Садржај
- Како генетска мутација изазива АРВД / Ц?
- Ако имам промену гена, да ли имам АРВД / Ц?
- Како се наслеђује АРВД / Ц?
Аритмогена десна вентрикуларна дисплазија / кардиомиопатија (АРВД / Ц) је редак генетски поремећај који узрокује вентрикуларне аритмије што може повећати шансу за смрт код младих особа. АРВД / Ц доводи до замене срчаног мишића десне коморе масним и влакнастим плашљивим ткивом које може ослабити срце.
Ова породична болест може се јавити када погођена особа има прилику да пренесе одређену мутацију гена на своју децу. Такође постоје докази да би АРВД / Ц могао произаћи из инфекције срчаног мишића.
Како генетска мутација изазива АРВД / Ц?
АРВД / Ц је често узрокован мутацијама у десмосомалним протеинима. Десмозом је механички мост који повезује једну срчану ћелију са другом. Главне компоненте десмосома су:
- Плакофилин-2 (ПКП2)
- Десмоглеин-2 (ДСГ2)
- Десмоколин-2 (ДСЦ2)
- Десмоплакин (ДСП)
- Плакоглобин (ЈУП)
Често се утврди да пацијенти са АРВД / Ц имају генетске абнормалности у генима који кодирају ове десмосомне протеине. Када постоји мутација ових гена, механичке везе које држе ћелије срца заједно су неисправне. Временом се срчане ћелије могу раздвојити, започињући процес замене ожиљака и масти. Ово се може повећати високим нивоом вежбања, што објашњава зашто се чини да је то уобичајено међу младим спортистима.
АРВД / Ц се још увек проучава. Могуће је да постоје и други узроци, попут вирусних инфекција. Много је истраживања механизама и очекујемо да ћемо сазнати више у наредних пет до десет година.
Ако имам промену гена, да ли имам АРВД / Ц?
Генерално, неко ко наследи промену гена или мутацију за АРВД / Ц наследио је генетску предиспозицију за развој АРВД / Ц. Једна промена гена обично није довољна за развој АРВД / Ц. За већину појединаца потребни су додатни фактори као што су други гени, спортски начин живота, изложеност одређеним вирусима итд. Да би појединац заиста развио знаке и симптоме АРВД / Ц.
Како се наслеђује АРВД / Ц?
Наша тела су сачињена од ћелија, ау језгру сваке ћелије налази се ДНК.ДНК је низ порука које називамо генима. Гени су попут реченица у којима се одређена слова састављају да би се створио код који је упутство које нашем телу говори како да изгледа и функционише. Ако слово или слова из реченице недостају или се додају на погрешном месту, генетска реченица неће имати смисла и може резултирати генетским поремећајима попут АРВД / Ц.
Ове промене гена могу се преносити са генерације на генерацију. Гени се пакују на хромозомима који су распоређени у 23 пара. Генерално имате две копије сваког хромозома, а затим две копије сваког гена, једну од ваше мајке и другу од вашег оца. Око 30-50% људи са АРВД / Ц има породичну историју болести.
Генетска основа АРВД / Ц је сложена и није у потпуности схваћена. Постоји неколико различитих образаца наслеђивања уочених у АРВД / Ц:
Аутосомно доминантно наслеђивање
У аутосомно доминантном наследству, особа са променом гена која је предиспонира на АРВД / Ц има 50% шансе да ту исту предиспозицију пренесе на своје дете. Знамо да неће свако ко наследи промену гена повезану са АРВД / Ц развити АРВД / Ц. Ово се назива „смањена пенетрација“. Међу људима у породици који оболевају од АРВД / Ц постоје разлике у тежини болести и старости када АРВД / Ц започиње.
Аутосомно рецесивно наслеђивање
У аутосомно рецесивном наслеђу, појединац мора да има две копије гена повезаног са АРВД да би добио болест. Особа има 25% шансе да наследи обе копије промена гена одговорне за АРВД (по једну од сваког родитеља). Сваки родитељ „носи“ промену гена, али нема АРВД. Ова врста обрасца се примећује код Накос-ове болести, варијанте АРВД-а која се претежно примећује у Грчкој. Изгледа да је аутосомна доминација најчешћи образац наслеђивања.
Сложена хетерозиготност и дигенске мутације
Неке породице могу доживети више од једне промене гена, што се може класификовати или као хетерозиготност једињења или као дигенске мутације. У неким породицама може се утврдити да особа која носи дијагнозу АРВД / Ц има 2 различите промене гена у истом гену (тј. ПКП2). Ово се назива хетерозиготност једињења. Понекад особе са АРВД / Ц могу имати промене гена у више гена (тј. ПКП2 и ДСГ2). Ово се назива дигенским наслеђем. У овим ситуацијама је тешко пружити посебне информације о ризику члановима породице ако наследе само једну од ових промена гена, јер су те исте промене гена такође примећене саме код других особа са АРВД / Ц.
Да ли постоји генетски тест за АРВД / Ц?
Неколико лабораторија, како у Сједињеним Државама, тако и широм света, нуди клиничко генетско испитивање многих гена повезаних са АРВД / Ц /. Лабораторије које нуде ове услуге разликују се у цени, броју прегледаних гена и коришћеној технологији. Клиничко генетско тестирање је доступно за следеће гене повезане са АРВД / Ц. Мутације у ових 6 гена чине АРВД / Ц код 40-50% прегледаних пацијената:
- Плакофилин-2 (ПКП2)
- Десмоплакин (ДСП)
- Десмоглеин-2 (ДСГ2)
- Десмоколин-2 (ДСЦ2)
- Плакоглобин (ЈУП)
- Трансмембрански протеин 43 (ТМЕМ43)
Јохнс Хопкинс АРВД програм, као и стручна друштва за електрофизиологију, топло препоручују пацијентима да се састану са генетским саветником пре било ког тестирања како би разговарали о користима, ризицима и ограничењима генетског тестирања. Тумачење резултата генетског теста за АРВД / Ц може бити прилично сложено.