Садржај
- Врсте мутација
- Значај генетског испитивања
- Шта су мутације гена?
- Циљане терапије
- Тестирање
- Реч од врло доброг
Врсте мутација
Постоје две примарне врсте мутација гена: наследне и стечене мутације.
Наследне мутације рака плућа
Такође се називају мутације заметних линија, наследне мутације рака плућа су оне са којима сте рођени. Односно, ваш генетски састав од самог почетка садржи абнормалност која повећава ризик од развоја карцинома плућа. Ове мутације могу се пренијети са родитеља на дете.
Наследна мутација не значи да ћете апсолутно добити рак плућа, али можда ћете бити осетљивији на факторе који узрокују рак.На пример, пушење је познати фактор ризика за рак плућа. Не развија се код свих који пуше, али пушење у комбинацији са специфичном мутацијом гена наслеђеном од ваших родитеља (као што је позната промена ДНК на хромозому 6) повећаће вероватноћу да ћете развити рак плућа ако пушите.
Стечене мутације рака плућа
Ретко су генетске промене које узрокују рак плућа заправо наслеђене. У већини случајева генетске промене се стекну, што значи да се јављају због изложености канцерогенима који оштећују ћелијску ДНК.Те стечене мутације или соматске мутације нису присутне при рођењу (и не одвијају се у породицама).
Међу факторима који могу повећати ризик од развоја стечених мутација рака плућа су:
- Дувански дим (из прве и друге руке)
- Загађење ваздуха
- Радон
- Азбест
- Одређени метали или хемикалије
- Хормонска терапија
- Болест плућа
Туберкулоза, астма и ХОБП су међу болестима које повећавају ризик од рака плућа. На пример, ако имате ХОБП, ризик од рака плућа је два до четири пута већи од ризика без ХОБП.
Иако се чини да ови фактори животног стила и животне средине имају дубљи утицај на вероватноћу развоја карцинома плућа од породичне генетике, потребно је више истраживања како би се јасније разумело наслеђене или стечене мутације.
Која је разлика између наследних и стечених мутација са раком?
Значај генетског испитивања
Један од најузбудљивијих помака у лечењу рака плућа произашао је из разумевања генетских промена у ћелијама плућа. Док смо у прошлости рак плућа разломили на пет општих типова, сада знамо да не постоје два иста карцинома плућа. Да је у соби са раком плућа било 30 људи, имали би 30 различитих и јединствених врста болести.
Ако су вам недавно дијагностиковани рак плућа, посебно аденокарцином плућа, ваш онколог је можда разговарао с вама о генетском тестирању (иначе познатом као молекуларно профилисање или тестирање биомаркера) вашег тумора.
Процењује се да су мутације возача које резултирају развојем карцинома присутне у чак 70% људи са аденокарциномом плућа.
Сада се препоручује да сви пацијенти са раком плућа тестирају биомаркер како би тражили мутације возача на које ће лекари можда моћи да циљају лечењем. Мутације које се могу открити укључују:
- ЕГФР мутације
- АЛК преуређења
- РОС1 преуређења
- МЕТ појачања
- КРАС мутације
- ХЕР2 мутације
- БРАФ мутације
- РЕТ мутације
- НТРК мутације
Шта су мутације гена?
Генске мутације су промене одређеног гена у хромозому. Сви гени су састављени од променљивих секвенци од четири аминокиселине (зване базе) -аденин, тирозин, цитозин и гванин.
Када је ген изложен токсинима у животној средини или када се догоди несрећа у подели ћелија, може доћи до мутације или промене. У неким случајевима то може значити да је једна база замењена другом, попут аденина уместо гванина. У другим случајевима, базе се могу уметнути, избрисати или преуредити на неки начин.
Ћелије рака наспрам нормалних ћелија: како се разликују?Врсте мутација
Постоје две врсте стечених мутација које се налазе код карцинома плућа: мутације возача и мутације путника.
Мутације возача
Гени покретача имају директну улогу у процесу започињања рака, познатог као онкогенеза. Након покретања карцинома, ови оштећени или мутирани гени буквално покрећу раст ћелија карцинома. Код карцинома плућа може постојати више врста покретачких гена. Истраживачи су проценили да је 51% карцинома плућа позитивно на познате мутације возача.
Мутације путника
Баш као што је неко можда путник у аутомобилу, неки мутирани гени су присутни у тумору, али не подстичу раст ћелија карцинома - они су управо спремни за вожњу. Ове неутралне ћелије знатно премашују ћелије покретаче. Поново, број гена путника варира од тумора до тумора, али неки тумори могу имати више од 1.000 ових мутација.
Циљане терапије
Хемотерапија је традиционално била избор лечења код неоперабилног карцинома плућа или као помоћна терапија за подршку операцијама на плућима. Међутим, увођење циљане терапије је све то променило. Ови лекови чине лечење не-ћелијског карцинома плућа ефикаснијим.
Циљане терапије су облик прецизне медицине, што значи да су одабране за вас на основу прецизних информација о вашој специфичној болести. Ове информације су прикупљене из генетског испитивања вашег карцинома.
Ово се много разликује од конвенционалне хемотерапије где сви примају исте лекове или где се лекови могу персонализовати само на основу осетљивости на одређене нежељене ефекте. Хемолекови затим нападају све ћелије које се брзо деле, биле оне канцерогене или не. Циљане терапије нападају само одређену абнормалност присутну у ћелијама карцинома.
За разлику од лекова за хемотерапију који носе ризик од токсичности и озбиљних нежељених ефеката, лекови за циљану терапију нуде знатно мање непријатности и бољи квалитет живота.
Са лековима за хемотерапију, између 20% и 30% пацијената реагује на лечење, а процењује се да је стопа преживљавања без прогресије болести око три до пет месеци. Сада употреба циљаних терапијских лекова за лечење према генетском саставу карцинома омогућава веће стопе одговора и дуже стопе преживљавања без прогресије.
На пример, користећи лекове који циљају ЕГФР мутације, лекари виде стопу одзива од 75% и стопу преживљавања без напредовања од девет до 13 месеци. Код лекова који циљају преуређивање АЛК, стопа одговора је 60% са деветомесечном стопом преживљавања без прогресије.
Које су циљане терапије за рак плућа?Циљане терапије за одређене мутације
Истраживачи континуирано проучавају нове начине лечења рака плућа лековима који делују на специфичне мутације или генетске промене. Ови лекови се могу поделити у неколико категорија.
Инхибитори ЕГФР
Неке врсте карцинома плућа не-малих ћелија прекомерно производе ЕГФР (рецептор за епидермални фактор раста), протеин укључен у раст и поделу ћелија. Мутиране ћелије расту пребрзо. Ови лекови који инхибирају ЕГФР раде на успоравању раста да би задржали рак под контролом:
- Тарцева (ерлотиниб)
- Иресса (гефитиниб)
- Тагрисо (осимертиниб)
- Визимпро (дакомитиниб)
- Гилотриф (афатиниб)
- Портразза (Нецитумумаб)
АЛК Инхибитори
Око 5% карцинома плућа недробноћелијске целине производи абнормални АЛК протеин који узрокује раст и ширење ћелија карцинома. Ова мутација може бити циљана следећим лековима:
- Ксалкори (кризотиниб)
- Зикадиа (церитиниб)
- Алеценса (алектиниб)
- Алунбриг (бригатиниб)
- Лорбрена (лорлатиниб)
Лекови који циљају РОС1 преуређење
Отприлике 1% до 2% карцинома плућа немалих ћелија има преуређење у гену званом РОС1. Ова мутација је слична преуређивању АЛК, тако да неки лекови делују у оба стања. Лекови који циљају абнормални протеин РОС1 укључују:
- Ксалкори (кризотиниб)
- Зикадиа (церитиниб)
- Лорбрена (лорлатиниб)
- Розлитрек (ентрецтиниб)
Инхибитори ангиогенезе
Ангиогенеза је процес којим настају нови крвни судови. Неке циљане терапије могу блокирати крвне судове од стварања и храњења тумора рака.
Циљани инхибитори ангиогенезе који су одобрени за лечење људи са раком плућа могу се користити са хемотерапијом и укључују:
- Авастин (бевацизумаб)
- Цирамза (рамуцирумаб)
Неке ретке мутације могу се такође третирати БРАФ инхибитором, МЕК инхибитором, РЕТ инхибитором или МЕТ инхибитором.
Отпор лечењу
Изазован проблем циљаних третмана је тај што готово сви неизбежно постају отпорни на тренутно доступне третмане. Постоји много механизама помоћу којих се то дешава, што отежава проналажење једног решења. У току су истраживања у клиничким испитивањима која процењују како употребу замене другим леком за циљање мутација, тако и комбиновање лекова који користе различите циљеве или механизме за напад на ћелију карцинома.
Тестирање
Генетско тестирање је сада рутински део неге за рак плућа. Ако вам је дијагностикован било који стадијум карцинома плућа, лекар ће вероватно затражити тестове за проверу биомаркера.
Постоје две основне врсте геномског тестирања на рак плућа. Они укључују или узимање узорка ткива или узорка крви.
Биопсија ткива је стандардни поступак којим лекари узимају узорак за генетско тестирање. Међутим, ако ваш лекар планира хируршки уклонити рак без обзира на генетску структуру, узорак хируршки уклоњеног тумора биће сачуван након операције за анализу.
Лекари ће све више поред биопсије ткива налагати и течну биопсију. Течна биопсија је тест крви који проверава да ли ћелије карцинома циркулишу у крви и може се користити за откривање генетских мутација у тим ћелијама. Течне биопсије имају предности:
- Избегава ризике од инфекција, пнеумоторакса (срушеног плућа) или других компликација
- Нуди добру алтернативу ако је тумор на тешко приступачном месту
- Мање је инвазиван
- Омогућава лекарима да временом лако упореде више узорака да би видели како реагујете на лечење
Реч од врло доброг
Способност разумевања молекуларног профила плућних тумора изузетно је узбудљиво подручје истраживања и вероватно је да ће нове циљане терапије за новоидентификоване мутације непрестано бити доступне како клиничка испитивања буду тражила ефикасније опције.
Ако вам је дијагностикован рак плућа, посебно аденокарцином плућа или плочасти ћелијски рак плућа, разговарајте са својим лекаром о генетском тестирању. Ако ваши резултати показују генетски биомаркер, истражите доступне третмане и повежите се са другима који имају исту дијагнозу. Много је могућности за оне који имају ове врсте карцинома, укључујући лекове који вам омогућавају да дуготрајно управљате раком као што бисте имали дуготрајну болест попут дијабетеса.