Зашто се рак плућа повећава код непушача?

Садржај

• Рак плућа током живота никада не пуши
• Фактори који вероватно неће бити одговорни
• Потенцијални узроци и фактори ризика
• Очекујем

Разлог зашто се рак плућа повећава код никада не пушача, посебно младих жена, није јасан. То је рекло, ми имамо неку представу шта је не који узрокују пораст, као и фактори ризика који могу играти улогу, али не објашњавају у потпуности зашто би стопе требале расти (као што је генетска предиспозиција).

На жалост, стигма карцинома плућа као „болести пушача“ и релативни недостатак средстава у поређењу са другим уобичајеним карциномима остављају критична питања без одговора. Постоје, међутим, фактори ризика који су у основи искључени, а многи потенцијални узроци захтевају даљу истрагу.

Рак плућа током живота никада не пуши

Неколико година лекари су приметили оно што се чини као пораст карцинома плућа који нису никада пушили. Просечна старост рака плућа је 71 година, али групе за подршку почеле су да се пуне младим родитељима који се носе са раком плућа, чак и женама којима је дијагностикована током трудноће.

Студије су сада потврдиле да тај утисак поткрепљују чињенице. Значајан део овог повећања догодио се од 1990. до данас, иако мало копања сугерише да то траје много дуже.

Први коментар који многи људи дају када чују за пораст стопе рака плућа код никад пушача је да то мора бити пропорција. Како стопе пушења опадају, можда расте проценат људи који никада нису пушили. Поново, недавне студије сугеришу да ово није пропорционални проблем и да је у питању истинско повећање (и последице таквих).

Дефиниција никад пушача наспрам непушача

Приликом прегледа литературе важно је направити разлику између оних који никада не пуше и непушача. Термин непушач укључује људе који никада нису пушили и бивше пушаче, оне који су некада пушили, али су можда давно престали.У овом тренутку, већина људи који развију рак плућа који нису малих ћелија су непушачи; престали су да пуше или никада нису пушили.

Супротно томе, дефиниција никад пушача је неко ко је током свог живота попушио мање од 100 цигарета. У Сједињеним Државама око 20% жена које развију рак плућа никада нису пушачи, а тај број порастао је на преко 50% широм света.

Рак плућа код пушача наспрам непушача

Статистика

Неколико студија је сада документовало све већу стопу рака плућа код никад пушача. Студија из 2017. године објављена у часопису Националног института за рак открила је да се чини да је истински пораст карцинома плућа код никад пушача.

Истраживачи су проучавали рак плућа немалих ћелија код никад пушача у три различита центра за рак у САД-у.

Инциденција рака плућа код никад пушача порасла је са 8% у периоду између 1990. и 1995. године, на 14,9% у периоду између 2011. и 2013.

Није се веровало да је до овог повећања дошло због повећаног удела оних који никада не пуше наспрам пушача / бивших пушача.

Даљи докази из ове студије који показују да је ово истински пораст, јер су стопе раста забележене само код немалих ћелијских карцинома плућа. Код карцинома плућа који су у јачој корелацији са пушењем, укључујући карцином плућа малих ћелија и плочасти ћелијски карцином плућа, није дошло до промене у уделу пушача и никада пушача којима није дијагностиковано.

Иако је већа вероватноћа да Азијати који развију рак никада неће пушити, а током периода студије дошло је до повећања удела Азијата, пораст није одговоран за било какав пораст након контроле расе / етничке припадности.

Никад не пушите младе одрасле жене: Немак малих ћелија плућа код никад пушача чешће се примећује код жена, са 17,5% жена, у поређењу са 6,9% мушкараца. Ова разлика није примећена код људи са малим ћелијским раком плућа.

Како се рак плућа разликује код жена

Млади одрасли: Још једна разлика која је забележена у овој студији (и која је раније виђена) је та што се рак плућа код никад пушача углавном јавља у млађој доби од рака плућа који се јавио код пушача или бивших пушача.

Како се рак плућа разликује код младих одраслих

Слична сазнања у Великој Британији

Студија из 2017. године у Великој Британији такође је открила истински пораст учесталости рака плућа код никад пушача. Током шестогодишњег периода дошло је до више него удвостручења годишње учесталости рака плућа код никад пушача, повећавајући се са 13% у 2008. на 28% у 2014. години.

Слично америчкој студији, ово повећање није настало само због повећаног удела никад пушача, већ стварног повећања броја случајева.

Можда се повећавало много дуже

Иако се сматра да је пораст карцинома плућа код никад пушача прилично нов, са највећим порастом од 2000. године, постоје неки докази да је пораст започео много пре овог времена.

Студија из 1979. године објављена у часопису Националног института за рак проучавала је учесталост никад пушача између 1914. и 1968. Истраживачи су открили да је код белих мушкараца између 35. и 84. године инциденција код никад пушача порасла 15 пута са релативни пораст између 65. и 84. године порастао је 30 пута.

Код белих жена између 35 и 84 године пораст је био седмоструки, а сматра се да је део пораста пре 1935. године повезан са дијагностичким методама, али ипак, примећен је пораст.

Неколико других студија раније је забележило пораст карцинома плућа и код непушача. Шведска студија показала је да се рак плућа код никад пушача повећао од 1970-их до 1990-их. Америчка студија из тог времена такође је утврдила пораст, а рак плућа код никад пушача био је заступљенији током 1980-их и 1990-их него 1960-их година. Међутим, у Сједињеним Државама ово је било статистички значајно само код жена.

Обим проблема

Повећана учесталост било ког рака плућа изазива велику забринутост, јер је рак плућа водећи узрок смртних случајева повезаних са раком код мушкараца и жена. И док су кампање за одвикавање од пушења биле веома успешне у смањењу стопе пушења, мало ће учинити да смање ризик код пушача који никада не пуше.

Зашто престанак пушења неће елиминисати смрт од рака плућа

Узимајући у обзир узроке

Иако се спекулише о порасту карцинома плућа код оних који никада не пуше, мало је чврстих одговора о могућим узроцима. Како се свест побољшава, а све више људи схвата да се рак плућа може догодити и деси ономе ко има плућа, вероватно ће се потенцијални узроци процењивати све дубље.

До тада је важно пажљиво погледати шта би могло бити у основи овог повећања. Напокон, људима се данас дијагностикује и можда тих података нећемо имати неколико деценија.

Гледајући факторе ризика, корисно је схватити да је рак плућа код никад пушача различита болест на много начина.

Људи који никада нису пушили имају много већу вероватноћу да имају мутације којима се може циљати (као што су ЕГФР, АЛК, РОС1 и друге) по стопи од око 75%, у поређењу са око 15% до 20% код пушача.

Људи који пуше имају много већу вероватноћу да имају мутације КРАС или ТП53.

Веће разумевање геномике карцинома плућа из тестова као што су секвенцирање следеће генерације и студије асоцијација на цео геном вероватно ће уклонити даље разлике између карцинома плућа код оних који никада не пуше и оних код пушача. На пример, познато је да су карциногени дувана повезани са КРАС мутацијама.

Фактори који вероватно неће бити одговорни

Добар први корак у сагледавању потенцијалних узрока пораста стопе рака плућа код оних који никада не пуше је да утврдимо шта није одговорно. Много је фактора који не могу објаснити повећање.

Пушење у ормару

Потенцијални разлог за повећану стопу рака плућа код оних који никад не пуше је погрешно извештавање (ако су људи пушили, али су тврдили да нису). Не само да се то не уклапа са горњим студијама (стопе су се повећале код не-ћелијског карцинома плућа, али не и код малих ћелија), већ су истраживачи открили да се карактеристике тумора код никад пушача разликују од оних код пушача.

Иако су никада пушачи у овим студијама углавном били пушачи у ормарима, постоји још један проблем са овим решењем. Никад пушачима није вероватније да им се дијагностикује у млађем узрасту од пушача.

Латентни период (временски период између изложености канцерогеном и развоју карцинома) је такав да је просек дијагнозе рака плућа 71. година. Да би пушење у ормару било одговорно, многи од ових људи морали би да почну пушити у ормару као мала деца, или чак у материци.

Сецондханд Смоке

Не само да су људи из групе која никад не пуши тврдили да су ниже стопе изложености пасивном диму, већ и стопа половне изложености диму, због мањег броја пушача и пооштрених прописа о пушењу у јавности. Истраживања у Европи и Азији која су проучавала рак плућа код никад пушача открила су, поред тога, да се мутацијски потпис (врсте стечених мутација у ћелијама тумора) не уклапа у пасивни дим.

Гојазност

Недавне застрашујуће статистике откриле су да се код младих одраслих повећава неколико врста карцинома. За разлику од примећених врста карцинома, рак плућа се не сматра карциномом повезаним са гојазношћу, а гојазност је заправо повезана са мањим ризиком од болести.

Потенцијални узроци и фактори ризика

Постоји низ потенцијалних узрока рака плућа код особа које никада не пуше. У Великој Британији су тренутне процене фактора који доприносе раку плућа код особа које никада не пуше следеће:

• Половно пушење (око 15%)
• Професионална изложеност канцерогену (приближно 20,5% код мушкараца и 4,3% код жена)
• Загађење на отвореном (око 8%)
• Медицинско зрачење (0,8%)
• Изложеност радону (0,5%)

То се разликује од бројева које наводи Агенција за заштиту животне средине (ЕПА), у којој је радон наведен као први узрок рака плућа код никад пушача.

Такође су идентификовани и други фактори ризика као што су породична историја болести / генетике, друге болести плућа (астма, туберкулоза, ХОБП), аутоимуне болести, загађење ваздуха у затвореном (испарења од кувања и производи за чишћење), прекомерна изложеност естрогену, дијететски фактори и ХПВ.

Корисно је погледати ове факторе ризика приликом размишљања о питању које постављамо, али постоји још једно питање које треба размотрити истовремено и које се ретко поставља.

Критично питање када се разматрају узроци

Постоје ли неки од потенцијалних фактора ризика за рак плућа код никад пушача, са којима би се могло повезати све веће стопе болести?

Важно је имати ово питање на уму док истражујемо потенцијалне узроке, почев од једног фактора ризика који се често наводи као могући одговор: генетска предиспозиција.

Генетска предиспозиција

Генетска предиспозиција игра већу улогу у ризику од рака плућа код никад пушача него код људи који пуше. Људи који имају породичну историју рака плућа су у већем ризику, посебно они који имају члана породице првог степена (родитеља, брата и сестре или дете) који је развио рак плућа (или било који рак у том смислу) пре 50. године.

Генетским тестирањем идентификују се неки од основних узрока. Жене које имају мутацију гена БРЦА2 (један од гена који је обично повезан са ризиком од рака дојке) имају већу вероватноћу да развију рак плућа. Отприлике половина свих људи са карциномом плућа који немају мале ћелије и који имају ЕГФР Т790М мутацију у време постављања дијагнозе може имати мутацију заметне линије (наследну), а не соматску (стечену) мутацију.

Постоји неколико других генетских асоцијација које су сада испитане. Већина ових мутација (попут БРЦА мутација) налазе се у генима за супресију тумора, генима који кодирају протеине који фиксирају оштећену ДНК (или резултирају смрћу ћелије), тако да абнормалне ћелије не могу да опстану и постану ћелије рака. Такође постоје вероватне генетске варијације које доводе до тога да људи имају различиту осетљивост када су изложени канцерогенима повезаним са раком плућа.

Иако генетска предиспозиција може играти значајну улогу у раку плућа код никад пушача, посебно код жена и младих одраслих, то не би представљало све већу учесталост болести унутар генерације.

Наследни рак плућа: улога генетике

Радон

Изложеност радону се често наводи као водећи узрок настанка недробноћелијског карцинома плућа код људи који никада нису пушили (и други по величини код пушача). Повишени нивои радона пронађени су у домовима у свих 50 држава и широм света. Будући да се ради о плину без мириса, без боје, једини начин да сазнате да ли сте у опасности је да тестирате свој дом или да га тестирате.

Радон гас се ослобађа из нормалног разлагања уранијума у ​​тлу испод домова. Честице радиоактивног радона се удишу и заробљавају у плућима, ослобађајући алфа честице које могу директно оштетити ДНК (изазвати мутације).

Било је неких расправа око тога да ли врста мутација изазваних радоном резултира врстама мутација виђених код карцинома плућа код никад пушача. Другим речима, има ли стамбени радон улогу у молекуларном потпису рака плућа код никад пушача?

Студија из 2013. године није пронашла везу између ЕГФР мутација и радона, али новије студије које се баве неколико мутација уобичајених код никад пушача сугеришу другачију причу.

Студија из 2018. објављена у Часопис за торакалну онкологију сагледао три подручја у Француској на основу просечне изложености радону. Утврђено је да су врсте промена возача које се често налазе код никад пушача, укључујући ЕГФР мутације, РОС1 преуређивање, БРАФ и ХЕР2, биле знатно чешће у подручју високе изложености радону. Супротно томе, преваленција КРАС мутација (мутације често откривено код карцинома плућа код људи који су пушили) било је много чешће у зони са ниском изложеношћу радону.

Друга студија из 2016. године открила је да људи који су имали АЛК позитиван рак плућа имају двоструко већи ниво радона у односу на оне који имају АЛК негативне туморе.Ова студија није пронашла значајну разлику у целини на основу нивоа радона, али су нивои радона били два -струко већа код људи који су имали делеције ексона 19 у поређењу са људима који су имали супституционе мутације егзона 21 (Л858Р).

Нивои радона и пораст рака плућа код никад пушача

Знајући да је радон можда повезан са раком плућа код никад пушача, поставља се питање: "Да ли би радон могао некако објаснити све већи ризик? Да ли се радон у домовима из неког разлога повећава?"

Студија из 2019. године сугерише да је одговор да. Истраживачи су прегледали 11.727 стамбених зграда у Северној Америци, повезујући модерније грађевинске карактеристике и понашања са повећањем количине концентрације радона у кући. Примери укључују:

• Повећана квадратура
• Виши плафони
• Мање прича
• Присуство подрума
• Више времена проведеног у затвореном затвореном простору (захваљујући клима уређају)
• Ретко отварање прозора

Друге теорије кажу да мере за побољшање порозности тла око домова (предузете ради смањења вероватноће оштећења водом) могу олакшати радону улазак у домове и заглављивање. Студије урађене у Италији откриле су да нивои радона у домовима могу варирати у зависности од времена (и начина градње) изградње зграда.

Чак би и неки од напретка у адресирању радона могли бити фактор. Куће су сада изграђене тако да буду отпорне на радон. Отпор радону, међутим, не значи радон отпор, а кућама које су отпорне на радон можда ће и даље бити потребно ублажавање радона (мада је лакше јер су основе на месту). Могуће је да би ово могло створити лажни осећај сигурности да тестирање радона није потребно.

Питања је много више него одговора, али са тренутним информацијама важно је да се на њих одговори.

Радон и рак плућа

Изложеност на радном месту / Изложеност кући

Изложеност на раду као узрок рака плућа већ дуги низ година сматра се важном међу никад пушачима (као и пушачима) који развију болест.

Све у свему, сматра се да ова изложеност игра улогу у раку плућа код 13% до 29% мушкараца, са мањим бројем жена. Повећани ризик који се сада примећује код жена које никад не пуше може се односити на већи број жена у радној снази или можда повећану осетљивост на познате канцерогене материје. С тим у вези, мере за заштиту радника такође су се значајно побољшале.

Ово доводи до забринутости због потенцијалне изложености кућама, мада је мало или нимало истраживања која би потенцијални производ за чишћење или чак производе за личну негу показивали као проблем. Можда да рак плућа не носи стигму болести пушача, постојале би студије које процењују ове проблеме.

Загађење ваздуха

Загађење ваздуха сада се сматра познатим фактором ризика за рак плућа и код пушача и никада не пушача, при чему ризик значајно варира у зависности од географског подручја и тога да ли људи живе у урбаним или руралним областима. У неким регионима света ово би лако могло објаснити пораст болести код особа које никада не пуше, иако се у САД-у сматра да је ово мање питање од неких других подручја.

ХПВ

Веза између хуманог папилома вируса (ХПВ) и рака плућа пронађена је у бројним студијама, али тренутно није познато да ли је ово узрочна веза или једноставно корелација. Свакако су се повећали карциноми (попут рака главе и врата) повезани са ХПВ-ом.

Међутим, мутацијски потпис рака плућа код никад пушача веома се разликује од оног који се примећује код карцинома повезаних са ХПВ-ом, попут рака главе, врата, грлића материце и других региона.

Да ли ХПВ узрокује рак плућа?

Хормони

Такође је примећена повезаност између естрогена и рака плућа, иако је истраживање збуњујуће. Студија из 2010. објављена у Биомаркери и превенција рака епидемиологије открили су да је код жена које су доживеле рану менопаузу (пре 44 године) 39% већа вероватноћа да ће развити рак плућа, док су жене које су користиле оралне контрацептиве (контрацепцијске пилуле) дуже од пет година биле 22% веће. ефекат је, међутим, био већи код пушача и снажније повезан са малим ћелијским раком плућа.

Очекујем

У овом тренутку, већина карцинома плућа код никад пушача не може бити јасно повезана са факторима ризика из околине.

Лов на карциногене у животној средини

Сада када се зна више о јединственом мутацијском потпису недробноћелијског карцинома плућа код никад пушача, биће лакше проценити потенцијалне узроке, а неки истраживачи се фокусирају управо на ово питање. На пример, др Алице Бергер из Центра за рак Фред Хутцхинсон у Сијетлу недавно је добила грант за проучавање ове области.

Проналажење одговора

Постоји још много корака који се могу предузети, а хитно су потребна епидемиолошка истраживања како би се решило овај тренд пораста. Поглед на друге карциноме који се повећавају и све могуће асоцијације је један корак.

На пример, мултипли мијелом, карцином за који се често сматра да је у великој мери узрочан у узроцима, значајно се повећао у последње три деценије, укључујући и занимања као што су пекари, посластичари и козметолози. Потребно је више истраживања како би се испитала улога супстанци попут хлорисаних растварача, пестицида итд.

Реч од врло доброг

Иако не знамо узроке, знамо да никад више пушачи имају много веће шансе да имају излечиве мутације које се понекад могу значајно проширити и побољшати квалитет живота. Истовремено, премало људи се лечи или чак тестира на геномске промене у њиховим туморима.

Ако вам је дијагностикован рак плућа, важно је да будете свој властити заговорник. Онкологија се мења тако брзо да је готово немогуће да било који лекар остане у току са променама рака плућа, мање или више свих карцинома. Срећом, удаљена друга мишљења су сада доступна у многим великим центрима за рак које додељује Национални институт за рак, тако да људи могу да сазнају да ли треба да путују да би учествовали у најновијим третманима или учествовали у клиничком испитивању.

Како се заложити за себе као пацијента са раком