Садржај
- Шта је бупренорфин?
- Како то ради
- Администрација
- Последице
- Шта истраживање каже
- Прописивање бупренорфина
Иако пружаоци примарне здравствене заштите могу да преписују опиоиде за хронични бол, они то нерадо чине због страха од предозирања или зависности пацијента. Већина лекара примарне здравствене заштите сматра перспективу давања пацијентима опиоида током дужег временског периода превише стресно и брзо их упућује стручњацима за бол.
Упркос оклевању да се лечи, хронични бол је све чешћи. Будући да се велика већина људи са хроничним болом представља лекарима примарне здравствене заштите, био би пробој кад бисмо имали сигурну и ефикасну алтернативу опиоидима - неке лекове које би ови лекари осећали пријатно да преписују. Лек под називом бупренорфин једног дана може помоћи да се уклапа у овај рачун.
Шта је бупренорфин?
Бупренорфин припада класи лекова који се називају опиоидни делимични агонисти-антагонисти. Поред другог лека који комбинује бупренорфин и налоксон (Субоконе), бупренорфин се користи као супституциона терапија опиоидима за лечење зависности од опиоида (зависност од хероина или наркотика на рецепт). Ови лекови делују спречавањем симптома устезања када особа која је зависна од опиоида престане да узима опиоиде.
Бупренорфин је полусинтетски опиоидни дериват опијумског алкалоида тебаина, који се налази у опијумском маку (Папавер сомниферум). Заправо су биле потребне деценије да истраживачи синтетишу лек, а било је много неуспелих покушаја пре него што га је енглеска фармацеутска компанија коначно направила 1966. До 1978. године уведена је интравенска формулација бупренорфина, праћена сублингвалном (примењеном под језиком) итерацијом 1982. 1985. године бупренорфин је уведен у САД као опиоидни аналгетик.
Како то ради
Бупренорфин има врло специфичне механизме деловања који га чине завидним не само за лечење зависности од опиоида, већ и за хронични бол.
Прво, бупренорфин има висок афинитет за везивање за μ-опиоидни рецептор, који је одговоран за ублажавање болова. Штавише, бупренорфин има малу брзину дисоцијације од μ-опиоидног рецептора, што значи да остаје дуже везан за рецептор и има продужени ефекат.
Друго, иако бупренорфин прилично воли μ-опиоидни рецептор, он делује само као делимични агонист μ-опиоидног рецептора, што значи да, иако бупренорфин спречава повлачење опиоида, његово деловање је мање снажно од опиоида.
Треће, бупренорфин је пуни антагонист κ-опиоидних рецептора. Активација κ-опиоидног рецептора резултира еуфоричним и психотичним ефектима опиоида. Другим речима, бупренорфин вас неће учинити „високим“.
Администрација
Као што је раније поменуто, налоксон се често комбинује са бупренорфином у облику Субоконе-а. Налоксон је антагонист опиоидних рецептора краткотрајног деловања. Када се комбинује у малим дозама са бупренорфином, налоксон може да се супротстави опасним опиоидним нежељеним ефектима - укључујући респираторну депресију, седацију и хипотензију - без смањења аналгезије или ублажавања бола. Поред тога, додавање налоксона бупренорфину служи као одвраћање од злоупотребе супстанци.
Према НИХ: "Бупренорфин долази као сублингвална таблета. Комбинација бупренорфина и налоксона долази као сублингвална таблета (Зубсолв) и као сублингвални филм (Субоконе) који се узима под језик и као букални филм (образ) ( Бунаваил) за наношење између десни и образа “.
Бупренорфин такође долази у трансдермалном фластеру, интравенској формулацији и, недавно, у подјезичном спреју. У децембру 2017. објављено је да ФДА прегледа нови подјезични спреј за лечење акутног бола.
Последице
Иако ни приближно толико опасни као опиоиди, и бупренорфин и Субоконе могу имати негативне нежељене ефекте, укључујући следеће:
- Болови у леђима
- Замагљен вид
- Затвор
- Тешкоће са спавањем
- Утрнулост уста
- Главобоља
- Бол у стомаку
- Бол у језику
Озбиљнији нежељени ефекти, попут отежаног дисања или отока уста или језика, захтевају хитну медицинску помоћ. Што је најважније, мешање бупренорфина са другим лековима попут бензодиазепина може бити смртоносно.
Шта истраживање каже
У систематском прегледу објављеном у децембру 2017. године, Аииер и коаутори испитали су ефикасност бупренорфина за лечење хроничног бола.Иследици су анализирали 25 рандомизираних контролисаних испитивања која укључују пет формулација бупренорфина:
- Интравенски бупренорфин
- Подјезични бупренорфин
- Подјезични бупренорфин / налоксон (Субоконе)
- Букални бупренорфин
- Трансдермални бупренорфин
Генерално, истраживачи су открили да је 14 од 25 студија сугерисало да је бупренорфин у било којој формулацији ефикасан за лечење хроничног бола. Прецизније, 10 од 15 студија показало је да је трансдермални бупренорфин ефикасан, а две од три студије показале су да је букални бупренорфин ефикасан. Само једна од шест студија показала је да је или сублингвални или интравенски бупренорфин ефикасан за лечење хроничних болова. Важно је да у било којој од студија нису забележени озбиљни штетни ефекти, што указује на то да је бупренорфин сигуран.
2014. године Цоте и коаутори објавили су систематски преглед који испитује ефикасност сублингвалног бупренорфина за лечење хроничног бола. Иако је већина студија које су анализирали била посматрачка и неквалитетна, истраживачи су открили да је сублингвални бупренорфин ефикасан у лечењу хроничних болова. Приметно је да су Цоте и коаутори саставили следећу листу потенцијалних користи од бупренорфина:
- Повећана ефикасност у неуропатском болу због свог јединственог фармаколошког профила.
- Једноставност употребе код старијих особа и код оштећења бубрега због минималног утицаја на полуживот и метаболите.
- Мање имуносупресије у поређењу са морфијом и фентанилом на основу врло ограничених доказа из предклиничког и клиничког рада.
- Ефекат плафона за респираторну депресију када се користи без других депресива централног нервног система, можда зато што је унутрашња активност за производњу аналгезије можда мања од активности респираторне депресије.
- Мање дејство на хипогонадизам, као што се показало у терапији одржавања.
- Мање развој толеранције, могуће кроз антагонизам капа рецептора или агонизам сличан опиоидним рецепторима (ОРЛ-1).
- Антихипералгесиц ефекат, можда услед антагонизма капа рецептора или ОРЛ-1 агонизма.
- Антидепресивни ефекат код пацијената који не реагују на конвенционалну терапију.
Занимљиво је да се претпоставља да због својих својстава везивања бупренорфин може да помогне људима који имају хипералгезију изазвану опиоидима.
У чланку из 2011. године под насловом „Свеобухватан преглед опиоидно индуковане хипералгезије“, Лее и коаутори хипералгезије изазване опиоидима, као следеће:
"Хипералгезија изазвана опиоидима (ОИХ) дефинисана је као стање ноцицептивне сензибилизације изазване излагањем опиоидима. Стање се одликује парадоксалним одговором, при чему пацијент који прима опиоиде за лечење бола заправо може постати осетљивији на одређене болне стимулусе. Тип бола који се осећа може бити исти као основни бол или се можда разликовати од првобитног основног бола. Чини се да је ОИХ различит, дефинисан и карактеристичан феномен који би могао објаснити губитак ефикасности опиоида код неких пацијената. "
Треба напоменути да је ноцицептивни бол оштар бол који је последица оштећења дела тела. Претпоставља се да бупренорфин има антиноцицептивна својства.
У чланку из 2014. објављеном у Анестезиологија, Цхен и коаутори пишу следеће:
„Показано је да бупренорфин преокреће хипералгезију индуковану опиоидима путем„ бупренорфин-индуковане антиноцицепције “. Штавише, бупренорфин је антагонист κ-рецептора и може се такмичити са ефектом кичменог динорфина, ендогеног агониста κ-рецептора. након излагања опиоидима и доприноси ОИХ, овај такмичарски ефекат бупренорфина на месту везивања за κ-рецептор може смањити ефекат кичменог динорфиновца што резултира смањеним ОИХ. "
Прописивање бупренорфина
У ограниченој мери, у Сједињеним Државама, бупренорфин се већ користи за лечење хроничних болова. Субоконе је прописан за лечење хроничног бола, а трансдермални фластер са бупренорфином доступан је за лечење јаког хроничног бола у Сједињеним Државама. Међутим, не постоји консензусно мишљење у погледу ефикасности употребе бупренорфина у ове сврхе.
Тренутно је неколико студија које испитују ефекат бупренорфина на хронични бол сувише различити у својим приступима и према томе је превише тешко упоређивати једни с другима.
Пре него што прописивање бупренорфина за лечење хроничног бола постане пракса заснована на доказима, требало би решити различита питања. На пример, тренутне студије користе различите скале оцењивања бола када процењују ефикасност, пружајући тако недоследну анализу. Скале оцењивања бола у студијама које испитују бупренорфин морале би бити стандардизоване. Даље, стратегије дозирања и начин примене мораће бити испитани за различите презентације хроничног бола.
Ако би рецепт бупренорфина за хронични бол икада постао заснован на доказима, лекари примарне здравствене заштите наводно би били спремни за ову праксу. Амерички закон о лечењу зависности од дрога 2000. године је законским прописом омогућио лекарима примарне здравствене заштите да пружају супституциону терапију опиоидима користећи лекове са листе ИИИ, ИВ и В. ФДА је 2002. одобрила амбулантно лечење бупренорфином, окарактеришући га као лек из Прилога ИИИ.
Све што лекар примарне здравствене заштите треба да уради да би могао да препише бупренорфин у амбулантним условима је да заврши осмочасовну обуку. Ипак, мало је пружалаца примарне здравствене заштите који су стекли право да преписују бупренорфин.
Иако би се многи лекари примарне здравствене заштите вероватно накострешили на предлог, не би било толико тешко помислити да би лекари примарне здравствене заштите могли једног дана да лече хроничне болове у амбулантним условима користећи бупренорфин. Поред тога што лекари примарне здравствене заштите могу да преписују бупренорфин, ЦДЦ такође има и смернице за лекаре примарне здравствене заштите за лечење хроничних болова опиоидима.
У суштини, ЦДЦ смернице препоручују лекарима примарне здравствене заштите да преписују опиоиде за хронични бол само када не-опиоидни третмани нису довољни и да опиоиде преписују у најмањој могућој дози. У том контексту, бупренорфин би се у основи могао сматрати опиоидном алтернативом.