Садржај
- Имунски контролни пунктови
- Инхибитори контролних пунктова су дрога која помаже Т-ћелијама да добију марширајуће наредбе
- Ћелије рака могу покушати да масовно производе „антиратне саветнике“
- Третмани који циљају ПД-1 или ПД-Л1
Са тако снажном силом као што је имуни систем, мора постојати начин за бирање ствари тако да нормалне, здраве ћелије не буду грешком нападнуте. Срећом, имунолошки систем је дизајниран са овим безбедносним проверама. Међутим, ћелије рака, настале из ћелија које су некада биле нормалне, понекад могу да користе ове безбедносне провере у своју корист како би избегле да их нападне имуни систем. Ове безбедносне провере (рупе, заиста) су научно познате као имуни контролни пунктови, а лекови који их ваде су инхибитори контролних пунктова.
Имунски контролни пунктови
Баш као и критични процеси у пословању и логистици, и телесна одлука да активира имуни одговор често захтева вишеструка „одјаве“ и „одобрења“ пре него што се точкови покрену - свако одељење може или не мора имати исту тежину и једну јединствену тежину одељење не мора нужно да диктира одлуку.
Као такви, неколико сложених заштитних мера помажу у спречавању имунолошког система да претерано реагује на страног освајача или да компоненту „себе“ замени за опасног освајача. Ове заштитне мере ћелије рака могу подмукло да користе како би избегле имунолошку детекцију, али их произвођачи лекова могу искористити и да отклопе ћелије рака тако да више нису „невидљиве“ за имуни систем.
Ова биолошка пословна одлука о успостављању имунолошког одговора понекад важно укључује координацију са „одељењем ћелијске смрти“ - то јест, путем програмиране смрти 1 (ПД-1) који регулише инфламаторне одговоре у ткивима.
Инхибитори контролних пунктова су дрога која помаже Т-ћелијама да добију марширајуће наредбе
Пут ПД-1 има „директну линију“ до Т-ћелија, имуних војника који излазе и убијају ћелије рака; међутим, далеко је од сигурне ствари да ће се војници Т-ћелија организовати, формирати фронт и почети уништавати ћелије рака. То је зато што и друга одељења имају свој допринос Т-ћелијама и њиховим активностима. Морају се догодити вишеструке одјаве пре него што војници добију наређења за марширање.
Једна од ствари која одређује да ли се издају наређења је ПД1 рецептор, који служи попут истакнутог генерала у ланцу командовања. Два „саветника“ овог генерала која снажно саветују против који објављују рат ћелијама рака су ПДЛ-1 и ПДЛ-2. Ови антиратни саветници, ПДЛ-1 и ПДЛ-2, заправо су молекули који се везују за ПД1 рецепторе на Т-ћелијама. Када се вежу, кажу Т-ћелијама да се повуку, да немају наредбе за марширање против рака.
Ћелије рака могу покушати да масовно производе „антиратне саветнике“
Понекад ћелије карцинома праве пуно антиратних саветника, у сопственом интересу. Један или оба ПД-Л1 и ПД-Л2, на ћелијама у ткивима, укључујући ћелије карцинома, могу се везати за ПД1 рецепторе на Т-ћелијама и инхибирати њихову функцију.
Блокирање ове интеракције између ПД-1 на Т-ћелијама и његова два играча, која су на површини других ћелија, може резултирати јачом активацијом Т-ћелија и низом догађаја који резултирају брзим инфламаторним одговором.
Третмани који циљају ПД-1 или ПД-Л1
Неке ћелије рака производе велике количине ПД-Л1, што им помаже да избегну имунолошки напад.
Истраживачи за развој лекова могу да направе моноклонске третмане антителима који циљају или ПД-1 рецептор (општи) или ПД-Л1 лиганд (антиратни саветник) да појачају имуни одговор против ћелија карцинома, а коришћени су у лечењу одређених карциноми.
У почетку је успех виђен код солидних тумора, али сада се ови циљеви истражују и за хематолошки рак или рак крви, као што су леукемија, лимфом и миелом. Код класичног Ходгкиновог лимфома постоји повећана производња ПД-1 лиганда (ПД-Л1 / 2) у ћелијама карцинома, па постоји оптимизам у погледу рањивости Ходгкиновог лимфома на ПД-1 блокаду.
Будући да ове терапије јачају имуни систем уклањањем неких његових сигурносних рупа, постоји забринутост да би то могло довести до повреде здравих ћелија и сродних нежељених ефеката код неких људи. Нежељени догађаји који су уобичајено повезани са антителима која блокирају ПД-1 укључују свраб, осип и дијареју. Ређе могу да изазову озбиљније проблеме у плућима, цревима, јетри, бубрезима, жлездама које стварају хормоне или другим органима.
Многи други третмани који циљају ПД-1 или ПД-Л1 сада се тестирају и у клиничким испитивањима, и сами и у комбинацији са другим лековима. До сада је само неколико ових третмана добило одобрење ФДА за употребу код карцинома, али многи други се сада проучавају у клиничким испитивањима. Како се истраживање наставља, боље ћемо разумети систем и како добити контролу над њим.