Да ли је рак плућа генетски?

Садржај

• Фактори утицаја
• Докази о генетским ризицима
• Наследне мутације гена
• Скрининг и лечење
• Реч од врло доброг

Иако пушење остаје главни узрок рака плућа у 80% до 90% случајева, генетика може имати улогу у некима.Процењено је да је 8% карцинома плућа наследно или се јавља као последица генетске предиспозиције. Ризик од рака плућа може се повећати ако родитељ или брат или сестра имају болест; чак и тако, то не значи да ћете болест дефинитивно добити ако је има неко други у вашој породици.

Тренутни део истраживања сугерише да је већа вероватноћа да ће генетика допринети развоју рака плућа ако сте било шта од следећег:

• Млађи (млађи од 50 година)
• Женско
• Никад пушач

Иако је наука око генетике рака плућа још увек у раним годинама, научници су идентификовали одређене мутације које могу повећати ризик.

Фактори утицаја

Породични рак плућа је појам који може сугерисати да се ген за рак „преноси“ са родитеља на децу. Данас истраживач породични рак плућа сматра а комбинација генетских фактора и фактора околине који повећавају ризик од рака плућа међу члановима породице.

Све у свему, особе са рођацима првог степена (родитељ, сестра или дете) са раком плућа имају приближно 1,5 пута већи ризик од болести у поређењу са онима без породичне историје. Ово важи и за пушаче и за непушаче.

Али породична историја не може предвидети да ли ћете или не ћете добити рак плућа. Ваш пушачки статус игра централнију улогу, при чему бивши или садашњи пушачи који имају породичну историју рака плућа имају три пута већи ризик од рака плућа у поређењу са онима који никада не пуше без породичне историје.

Упркос томе, историја пушења скоро увек ће више допринети развоју рака плућа него генетика.

Тренутни докази сугеришу да на породични ризик од рака плућа утиче више фактора који се укрштају, укључујући:

• Генетика
• Слични животни стилови (попут пушења и дијете)
• Слична окружења (попут загађења ваздуха у затвореном и отвореном)

На пример, пасивни дим у кући може повећати ризик од рака плућа за 20% до 30%. Слично томе, изложеност радону у кући - други водећи узрок рака плућа у Сједињеним Државама - такође може утицати на породични ризик од болести особе.

Као таква, породична историја карцинома плућа не може толико предвидети вашу вероватноћу болести, колико наглашава потребу прилагођавања променљивих фактора ризика и сталну упозорење за било какве знаке или симптоме карцинома плућа.

Које земље имају највећу стопу рака плућа?

Докази о генетским ризицима

Наука која истражује улогу генетике у раку плућа још увек је млада. Упркос томе, постоји низ фактора који указују на то да рак плућа има наследну компоненту.

Млађе доба

Људи који развију рак плућа у млађем добу имају већу генетску предиспозицију за болест.

У Сједињеним Државама просечна старост у којој се дијагностикује рак плућа је 70. Ипак, постоје људи којима је рак плућа дијагностикован и пре тога. У ствари, око 1,3% свих случајева рака плућа јавља се код људи млађих од 35 година.

Оно што је занимљиво код ове млађе популације је да је мало пушача, што указује на то да други фактори доприносе ризику. Верује се да генетика игра улогу у томе што су готово сви карциноми плућа код младих одраслих људи аденокарциноми, врста карцинома уско повезана са одређеним генетским мутацијама.

Како се рак плућа разликује код младих људи

Секс

Једнако је вероватно да ће мушкарци и жене развити рак плућа. Ипак, постоје разлике међу половима.

Жене не само да имају већу вероватноћу да ће развити рак плућа у ранијој доби од мушкараца, већ ће их вероватно и имати више него мушкарци са истим факторима ризика.

Према прегледу из 2019 Транслационо истраживање рака плућа, жене са пушењем од 40 пакета у историји имају троструко већи ризик од рака плућа него мушкарци са истим пушачким стажом.

Претпоставља се да генетика игра улогу, делом повећавајући биолошку осетљивост жене на карциногене (агенсе који узрокују рак) у дуванском диму.

Неколико студија је открило да жене имају веће концентрације ензима званог ЦИП1А1, који може ублажити реакцију тела на карциногене у плућима и подстаћи развој рака. Одређени генетски полиморфизми (варијације) повезани су са поремећајем регулације производње ЦИП1А1 и могу објаснити зашто су жене рањивије на инхалационе канцерогене материје.

По чему се рак плућа разликује код жена?

Трка

Раса и етничка припадност такође су фактори који разликују ризик од рака плућа. Подаци текућег Програма за надзор, епидемиологију и крајње резултате (СЕЕР) примећују да Афроамериканци имају далеко већи ризик од рака плућа него било која друга расна или етничка група.

Подаци СЕЕР пружају следеће стопе инциденције рака плућа за различите групе (описане у броју случајева на 100.000 људи):

• Црнци: 76,1 на 100.000
• Белци: 69,7 на 100.000
• Индијанци: 48,4 на 100.000
• Острвљани Азије / Пацифика: 38,4 на 100.000
• Хиспанско становништво: 37,3 на 100.000

Иако ствари попут пушења и околине сасвим сигурно доприносе овим стопама, научници су такође приметили да се генетске мутације повезане са раком плућа такође могу разликовати у зависности од расе. Будуће студије се надају да ће утврдити колико ове мутације значајно доприносе ризику код различитих раса и народности.

Тренутне стопе преживљавања од рака плућа

Наследне мутације гена

Неке врсте рака плућа јаче су повезане са одређеним генетским мутацијама од других. Ове мутације могу променити функцију и животни циклус ћелије, узрокујући да се ненормално реплицира и измакне контроли, што доводи до појаве карцинома.

Научници су идентификовали одређене генетске мутације повезане са карциногенезом (развојем карцинома) у плућима. Велика већина ових мутација повезана је са карциномом плућа немалих ћелија (НСЦЛЦ), посебно аденокарциномом плућа, за разлику од карцинома плућа малих ћелија (СЦЛЦ).

Имати генетску мутацију повезану са раком плућа не значи да ћете добити рак плућа. За разлику од БРЦА мутација које се користе за предвиђање вероватноће рака дојке код високо ризичних особа, не постоји генетска мутација или тест који могу предвидети вероватноћа карцинома плућа.

Наслеђене наспрам стечених мутација гена

ЕГФР

Мутације гена ЕГФР могу изменити производњу протеина званог рецептор за епидермални фактор раста који помаже ћелијама да одговарајуће реагују на своје окружење. За најмање 10 мутација ЕГФР познато је да су повезане са раком плућа; очекује се да ће бити идентификовани још многи други. У

Истраживања сугеришу да 47% Азијата са НСЦЛЦ има ЕГФР мутацију. Отприлике 21% људи са НСЦЛЦ који су пореклом са Блиског Истока или Африке такође носи мутацију; исто важи и за 12% пацијената европског порекла.

ЕГФР мутације су такође чешће код жена и непушача. Док су ЕГФР мутације углавном повезане са аденокарциномима плућа, неке могу утицати на карциноме сквамозних ћелија чинећи их агресивнијим.

ЕГФР мутације могу се идентификовати и у примарном (оригиналном) тумору и у метастазама (секундарни тумори који су се проширили на удаљена места). Ове мутације теже да мутирају брзо и често постају отпорне на лекове који се користе за њихово лечење.

Уобичајена места за метастазе рака плућа

КРАС

Ген КРАС одговоран је за производњу сигналног протеина званог К-Рас који упућује ћелије на то како да се деле, сазревају и функционишу. Дисрегулација овог протеина може довести до рака.

Око 15% до 20% људи са плућним аденокарциномом тестира позитивно на КРАС мутације. Они се често јављају заједно са ЕГФР мутацијама.

КРАС мутације се углавном идентификују у примарном тумору, а ређе у метастатским туморима.

АЛК

Ген анапластичне лимфома киназе (АЛК) одговоран је за производњу протеина названог тирозин киназа који упућује ћелије да се деле и расту. Мутација, која се тачније назива АЛК преуређивањем, повезана је са НСЦЛЦ и чешће се виђа код Азијата него било која друга група.

Преуређивање АЛК повезано је са између 3% и 5% случајева НСЦЛЦ (углавном аденокарцинома) и чешће се примећује код лаких пушача, непушача и људи млађих од 70 година.

БРЦА2

Утврђено је да су људи са мутацијом гена БРЦА2, једном од мутација повезаних са раком дојке, у већем ризику и од развоја карцинома плућа.

Ова мутација се налази код отприлике 2% људи европског порекла и наслеђује се аутосомно доминантно (што значи да само један родитељ мора да допринесе мутацији да би повећао ризик од болести).

Пушачи који имају БРЦА2 мутацију имају скоро двоструко већу вероватноћу да оболе од рака плућа од опште популације. Супротно томе, непушачи са БРЦА мутацијом имају умерено повећан ризик.

Пушачи који носе ову мутацију најчешће развијају сквамозни карцином. Скалноцелуларни карциноми се развијају у дисајним путевима плућа, за разлику од аденокарцинома који се развијају на спољним ивицама плућа.

Обрасци наслеђивања у генетици

Скрининг и лечење

Научници још увек морају много да науче о генетици рака плућа. Иако постоје јасне везе између рака плућа и ЕГФР, КРАС, АЛК и БРАС мутација, идентификација ових мутација ни на који начин не може предвидети ризик од рака плућа. Тренутно нема препорука у вези са генетским прегледом људи на рак плућа.

Генетско тестирање може помоћи у одабиру новијих циљаних терапија код оних којима је већ дијагностикован рак плућа. Ови лекови циљају и убијају ћелије рака са специфичним мутацијама које се лече, остављајући нормалне ћелије углавном нетакнутима. Због тога циљане терапије често узрокују мање нежељених ефеката.

Међу циљаним лековима који се користе за НСЦЛЦ са ЕГФР мутацијом:

• Гилотриф (афатиниб)
• Иресса (гефитиниб)
• Тагрисо (осимертиниб)
• Тарцева (ерлотиниб)
• Визимпро (дакомитиниб)

Међу циљаним лековима који се користе за НСЦЛЦ са АЛК преуређивањем:

• Алеценса (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадиа (церитиниб)

Прецизна медицина у лечењу рака плућа

Реч од врло доброг

Ако имате висок ризик од болести, можда ћете имати користи од годишњег ЦТ прегледа за рак плућа. Годишњи преглед се тренутно препоручује особама између 55 и 74 године које пуше или су престали да пуше у последњих 15 година и имају најмање 30 година пушења у историји.

У зависности од додатних фактора ризика, као што су породична историја или изложеност радону, ви и ваш лекар можете одабрати да одаберете скрининг изван ових параметара. На тај начин се рак плућа може рано заразити, иако је још увек излечив.