Колико брзо се рак плућа развија, расте и шири?

Садржај

• Како брзо расте рак плућа (пролиферација)
• Вријеме удвостручавања рака плућа
• Време за ширење (метастазе)
• Време је за развој (када почиње рак плућа?)

Многи људи се питају како брзо расте рак плућа и колико је времена потребно за ширење. Као повезано питање, неки људи се питају колико дуго треба да се развије рак плућа или када је први пут почео. Разумевање стопе раста и удвостручавања времена рака плућа није само академска радозналост, већ би могло утицати на одлуке о времену лечења. Ова питања се постављају чешће него раније. На пример, можда се питате:

• Да ли је у реду сачекати резултате геномског тестирања пре почетка лечења?
• Да ли имате времена за рехабилитацију плућа пре него што оперишете рак плућа?
• Ако вам је пронађен плућни чвор на скринингу рака плућа, да ли је у реду да га сачекате и гледате за сада?
• Да ли величина вашег карцинома значи да је већа вероватноћа да ће се поновити или проширити?

Иако замишљање растућег рака може бити обесхрабрујуће, говорићемо о томе како су фактори који нису стопа раста често важни и за ширење и за поновни настанак рака плућа.

Сваки рак је другачији

Када се разговара о било чему око рака плућа, важно је напоменути да је свака особа другачија и сваки рак је различит на молекуларном нивоу. Чак и два карцинома плућа исте врсте и стадијума могу се понашати сасвим другачије. Не расте сваки рак истом брзином.

Међутим, чак и могућност процене стопе раста није довољна за доношење одлука у збрињавању карцинома. Када доносите одлуке о распореду третмана, важно је погледати како време између дијагнозе и лечења утиче на исходе, а не само на брзину раста тумора. У неким случајевима, посебно код карцинома плућа који имају циљане мутације, чекање на резултате испитивања месец дана може довести до бољих исхода од почетка лечења одмах.

Како брзо расте рак плућа (пролиферација)

Да бисте добили идеју о томе како брзо расте рак плућа, корисно је погледати време удвостручавања. Али такође је важно сагледати биологију раста ћелија карцинома, јер ово поставља ограничења на коришћене процене. Ова ограничења могу довести до прецењивања и потцењивања стварне стопе раста.

Биологија раста ћелија карцинома плућа

Нормална ћелија плућа постаје ћелија карцинома након низа мутација гена који контролишу раст ћелија (често и онкогени и гени супресори тумора) што резултира ћелијом која се понаша веома другачије од нормалне ћелије. Ове мутације се обично не дешавају одједном, већ се акумулирају током значајног временског периода, понекад и деценијама. У просеку, а типичан ћелија карцинома мора да се подели отприлике 30 пута пре него што тумор пређе 1 центиметар (отприлике пола инча). У овом тренутку, ћелија се помножила да би постала 10 милијарди до 100 милијарди ћелија и једва се може открити (ако је уопште могуће) на рендгену грудног коша.

Рендгенски снимци грудног коша могу пропустити до 25% карцинома плућа

Не деле се све ћелије истовремено

Иако су стопе раста и време удвостручења важни, у стварном животу постоје изузеци од сваког правила. Процене брзине раста засноване су на експоненцијалном расту ћелија. На пример, једна ћелија постаје две, две постају четири, четири затим постају осам итд. У стварном животу, међутим, не деле се све ћелије истовремено.

Различите врсте карцинома имају различите „фракције раста“, меру пропорције ћелија које су у активном ћелијском циклусу. Неки карциноми, попут леукемија у детињству, имају веома висок удео раста у коме се у одређено време дели велики број ћелија. Остали карциноми, попут рака дојке, имају мали удео у расту.

Стопа раста варира у различитим фазама раста тумора

Поред тога, раст такође може бити различит у различитим фазама развоја и напредовања. Тумори нису само клон абнормалних ћелија које расту неконтролисано. Како рак расте, ћелије развијају даље мутације које могу променити понашање тумора. Многи људи су упознати са овом појавом, јер су често нове мутације у тумору оне које га чине отпорним на третман који је раније функционисао. Неке од додатих мутација у тумору могу довести до тога да ћелије карцинома расту и деле се брже него када се први пут развио.

Специфична стопа раста

У мерењу раста тумора, истраживачи сада често гледају и време удвостручавања тумора и специфичну брзину раста (јер време удвостручавања тумора може резултирати бржим или споријим растом од стварног раста). Специфична стопа раста израчунава се као промена запремине тумора у одређеном временском периоду. Резултат процењује проценат раста тумора у одређеном временском периоду (као што је дневни раст).

Вријеме удвостручавања рака плућа

Удвостручавање плућног тумора може се извести као време удвостручења запремине или време удвостручавања метаболизма.

Време удвостручавања односи се на време потребно да се рак удвостручи.

Ограничења

Постоји низ ограничења у процени времена удвостручавања у студијама.

• Заснивају се на континуираној стопи раста (и то није случај)
• Потешкоће у дизајнирању студија: Не би било етично посматрати рак код људи да би се видело како се брзо њихови тумори удвостручују. Студије рађене на ћелијама рака у лабораторији или на животињама не одражавају нужно шта се дешава код људи. И процене засноване на радиолошким мерењима (као што су ПЕТ или ЦТ) подлежу ограничењима у процени величине тумора.

Укупно време удвостручавања

Неке студије су проучавале време удвостручавања рака плућа уопште; укључујући туморе код људи са различитим врстама и стадијумима болести. Студија која упоређује време удвостручавања карцинома дојке са временом недробноћелијског карцинома плућа открила је да је време удвостручавања обима карцинома плућа (134 дана) било знатно брже од времена карцинома дојке (252 дана).

Рак плућа се у просеку удвостручи за четири месеца до пет месеци.

Удвостручавање времена недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ)

Време удвостручавања недробноћелијског карцинома плућа може се значајно разликовати на основу неколико фактора, укључујући подтип и историју пушења.

Једно истраживање је проучавало брзину раста мерењем раста ЦТ снимцима у размаку од просечно 25 дана, након чега је уследила операција у којој су тумори уклоњени. Просечно време удвостручавања било је 191 дан, при чему су тумори не-малих ћелија расли знатно спорије од тумора плућа малих ћелија. Тумори код људи који су пушили имали су брже удвостручавање од оних који никада нису пушили или су престали да пуше. Важно откриће је било да тумори са споријим временом удвостручавања (дужим од 400 дана) нису нужно имали бољу прогнозу, а 1/3 људи са овим туморима развило је метастазе у удаљеним деловима тела.

Удвостручавање времена карцинома плућа откривеног ЦТ-ом

Друга студија (Питтсбургх Лунг Сцреенинг Студи) проучавала је време удвостручавања ЦТ плућа откривеног ЦТ-ом и раздвојила туморе у три категорије:

• Брзи раст (време удвостручења мање од 183 дана): 15,8%
• Типично (време удвостручења од 183 до 365 дана): 36,5%
• Споро расте (време удвостручења преко 365 дана): 47,6%

Затим су упоредили ова времена удвостручавања са подтиповима. Аденокарцином плућа (и подтип аденокарцинома плућа који се раније називао бронхиолоалвеоларни карцином) чинио је значајан део споро растуће групе (86,7%) са само 20% у групи брзих удвостручавања. Насупрот томе, сквамозни карцином плућа чини 60% тумора са брзим удвостручавањем и само 3,3% групе са спорим удвостручавањем.

Сквамозни ћелијски карцином плућа има тенденцију бржег удвостручавања од плућног аденокарцинома.

Студије су такође проучавале време удвостручавања аденокарцинома који су позитивни на ЕГФР, при чему неки показују дуже време удвостручавања, а други не.

Удвостручавање времена карцинома плућа малих ћелија

Удвостручавање времена са малим ћелијским карциномом плућа проучавано је мање од времена карцинома плућа са малим ћелијама, али изгледа да је и брзо и зависно од стадијума. За разлику од недробноћелијског карцинома плућа који је подељен у четири стадијума, малоћелијски рак плућа има само два стадијума: ограничени стадијум и екстензивни стадијум. У студији која је проучавала почетне ЦТ прегледе (и ЦТ компоненту ПЕТ / ЦТ), средње време удвостручења пречника за малоћелијски рак плућа било је 70 дана за примарни тумор и 51,1 дан за захваћене лимфне чворове.

Време удвостручавања било је много брже, међутим са обимним стадијумом болести (24 дана) у односу на ограничено стадијум болести (97,6 дана). Посматрајући све људе у овој студији и све лезије (примарни тумор плус метастазе), средње време удвостручења пречника износило је 59,6 дана, а средње време удвостручавања запремине 50,5 дана.

Фактори који утичу на стопу раста

Постоји низ фактора који може утичу на стопу раста рака плућа, укључујући:

• Тип и подтип карцинома плућа
• Геномске промене (на пример, ЕГФР мутације)
• Статус пушења
• Пол: Неколико студија је открило да карциноми плућа код жена имају дуже просечно време удвостручавања од карцинома плућа код мушкараца (у просеку двоструко дуже)
• Време удвостручавања запремине обично је дуже код тумора дијагностикованих ЦТ скринингом од тумора који се открију клинички

Предвиђање природне историје рака из времена удвостручавања

Разматрање времена удвостручавања тумора је корисно само ако се процењена времена удвостручавања могу користити за предвиђање раста тумора особе. Једна студија проучавала је предвиђена времена преживљавања људи који су имали неоперабилни рак плућа (пре недавног напретка у циљаним терапијама и имунотерапији) и открила је да постоји блиска корелација између преживљавања предвиђеног удвостручавањем времена и стварног преживљавања.

Преживљавање без лечења

Истраживачи понекад желе да удвоструче време када им се постави срцепарајуће питање: Колико дуго човек може преживети без лечења. Генерално, сматра се да су тренутни модели неадекватни за тачну процену овог одговора.

Преживљавање рака плућа без лечења

Време за ширење (метастазе)

Још једно често питање односи се на то колико дуго је потребно раку плућа да се прошири (метастазира) у друге делове тела. Да ли тумор плућа мора прво да достигне одређену величину? Будући да су метастазе одговорне за већину смртних случајева од рака, ово је важно питање на које треба одговорити.

Одговор је да то може зависити и колико брзо се рак плућа шири може бити уско повезан са врстом рака плућа.Иако постоје разлике, важно је напоменути да било који рак плућа (осим карцинома плућа стадијума 0 или карцинома ин ситу) има потенцијал ширења.

Било који стадијум или величина рака плућа има потенцијал ширења.

Генерално, рак плућа малих ћелија има потенцијал да се прошири врло рано. Чак и врло малени карциноми плућа малих ћелија могу се проширити, на пример, у мозак, а симптоми повезани са метастазама у мозгу нису необично први симптоми болести. Скуамоус карциноми плућа, за разлику од њих, могу постати прилично велики пре него што се прошире; чак и до лимфних чворова. Чини се да су аденокарциноми плућа негде у средини, а где и када се шире варира у зависности од молекуларног профила тумора (геномске мутације и друге промене).

Све у свему, најчешћа места метастаза рака плућа инкудирају:

• Кост (34,3%)
• Плућа (32,1%)
• Мозак (28,4%)
• Надбубрежне жлезде (16,7%)
• Јетра (13,4%)

Фактори који нису стопа раста често су кључни у метастазама

Шанса да ће тумор метастазирати често зависи од фактора који нису стопа раста или време удвостручавања. Старе теорије о природној историји карцинома плућа бацане су по страни како се знање о природној историји карцинома плућа шири.

У старијем концепту се сматрало да тумор мора достићи одређену величину, прво се проширити на лимфне чворове, а потом одатле. Сада знамо да то једноставно није случај. Уместо тога, то могу бити одређене мутације у ћелијама или микрооколина тумора (нормалне ћелије које окружују тумор) које омогућавају ћелијама рака да почну да расту у том органу или ткиву.

Прво, ћелије рака треба да „побегну“. Нормалне ћелије имају молекуле адхезије који их држе заједно. Различите мутације у ћелијама рака могу олакшати или отежати ослобађање.

Тада морају да путују или крвљу, лимфним системом или дисајним путевима. Ширење лимфним путевима (са којима су људи често познатији) траје дуже, док ширење кроз крвоток може много брже да „посеје“ ћелије рака у друге регије, понекад много пре него што се тумор открије. Студије су откриле да су туморске ћелије у крвотоку (ћелије које се одвајају и циркулишу телом) честе чак и у врло раним фазама карцинома плућа без малих ћелија.

Како се рак шири

Већина ћелија карцинома које стигну на ново одредиште не претварају се у метастазе, већ одумиру. Да би дошло до раста, ћелије морају успоставити снабдевање крвљу (ангиогенеза), као и променити окружење тако да имуни систем не напада (успоставити имунолошку толеранцију). Да би то урадили, треба да комуницирају са нормалним ћелијама у близини. Уместо да достигну одређену величину или се шире на лимфне чворове, могло би бити да неке ћелије рака плућа развијају нове мутације које им омогућавају да лакше развијају снабдевање крвљу у новом региону.

То значи да је уместо што ранијег хватања карцинома спречити метастазе или рецидив (иако је то и даље важно), важно је пронаћи начине да спречите ћелије карцинома да се настане у другим областима. Ово може бити донекле корисно и за оне који са нестрпљењем очекују резултате њиховог секвенцирања следеће генерације (или другог теста) за рак плућа.

Пример како ово делује је недавно одобрење бисфосфоната за рак дојке у раној фази како би се смањио ризик од рецидива. Чини се да ови лекови делују тако што мењају микроокружење костију тако да ћелије карцинома које стигну (обично путем крвног пара) не могу да успоставе кућну базу и уместо тога одумиру.

Ћелије рака наспрам нормалних ћелија: многи начини на који су различити

Време је за понављање

Сродно питање односи се на то колико је времена потребно да се рак плућа понови. Иако су величина тумора у дијагнози и број позитивних лимфних чворова у корелацији са рецидивом, они не могу предвидети шта ће се догодити са појединим људима. Новија истраживања откривају да хетерогеност тумора (колико су различити делови тумора или колика је разноликост ћелија) може бити повезана са рецидивом (тумори који су хаотичнији могу се вероватно вратити).

Време је за развој (када почиње рак плућа?)

Другачије питање се односи на то када је рак плућа можда први пут почео. Људи се могу сетити стресног времена у свом животу или неке посебне изложености и запитати се да ли је то могао бити „узрок“ њиховог рака. Свакако, нема прецизног одговора, али донете су неке процене.

2011. године, као одговор на уобичајено питање „колико дуго имам рак“, направљена је процена типичне „старости“ рака плућа када је дијагностикована (користећи проширење Цоллиновог закона). Да би направили процену, истраживачи су погледали време потребно карцином да се понови. Закључак је био да је требало 3 до 4 године да је рак прешао из ћелије рака у препознатљиви рак (рак дојке је био 5 до 6 година).

Друге процене су урађене гледајући време удвостручавања. На пример, раку са временом удвостручења од 200 дана требало би 20 година да нарасте до величине где би се могао открити, временом удвостручавања од 100 дана, 10 година итд. Али знамо да време удвостручавања није константно.

Новија истраживања бавила су се истим питањем гледајући мутацијски потпис тумора (мутације и друге промене присутне у туморима). Студија из 2017. објављена у Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине сугерисао да је потребно а дуго време је да се развије рак плућа, можда и деценијама, посебно аденокарциноми плућа. (Иако се рак плућа често налази код непушача, а непушачима се дијагностикује у ранијој доби.)

Када се рак плућа може први пут открити?

Разговор о удвостручавању величине поставља питање када се рак плућа може први пут открити. Рак плућа се највише лечи у раним фазама, и нажалост, тренутно већина људи има тумор у поодмаклој фази у време дијагнозе.

Сматра се да је просечна величина код које се рак плућа може открити на рендгену грудног коша 10 мм до 20 мм. На ЦТ грудног коша, међутим, тумори величине само 6 мм се често могу видети (понекад и 4 мм).

Разлика је постала очигледна јер смо сазнали да иако скрининг рендгенског снимања грудног коша није спасио живот, скрининг ЦТ-а грудног коша очигледно спашава животе.

Када рак плућа треба открити ради лечења?

Опција скрининга рака плућа покренула је питање у којој величини тумор мора бити откривен да би се излечио. 2017. истраживачи су креирали симулациони модел у којем би за најагресивнији немалички ћелијски рак плућа требало да им се дијагностикује само 10 мм код мушкараца и 15 мм код жена. Просечна величина тумора плућа при дијагнози без скрининга је 33 мм.

Реч од врло доброг

Са релативно новом препоруком (посебно са напредним аденокаркомом плућа) да се резултати геномских испитивања процењују пре почетка лечења, вероватно ће се повећати забринутост због стопе раста карцинома плућа. Резултати геномског испитивања, било да се раде на узорцима биопсије тумора, течној биопсији или обоје, понекад могу потрајати и до две до четири недеље.

Разумевање ограничења гледања на стопу раста и како фактори који нису стопа раста често играју улогу у напредовању тумора, може пружити извесно уверење током овог периода чекања. Напокон, исходи (како особа ради са болешћу) су најважнији, а започињање лечења одмах без познавања најбољих могућности лечења понекад може донети више штете него користи.

Како је доступно више опција, а лечење рака се тако брзо мења, важно је пронаћи физичара коме можете дубоко веровати. Укључивање у заједницу рака плућа је још један начин да сазнате више о својој болести и добијете подршку док се суочавате са неизвесношћу.

Како се заложити за себе као пацијента са раком