Садржај
- Дефиниција
- Образложење и потенцијални механизми
- Изазови: дозе, време и још много тога
- Нежељени ефекти и ризици
- Предности и примери
Како истраживачи сазнају више о улози имунолошког система у раку, као и нормалним ћелијама које окружују тумор (микрооколина ткива), дизајнирају се нови начини за решавање чак и најагресивнијих карцинома.
Истражите образложење за комбиновање хемотерапије и имунотерапије, примере карцинома због којих се то тренутно ради, потенцијалне ризике и нежељене ефекте и шта то може значити у будућности.
Дефиниција
Да би се разумеле потенцијалне користи и ризици хемоимунотерапије, корисно је погледати две врсте третмана одвојено, а затим видети како могу заједно деловати у лечењу рака.
Хемотерапија
Хемотерапија укључује употребу лекова који директно убијају ћелије рака (оне су цитотоксичне) ометајући процес дељења ћелија.
С обзиром да је третман дизајниран да уништи све ћелије које се брзо деле, нежељени ефекти попут губитка косе су чести. Комбиновање различитих лекова за хемотерапију је већ уобичајена пракса (комбинована хемотерапија) и сматра се да помаже у решавању чињенице да се све ћелије у тумору не деле истовремено.
Иако о хемотерапији често размишљамо као о једноставном убијању ћелија карцинома, неки од ових лекова могу деловати и на други начин. Утврђено је да одређени лекови као што су Адриамицин (доксорубицин), Цитокан (циклофосфамид) и други не само да убијају ћелије карцинома, већ активирају имуни одговор који може довести до даље смрти ћелија карцинома (имуногена ћелијска смрт).
Сматра се да је основа нашег сопственог имуног система да убија ћелије рака у основи необичног феномена који се назива спонтана ремисија рака (када добро документовани рак једноставно нестане). Овај имунолошки одговор је у ствари основа за новији приступ лечењу карцинома који се назива имунотерапија.
Имунотерапија
Имунотерапија заузима другачији приступ од хемотерапије и не користи је директно убијају ћелије карцинома. Уместо тога, ови третмани су, поједностављено, дизајнирани да побољшају способност нашег имунолошког система да се бори против рака.
Многи људи се питају зашто се наш имунолошки систем не бори против ћелија рака као што би био, рецимо, против бактерија. Имуни систем (на пример, Т ћелије), ради имају ову способност, али карциноми често проналазе начине да се сакрију од имунолошког система; било маскирањем у нормалне ћелије („стављање маске“, да тако кажем) или лучењем супстанци које инхибирају имуни систем у пределу тумора.
Ко ће највероватније имати користи од имунотерапије?
Имунотерапија делује тако што „напуни“ имуни систем тако да може боље да се бори против рака. Нажалост, иако су неки људи са узнапредовалим карциномом имали драматичне реакције на ове лекове (трајни одговори), они тренутно тако добро делују на само мањини људи са раком.
Сматра се да код неких тумора ћелије карцинома не изгледају довољно абнормално да покрену снажан имунолошки одговор. Међутим, често недостају комади који би омогућили да ови лекови делују најефикасније. На пример, да би успоставио имуни одговор на рак, имуни систем мора јасно да „види“ тај рак (антигени на површини ћелија). Овде хемотерапија долази у једначину.
Комбиновање хемотерапије и имунотерапије
Као што је утврђено код комбиноване хемотерапије, комбинација више од једног третмана, посебно третмана који делују на различите механизме, има предност. Али образложење комбиновања ових терапија заједно (да би се дошло до један плус један једнако је две) је другачије него код хемоимунотерапије.
Уместо тога, примарни циљ је да комбинација две терапије резултира синергијом; један третман ће појачати ефекат другог и обрнуто. Другим речима, циљ се може сматрати комбинацијом једног плус један да би се добило четири.
Свакако је важно напоменути да додавање два третмана такође може резултирати већим или различитим нежељеним ефектима.
И хемотерапија и имунотерапија су системске терапије, што значи да се обраћају ћелијама рака где год се у телу налазе. Они се разликују од „локалних третмана“ као што су операција, терапија зрачењем спољашњим снопом и други који се баве карциномом тамо где он настаје, али нису удаљени од оригиналног тумора.
Образложење и потенцијални механизми
Описивање потенцијалних благодати хемоимунотерапије захтева преглед неке биологије карцинома. Иако је ово тешко разумети, знавање сврхе вашег лечења понекад може бити оснажујуће на путовању. У најмању руку, то понекад може помоћи људима да се лакше носе са нежељеним ефектима, знајући да постоје разумне шансе да ће се третман бавити карциномом.
Постоји неколико различитих начина на које хемотерапија може појачати ефекте имунотерапије.
"Имуногена ћелијска смрт"
Као што је горе напоменуто, поред директног убијања ћелија (заустављањем деобе ћелија, итд.), Лекови за хемотерапију могу побољшати способност имунолошког система да убија ћелије карцинома. Када ћелије рака умру, имунолошки систем их не само очисти, већ и активирају имуни систем. Не резултирају све смрти ћелија карцинома активацијом имуног одговора (имуногена ћелијска смрт).
Када ћелије карцинома умиру одређеним методама (као што су неки лекови за хемотерапију и други третмани), оне ослобађају хемикалије (на пример, неке цитокине) које су важне борце против рака. Овај процес такође резултира регрутовањем и активирањем природних ћелија убица (НК ћелија), ћелија које су активне и у нападима на туморе и у појачаном надзору за абнормалне ћелије. Из другог угла, хемотерапија може смањити број врста ћелија у имунолошком систему, регулаторних Т ћелија (Трегс), које могу смањити имуни одговор.
Иако су компликоване, ове промене се могу сматрати сличним онима које се дешавају са вакцином. Смрт ћелија рака хемотерапијом синоним је за антигене убризгане у вакцини и резултира имунолошким одговором који, уместо да напада бактерију или вирус, напада ћелије рака. У теорији, овај одговор би требало да делује дуго након завршетка лечења (хемотерапија).
Остале методе које се процењују како би туморске ћелије постале имуногеније укључују фотодинамичку терапију, терапију зрачењем, хидростатички притисак и онколитичке вирусе.
Микроокружење тумора
Обично о раку размишљамо као о страној грудви ћелија које саме седе у неком делу тела, али то далеко није случај. Туморско микроокружење или „нормалне“ ћелије тела које леже у близини тумора играју веома важну улогу у расту и ширењу карцинома.
Овај ефекат може бити позитиван или негативан. Негативан ефекат може звучати изненађујуће, али научили смо да карциноми не функционишу сами и често проналазе друге "нормалне" ћелије које за њих обављају свој прљави посао. Нормалне ћелије се регрутују за многе активности, попут помагања карциномима да успоставе снабдевање крвљу (ангиогенеза) како би наставили да расту.
Изазови: дозе, време и још много тога
Иако се чини да хемотерапија у неким случајевима има велики потенцијал да побољша ефикасност имунотерапије, наука је још увек млада. Када користите хемотерапију, неопходно је уравнотежити ефекте који лекови имају на туморске ћелије и на различите имуне ћелије путем дозирања и распореда.
Дозирања хемотерапије
Конвенционално, приступ хемотерапији био је да се користе максимално толерисане дозе у настојању да се убије што више ћелија карцинома пре него што се развије отпор. Нажалост, у врло високим дозама хемотерапија може резултирати супресијом имунолошког система (мијелосупресија). Пошто је активација имунолошког одговора циљ хемоимунотерапије, врло високе дозе могу бити контрапродуктивне.
Истовремено, прениска доза хемотерапије такође може бити неефикасна ако не пружи довољно „доказа“ (антигена) туморских ћелија да би на одговарајући начин стимулисале имуни систем.
За оне који имају забринутост због ниског броја белих крвних зрнаца на хемотерапији (неутропенија), одређени степен имунолошке супресије може заправо бити добар. Привремено смањење броја белих крвних зрнаца услед хемотерапије може помоћи слањем телу поруке која каже „опасност“, што може довести до већег ослобађања хемијског оружја (цитокина), активације Т ћелија које се боре против рака и регрутовања више имуних ћелија у тумор.
Истраживање је у току. То је укључивало приступе попут метрономске хемотерапије како би се утврдило да ли би оне могле побољшати имуни одговор.
Тиминг
Време хемотерапије (колико је често), као што се даје у односу на имунотерапију, вероватно ће такође утицати на ефикасност хемоимунотерапије.
Постоје неки докази да лекови за хемотерапију могу бити ефикаснији (барем у неким случајевима) када Т ћелије већ нападају тумор (секундарно од имунотерапије). Ово би такође могло, у извесном смислу, помоћи да се „очисте“ ћелије карцинома преостале након што имуни систем одради свој посао. Поред тога, сматра се да ово одређивање времена може спречити пораст имуно-супресивних ћелија (регулаторне ћелије Т, итд.) Који се често јављају након што имунолошки систем стимулише имунотерапију.
Даље побољшање одговора на имунотерапију
Поред хемотерапије, истраживачи разматрају и друге потенцијалне методе како би имуне систем учинили туморске ћелије препознатљивијим (како би повећали њихову имуногеност). Неки од њих укључују фотодинамичку терапију, терапију зрачењем, хидростатички притисак и онколитичке вирусе.
Нежељени ефекти и ризици
Сваки пут када се користи више од једног третмана, ризик од нежељених ефеката и нежељених догађаја се повећава. Поред тога, ако дође до реакције са комбинацијом лекова, понекад може бити тешко изоловати који је лек одговоран.
Нежељени ефекти хемотерапије су добро препознати и могу укључивати имуносупресију, мучнину, губитак косе и још много тога.
Нежељени ефекти инхибитора контролних тачака су често много различити и лакше их је разумети ако се погледа механизам који стоји иза ових лекова. Стимулишући имуни систем, ови лекови могу донекле усмерити тело у правцу аутоимуних болести. Најчешћи симптоми су они који се завршавају с "итис", а односе се на упале, попут пнеумонитиса.
Срећом, комбинација ове две класе лекова прилично се добро подноси у неколико клиничких испитивања до данас.
Предности и примери
Хемоимунотерапија се сада користи - и кроз одобрене терапије и у клиничким испитивањима - за бројне различите врсте карцинома. Овде ћемо разговарати о само неколико од ових, али вероватно је да ће се у блиској будућности развити још покуса за карциноме којима још увек није приступило овом комбинацијом.
Рак плућа
Прва комбинација хемотерапије и имунотерапије прве линије за недробноћелијски рак плућа (посебно аденокарцином плућа) одобрена је 2017. У испитивању које је одобрило коришћена је комбинација лека за имунотерапију (врста инхибитора контролне тачке) Кеитруда (пембролизумаб) са два лека за хемотерапију Параплатин (карбоплатин) и Алимта (преметрексед), да би се показало да је комбинација и безбедна и ефикаснија од саме хемотерапије.
Од тада су коришћене друге комбинације и постоји неколико клиничких испитивања која разматрају комбинацију.
За људе који примају имунотерапију са или без хемотерапије, важно је да буду свесни феномена псеудопрогресије. За разлику од онога што се примећује код хемотерапије, рани одговори на имунотерапију нису толико драматични (потребно је више времена да се имуни систем покрене у борби против рака). Сликовни тестови (попут ЦТ скенирања) такође могу рано изгледати „лошије“, чак и ако тумор реагује. Када имуне ћелије окруже и инфилтрирају тумор, то може учинити да тумор на скенеру изгледа већи, нешто што се назива псеудопрогресија. Иако се чини да је тумор већи, он у ствари може бити и мањи.
Интересантно је да је утврђено да зрачна терапија, посебно СБРТ (стереотактичка телесна радиотерапија) за лечење метастаза, такође повећава ефикасност имунотерапије за неке људе. Преко нечега што је измишљено као „апскопални ефекат“, зрачење дато једном делу тела може понекад стимулисати имуни систем тако да третман резултира смањењем тумора у другом делу тела далеко од места зрачења. У
Апсцопални ефекат код ракаКарцином дојке
Упркос драматичним одговорима на имунотерапију неким солидним туморима (попут рака плућа и меланома), резултати студија које користе имунотерапију код људи са раком дојке су разочаравајући. За разлику од неких тумора, карциноми дојке често имају „нижи мутацијски терет“, што значи да изгледају мање абнормално за имуни систем.
Међутим, у једном окружењу комбиновање имунотерапије са хемотерапијом било је прилично ефикасно, нарочито код узнапредовалог троструко негативног карцинома дојке. Студија из 2018. године упоређивала је ефикасност Тецентрик-а (атезолизумаб) и хемотерапијског лека Абракане (наб-паклитаксел) са дејством само хемотерапијског лека. Укупни средњи опстанак је био 25,0 месеци за групу која је такође добила имунотерапијски лек (контролна тачка). инхибитор) у поређењу са 15,5 у групи само за хемотерапију.
У току су истраживања у потрази за начинима да се „пробуди“ имуни систем код људи који не реагују на имунотерапију, а неки докази указују да би хемотерапија могла имати улогу у будућности.
Имунотерапија за рак дојкеЛимфом
Комбинације третмана карцинома дуго се користе за лечење различитих врста лимфома, а 2019. године одобрен је први режим хемотерапије за људе са релапсом дифузног великог Б-ћелијског лимфома. Лек, ПоливиПоливи (полатузумаб ведотин-пиик), у комбинацији са хемотерапијским леком Бендека (бендамустин) и леком ритуксимаба додатно је унапредио лечење ове изазовне болести.
Остали ракови
Комбинације имунотерапије (инхибитори контролних пунктова као и друге врсте) и хемотерапије процењују се за многе различите врсте карцинома. Од јуна 2019. било је више од 170 клиничких испитивања која истражују инхибиторе контролних пунктова и хемотерапију (хемоимунотерапију) код различитих врста карцинома.
Реч од врло доброг
Комбинација имунотерапије и хемотерапије (хемоимунотерапија) за лечење карцинома представља узбудљив напредак у опцијама за барем неке људе са раком. Ови новији приступи лечењу разликују се од оних који су се користили у прошлости (неки су сковали „косу црту, отров, опекотине“) и за основу користе знање из биологије рака, а не покушаје и грешке. Овај прецизни лек може довести не само до ефикаснијих третмана, већ и са мање нежељених ефеката. Још увек има много питања без одговора, али тренутно постоје бројна клиничка испитивања која обећавају да ће донети више увида у блиској будућности.
Да ли ће се рак икада излечити?