Садржај
У јулу 2015. године, ФДА је одобрила нови лек Ентресто (Новартис) за лечење срчане инсуфицијенције.Ентузијазам за овај нови лек је велики међу стручњацима за срчану инсуфицијенцију и то са добрим разлогом. У великом клиничком испитивању (ПАРАДИГМ-ХФ), Ентресто је значајно надмашио еналаприл, који је тренутно главни ослонац терапије за пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом.
Ентресто је први из АРНИ класе лекова. Ови лекови комбинују инхибитор АРБ (у овом случају валсартан) са инхибитором неприлисина (сакубитрил). Инхибиција неприлисина је нова карактеристика АРНИ лекова.
Када се ензим неприлисин инхибира код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом, ниво натриуретичких пептида у крви се повећава. Будући да натриуретски пептиди могу бити корисни код срчане инсуфицијенције, истраживачи су претпоставили да лекови попут Ентреста могу побољшати исход пацијената са овим стањем. Резултати студије ПАРАДИГМ-ХФ показују да су истраживачи били у праву.
Да ли постоји лоша страна инхибиције неприлисина?
Иако се чинило да је Ентресто ефикасан и сигуран у испитивању ПАРАДИГМ-ХФ, још увек постоји неколико ствари које не знамо о дуготрајној инхибицији неприлисина.
Неприлисин има многа дејства, поред смањења нивоа натриуретичких пептида, и чини се да су нека од тих дејства корисна. Тако да инхибиција неприлисина можда није универзално добра ствар.
Неприлисин нарочито смањује акумулацију нежељених протеина у телу, укључујући протеине повезане са Алцхајмеровом болешћу и амилоидозом, па чак и раком простате. У ствари, истраживачи активно траже лекове који могу повећати активност неприлисина, у нади да би могао помоћи у лечењу или спречавању оваквих стања. Дакле, упркос чињеници да је код Ентреста забележено неколико значајних нежељених ефеката у испитивању ПАРАДИГМ-ХФ, још увек може постојати могућност значајних дугорочних последица са леком који инхибира неприлисин.
Ни у једном свом истраживању Ентреста нисам успео да пронађем чак ни помињање (било од стране истраживача или од стране Новартиса) о потенцијално негативним последицама хроничне инхибиције неприлисина. Зато сам контактирао Новартис да бих питао да ли компанија има доказе, на један или други начин, да употреба Ентреста може утицати на ризик од болести попут Алцхајмерове болести, амилоидозе или рака простате.
Новартис Одговори:
После неколико дана током којих се компанија консултовала са својим стручњацима, добио сам овај одговор од Новартиса. Ево га у целости:
"Неприлисин је укључен у бројне процесе у телу, укључујући разградњу различитих ендогених вазоактивних пептида, који - циљајући неприлисин - Ентресто помаже у побољшању, што доводи до благотворних ефеката код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом. Неприлисин је један од многих ензима који учествују у разбијању подаци амилоидних бета протеина. Подаци из развојног програма ПАРАДИГМ-ХФ, са више од 10 000 проучених пацијената, не указују на било какве нежељене ефекте повезане са амилоидозом, Алцхајмеровом или карциномом простате код Ентреста. Важно је напоменути да пацијенти са срчаном инсуфицијенцијом имају % смртности након пет година, упркос лечењу најбољим тренутним терапијама, стопа смртности виша од већине карцинома. Ентресто смањује смртност, спречава хоспитализације и чини да се људи са ХФ-РЕФ осећају боље. "
Запањило ме је неколико ствари у вези са овим одговором. Прво, компанија није била спремна са тренутним одговором на (оно што осећам) прилично је очигледно и важно питање.
Даље, компанија не пориче ризик да инхибиција неприлисина може погоршати друге врсте озбиљних болести. Чињеница да њихове студије нису показале доказе о таквом погоршању је утешна, али треба напоменути да су све студије са Ентрестом имале релативно кратко трајање и да није јасно да ли су пацијенти лечени Ентрестом посебно праћени због амилоидозе, Алзхеимерове болести или карцинома простате.
Коначно, компанија сугерише да је срчана инсуфицијенција толико лоше стање да чак и ако је њихов лек изазвао или погоршао ове болести, ризик би био вредан преузимања. Ово је, очигледно, ствар личне просудбе. Да ли пацијент сматра да се ризик исплати, зависи од његове процене ризика у односу на корист. Ово је тешко процијенити, наравно, ако се не прозивају сви ризици.
Доња граница
Чини се да је Ентресто привлачан лек за пацијенте са срчаном инсуфицијенцијом и несумњиво ће се интензивно користити. Несумњиво ће помоћи многим пацијентима са срчаном инсуфицијенцијом да живе дуже и са мање симптома.
Али конкретно, јер Ентресто производи блокбастер лек, па ће стога велики број пацијената бити први пут изложен инхибицији неприлисина, за Новартис (и ФДА) ће бити посебно важно да спроведе пажљиве постмаркетиншке студије, тако да да се „неочекивани“ нежељени ефекти могу препознати и окарактерисати што је брже могуће.
Водич за дискусију доктора срчане инсуфицијенције
Узмите наш водич за штампу за следећи преглед код лекара који ће вам помоћи да поставите права питања.
