Садржај
Као и свака терапија, постоји и позитивна и негативна страна. Позитивно је то што се имунотерапија користи за побољшање прогнозе одређених врста карцинома, попут узнапредовалог недробноћелијског карцинома плућа, меланома, рака бубрежних ћелија, рака дебелог црева и Ходгкиновог лимфома. Другим речима, људима се даје друга шанса да живе дуже и лагодније - феномен који буквално мења лице терапије карциномом.Наравно, бављење имунотерапијом тек почиње, а ово је тренутно и изузетно узбудљиво подручје у истраживању и нези рака тренутно.
Уз то, како се све више људи лечи имунотерапијом, тачније инхибиторима контролних пунктова (ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб), лекари примећују јединствене проблеме који могу настати као резултат узимања ових нових лекова.
Преглед инхибитора контролних пунктова
Да би се разумели штетни ефекти или токсичност инхибитора контролних пунктова, важно је схватити како делује ова врста имунотерапије.
Укратко, имунолошки контролни пунктови обично леже на површини ћелија имуног система (зване Т ћелије). Ови молекули контролних тачака раде кроз сложени сигнални пут како би спречили Т-ћелије неке особе да нападају здраве, само стране, ћелије (само ћелије заражене вирусом).
Нажалост, ћелије карцинома су варљиве тиме што праве и изражавају сопствене молекуле контролних тачака, и зато ваше тело не напада малигни тумор, као што бисте мислили да би.
Научници су се, међутим, узвратили стварањем терапија које блокирају ове контролне тачке смештене на ћелијама рака у нади да ће сада имунолошки систем тела препознати рак као стран, покренути напад и уклонити га.
Токсичност инхибитора контролних пунктова
Проблеми се могу појавити ако се имуни систем особе мало збуни и почне да напада и нормалне, здраве ћелије поред лоших ћелија карцинома. Другим речима, уз употребу ових инхибитора контролне тачке могу се јавити тешка упала, оштећење органа и аутоимуне болести.
У ствари, истраживања показују да се ове токсичности, назване имунолошки нежељени догађаји, јављају код до 85 процената људи након лечења инхибитором контролне тачке ипилимумабом. Јављају се код до 70 процената људи након лечења инхибиторима контролних пунктова ниволумабом или пембролизумабом.
Осим тога, ипилимумаб инхибира имуни контролни пункт ЦТЛА-4 (цитотоксични протеин повезан са Т-лимфоцитима 4) и коришћен је за лечење меланома.
Ниволумаб и пембролизумаб циљају ПД-1 (програмирани рецептор смрти-1) и коришћени су за лечење карцинома попут меланома, карцинома бубрежних ћелија, карцинома плућа и малих ћелија и Ходгкиновог лимфома.
Враћајући се на токсичност, примарни циљни системи које ови инхибитори контролних тачака „погрешно“ нападају у телу су кожа, гастроинтестинални тракт, јетра и ендокрини системи.
Токсичност коже
Кожни проблеми су најчешћи нежељени догађај повезан са имунитетом повезан са узимањем инхибитора контролне тачке, а такође се најчешће јављају најраније у лечењу.
Примери кожних проблема укључују осип, свраб, алопецију (губитак косе) и витилиго. Могу се јавити и проблеми са устима као што су сува уста и орални мукозитис (када настају чиреви у устима).
Лечење осипа обично подразумева употребу топикалне кортикостероидне креме. Иако је осип јак, понекад је потребан орални кортикостероид. Узимање оралног антихистаминика као што је Бенадрил (дифенхидрамин) може бити корисно за свраб.
Ретко, ако је осип озбиљан, што значи да покрива преко 30 процената тела, човеку ће вероватно бити потребни стероиди дати кроз вену (интравенозно) праћени сужењем оралних стероида.
Такође је важно напоменути да су врло озбиљни осипи попут Стевенс-Јохнсон синдрома ретко пријављени код људи који узимају инхибитор контролне тачке.
Због тога ћете вас или лекар ваше вољене особе врло пажљиво пратити док узимате имунотерапију и одмах посетити дерматолога ако осип изгледа забрињавајуће (на пример ако ствара пликове) или ако једноставним мерама не пружате олакшање попут кортикостероидне креме.
Токсичност гастроинтестиналног тракта
Дијареја и колитис, који узрокују болове у стомаку, а понекад и крв у столици, два су цревна проблема која се могу јавити као резултат узимања инхибитора контролне тачке. Ако се ови ефекти појаве, они се углавном јављају шест недеља или касније након почетка имунотерапије.
Међутим, чини се да су ови нежељени ефекти чешћи код оних који примају антитела на ЦТЛА-4 (на пример, ипилимумаб за напредни меланом), у поређењу са онима који примају ПД-1 инхибиторе (на пример, ниволумаб за напредне сквамозне ћелије које нису мале ћелијски рак плућа).
Лечење благе и ране дијареје укључује обилни унос течности, дијету против дијареје и, вероватно, лекове против дијареје попут Имодиум (лоперамид). Али ако дијареја траје дуже од два или три дана, упркос овим једноставним лековима, или ако је дијареја тежа (четири или више покрета црева дневно у односу на уобичајено), извршиће се темељна процена да би се даље проценила дијареја налик ако кривац је инфекција, а не дрога.
Ако се искључи инфекција, а сматра се да је узрок повезан са лечењем, потребни су кортикостероиди, а понекад су потребни и јачи лекови који потискују имуни систем попут Ремицаде (инфликсимаб).
Једна од главних животних опасности, иако неуобичајена, компликација колитиса на коју лекари пазе је цревна перфорација (где се од јаког упала у цревном зиду формира рупа).
Токсичност за јетру
Инхибитори контролне тачке могу довести до повишења ензима јетре, који сигнализирају упалу јетре. Ова повишења се обично примећују отприлике два до три месеца након почетка терапије.
Обично ће лекар надгледати ваше тестове крви у јетри, посебно пре сваке дозе имунотерапије, а ако се повећају ензими, извршиће се обрада да би се утврдило да ли је узрок повезан са имунотерапијом или нечим другим (на пример, други лек или вирусна инфекција).
Као и други нежељени ефекти повезани са имунитетом, ако се утврди да је узрок повезан са имунотерапијом, биће прописани кортикостероиди. Ако је токсичност јетре озбиљна, можда ће бити потребно потпуно прекинути лечење имунотерапијом.
Токсичност ендокриног система
Нежељени догађаји повезани са имунолошким системом могу се јавити унутар ендокриног система тела, који укључује хипофизу, штитну жлезду и надбубрежне жлезде. У просеку, симптоми се јављају око девет недеља након почетка лечења и могу укључивати:
- Умор
- Слабост
- Мучнина
- Конфузија
- Главобоља
- Губитак апетита
- Проблеми са видом
- Грозница
Један од најчешћих ендокриних нежељених ефеката је хипотироидизам, то јест када особа развије слабу штитну жлезду.
Такође је забележено прекомерно деловање штитасте жлезде, звано хипертиреоза. Ендокринолог може управљати оба стања и дијагностиковати их крвним тестовима, а нарочито тестом крви за стимулисање хормона штитњаче (ТСХ). Хипотироидизам захтева лечење хормоном штитасте жлезде, названим Синтроид (левотироксин).
Поред хипотироидизма, још један уобичајени ендокрини проблем који се може развити као резултат узимања контролне тачке која инхибира имунотерапију је хипофизитис, који је упала хипофизе - која се назива главна жлезда, јер ослобађа бројне хормоне у тело.
Хипофизитис може проузроковати умор и главобољу, а тестови крви откривају неколико ниских нивоа хормона. Тестови за снимање такође могу открити оток хипофизе. Ако се открију довољно брзо, кортикостероиди у великим дозама могу ублажити упалу довољно да спрече потребу за дуготрајним лековима за замену хормона.
Ако су захваћене надбубрежне жлезде, особа може развити низак крвни притисак, дехидратацију и проблеме са електролитима попут високог нивоа калијума и ниског нивоа натријума у крвотоку. Ово је хитна медицинска помоћ и захтева да се особа хоспитализује и прими кортикостероиде.
Коначно, дијабетес типа И који се појавио ретко је повезан са узимањем инхибитора ПД-1. Због тога ће лекари често проверавати ниво глукозе (шећера у крвотоку) на почетку терапије.
Ретке токсичности
Имунотерапија такође може да покрене упалу у плућима, а то се назива пнеумонитис, мада је ретка у поређењу са горе поменутим токсичностима. Овај нежељени ефекат посебно забрињава код људи са напредним карциномом плућа који су на имунотерапији, јер им је плућна функција већ оштећена од рака. Може изазвати симптоме попут кашља или потешкоћа са дисањем.
Иако је обично неуобичајен нежељени ефекат, пнеумонитис може бити опасан по живот. Ако постоји сумња, лекар ће искључити друге узроке упале плућа, попут инфекције плућа (назване пнеумонија) или прогресије карцинома. Лекар ће обично наручити ЦТ грудног коша како би помогао у дијагнози.
Лечење често укључује заустављање имунотерапије на одређено време док особа подвргава строгом надзору плућа. Кортикостероиди се такође често дају, а у тежим случајевима може бити потребан имуносупресив као што је Ремицаде (инфликсимаб) ако особа не постане боља са стероидима.
На крају, забележени су и други ретки нежељени ефекти повезани са имунолошким системом, попут нервних или очних проблема. У овом случају, лекар ће вас упутити код специјалисте, неуролога или офталмолога ради правилне дијагнозе и плана лечења.
Реч од врло доброг
Ако ви или вољена особа узимате инхибитор контролне тачке, добро је бити упознат са различитим токсичностима повезаним с њим, јер су јединствене од оних повезаних са традиционалним хемотерапијама.
Другим речима, суптилни знаци и симптоми ових нежељених ефеката донекле су нови за лекаре који се баве карциномом. Упркос томе, немојте их се уплашити. Уместо тога, будите едуковани и будни, јер ће многи то решити ако их одмах препознају.
- Објави
- Флип
- Емаил
- Текст