛ
- Нова хипотеза о ХДЛ-у
- Нови циљеви за ХДЛ терапију
- Реч из Веривелла
Зашто се ХДЛ сматра „добрим“
У крвоток се холестерол преноси липопротеинима (велики комплекси који се састоје од липида и протеина), а холестерол у крви који се преноси липопротеинима велике густине (ХДЛ) назива се ХДЛ холестерол.
Сматра се да честице ХДЛ избијају вишак холестерола са зидова крвних судова, уклањајући га тако одакле може да допринесе атеросклерози.ХДЛ тај вишак холестерола преноси у јетру, где се може прерадити. Дакле, високи нивои ХДЛ холестерола подразумевају да се пуно вишка холестерола уклања из крвних судова. То изгледа добро.
Даље, у епидемиолошким студијама у којима је учествовало преко 100.000 особа, људи чији је ниво ХДЛ холестерола испод око 40 мг / дЛ имали су знатно већи срчани ризик од оних са вишим нивоима ХДЛ. То је случај чак и када ЛДЛ холестерол („лош“ холестерол ) нивои су ниски. Виши нивои ХДЛ-а такође су повезани са смањеним ризиком од рака дојке, дебелог црева и плућа.
Из таквих студија долази уверење да је предузимање корака за повећање нивоа ХДЛ добра идеја. Ово је такозвана ХДЛ хипотеза: што су ваши нивои ХДЛ већи, то је ваш срчани ризик нижи.
Дакле, ХДЛ холестерол се обично назива добрим холестеролом, али важно је схватити да је холестерол само холестерол. Чињеница је да овај холестерол носе ХДЛ честице и због тога се претпоставља да се уклања са места на којима може да нанесе штету, то је „добро“.
Како се ниво ХДЛ-а може повећати?
Чини се да на ниво ХДЛ особе под снажним утицајем мешавине генетских фактора и фактора околине. Жене имају тенденцију да имају виши ниво ХДЛ од мушкараца (у просеку за 10 мг / дл). Људи који имају прекомерну тежину, седе, имају дијабетес или метаболички синдром имају тенденцију да имају низак ниво ХДЛ.
Чини се да алкохол повећава ХДЛ за малу количину; транс масти у исхрани га смањују.
Лекови који се обично користе за смањење ЛДЛ холестерола имају релативно мали ефекат на ниво ХДЛ. Статини, најчешће коришћени лекови за смањење холестерола, повећавају ХДЛ само минимално, а фибрати повећавају ХДЛ за умерену количину.
Углавном су се препоруке за повећање ХДЛ холестерола усредсредиле на контролу телесне тежине и обављање обилних вежби, са баченим бројем препорука о исхрани.
Бацање воде на хипотезу ХДЛ
Будући да се сматра да је повећање нивоа ХДЛ тако корисно и зато што не постоји једноставан или поуздан начин за то, развој лекова који значајно повећавају ниво ХДЛ постао је главни циљ неколико фармацеутских компанија. И заиста, неколико ових лекова је развијено и довело је до клиничких испитивања како би се доказала њихова сигурност и ефикасност.
До сада су ове студије у најмању руку разочаравајуће. Прво велико испитивање (закључено 2006. године) са првим ЦЕТП инхибитором, торцетрапибом (из компаније Пфизер), не само да није показало смањење ризика када је ХДЛ био повећао, али заправо показао пораст кардиоваскуларног ризика. Друга студија са другим инхибитором ЦЕТП-а - далцетрапибом (из компаније Роцхе) - заустављена је у мају 2012. године због недостатка ефикасности.Оба ова повезана лека значајно су повећала ниво ХДЛ-а, али то није резултирало никаквом клиничком користи.
Још једна разочаравајућа студија (АИМ-ХИГХ) објављена је 2011. године, процењујући корист додавања ниацина (за повећање нивоа ХДЛ) у терапију статинима. Ова студија не само да није показала никакву корист од повећања нивоа ХДЛ са ниацином, већ је такође предложила да ризик од можданог удара повећан је код пацијената који су узимали ниацин.
Коначно, истрага која се појавила уЛанцет 2012. године проценили потенцијалну корист постојања једне од неколико генетских варијанти које повећавају ниво ХДЛ-а. Истраживачи нису успели да покажу да људи који су имали такве варијанте уживају било какво смањење срчаног ризика.
Резултати ових студија наводе да сви (чак и научници који су своју каријеру посветили истраживању ХДЛ-а) сумњају у то да ли је хипотеза о ХДЛ тачна. Повећавање нивоа ХДЛ холестерола третманима различитих врста није резултирало побољшањем исхода.
Нова хипотеза о ХДЛ-у
Чини се да је у најмању руку побијена једноставна ХДЛ хипотеза (да је повећање нивоа „ХДЛ холестерола“ увек добра ствар). Када ХДЛ холестерол успешно повећавају ЦЕТП-инхибитори, ниацин или неколико генетских варијанти, није доказана никаква корист.
Истраживачи ХДЛ-а су у процесу ревизије своје једноставне хипотезе о ХДЛ-у. Испоставило се да када меримо „ХДЛ холестерол“, заправо меримо неколико различитих врста честица. Значајно је да постоје велике и мале честице ХДЛ, које представљају различите фазе метаболизма ХДЛ.
Мале ХДЛ честице састоје се од липопротеина АпоА-1, без пуно холестерола, па мале ХДЛ честице можемо сматрати „празним“ липопротеинима који су на путу да очисте вишак холестерола из ткива. Насупрот томе, велике ХДЛ честице садрже пуно холестерола. Ове честице су већ обавиле свој посао чишћења и само чекају да их јетра поврати.
Према овом новијем схватању, повећање броја великих ХДЛ честица резултирало би вишим нивоом ХДЛ холестерола у крви - али не би побољшало наш „капацитет уклањања холестерола“. С друге стране, повећање малих ХДЛ честица требало би да побољша уклањање вишка холестерола из зидова крвних судова.
У прилог овој ревидираној хипотези иде чињеница да чини се да инхибитори ЦЕТП (лекови који нису успели у клиничким испитивањима) доводе до повећања великих ХДЛ честица, а не малих.
Нови циљеви за ХДЛ терапију
Нова хипотеза о ХДЛ указује на потребу за повећањем малих честица ХДЛ.
У том циљу се развијају и тестирају синтетички облици АпоА-1 на људима. Овај приступ, нажалост, захтева интравенску инфузију АпоА-1 - тако да је усмерен на акутна стања, попут акутног коронарног синдрома. Ране студије су биле прилично охрабрујуће, а испитивања на људима су у току.
Такође, развијен је експериментални лек (до сада назван РВКС-208 - Ресверлогик) који повећава сопствену производњу АпоА-1 у телу. Овај орални лек такође се испитује у испитивањима на људима.
Поред тога, ради се на стварању лекова који стимулишу АБЦА1, ензим у ткивима који подстиче пренос холестерола у ХДЛ честице.
Стога истраживачи окрећу своју пажњу како би пронашли начине да повећају или побољшају функцију малих честица ХДЛ које су (под новом хипотезом) одговорне за смањење срчаног ризика.
Реч из Веривелла
ХДЛ холестерол је „добар“ јер су повишени нивои у крви повезани са мањим ризиком од кардиоваскуларних болести. Међутим, досадашња клиничка испитивања са експерименталним лековима чији је циљ повећање нивоа ХДЛ холестерола била су у великој мери разочаравајућа. Истраживачи ХДЛ-а вратили су се на таблу за цртање како би схватили шта ХДЛ може смањити ризик од срчаних болести.
Док чекамо да научници то све реше, и да развију и тестирају нове приступе повећању „праве врсте“ ХДЛ-а, сви можемо наставити да радимо ствари за које знамо да повећавају ХДЛ холестерол и смањују срчани ризик. Вежбајте, држите се здраве тежине, не пушите и храните се разумно.