Лечење полицистичне болести бубрега

Садржај

• Улога АДХ у ПКД
• Тренутне могућности лечења
• Будуће могућности лечења

Полицистична болест бубрега (ПКД) је генетски поремећај који се карактерише присуством и прогресивним растом циста у бубрезима. За разлику од такозваних једноставних циста, ПКД није бенигна болест и велики део пацијената са ПКД ризикује од затајења бубрега, због чега је потребна дијализа или трансплантација бубрега.

Када пацијент сазна за своју дијагнозу ПКД, прво питање које се поставља је да ли се лечи.Пре него што схватимо који би третман могао да успори болест, потребан је кратак заокрет у улози хормона који се назива АДХ или антидиуретског хормона (познатог и као вазопресин).

Улога АДХ у ПКД

АДХ је пре еона помогао да се живот развије од океана до копна. Да није било АДХ, многи живи организми не би могли да издрже оштар дехидрирајући утицај топлије копнене површине под жарким сунцем.

Произведен од дела мозга који се назива „хипоталамус“, АДХ је хормон који делује на бубрег и чини га да задржава и чува воду. Због тога урин изгледа тамно и концентрисано када нисте попили довољно воде или провели дан напољу на врућем сунцу. Стога може утицати на то колико воде треба излучити и колико мора бити „рециклирано“ како би се задовољиле наше потребе (у зависности од других фактора, укључујући унос воде, па чак и температуре околине).

Како се АДХ уклапа у расправу о ХБЛ? Студије су показале да је АДХ један од главних промотора раста циста (разлог затајења бубрега) код ПКД. Другим речима, ако бисте могли некако да смањите ниво АДХ или блокирате његово деловање на цисте, можда би било могуће успорити раст циста и неумољив напредак ПКД.

Тренутне могућности лечења

Разумевање улоге АДХ-а помаже у разумевању доступних опција лечења и зашто могу деловати, од повећаног уноса воде до најсавременијих лекова.

• Повећан унос воде: Колико год ово звучало једноставно, пијаћа вода је ефикасан начин да се ниво АДХ-а смањи. Ниво АДХ расте када почнете да будете дехидрирани. Ово ће покренути реакцију жеђи, због чега ћете попити мало воде, што ће довести до смањеног нивоа АДХ. У овом случају, идеја је да се АДХ одржи константно ниским спречавањем пораста АДХ. Претпоставља се да би ово могло успорити напредовање ПКД-а. Колико је то ефикасно и смислено у стварном смислу, и даље је дискутабилно.
• Управљање компликацијама: У недостатку других тренутно доступних специфичних третмана, ограничени смо на управљање компликацијама ПКД-а. То укључује висок крвни притисак, инфекције бубрега, камење у бубрезима и абнормалне електролите. Висок крвни притисак се лечи помоћу специфичних лекова који се називају АЦЕ инхибитори или АРБ. Повећани унос воде такође може помоћи у смањењу ризика од две друге велике компликације повезане са ПКД-ом: инфекције бубрега и бубрежни каменци.

Будуће могућности лечења

Наше разумевање улоге АДХ-а у погоршању ПКД-а довело је до обећавајућих истраживања која би могла понудити конкретније могућности лечења осим горе описаних интервенција „фластера“. Садашња истраживања усредсређена су на проналажење лекова који би могли блокирати деловање АДХ-а и због тога спречити да цисте расту (јер је повећање величине цисте срж бубрежне инсуфицијенције код пацијената са ПКД).

Ево неколико примера:

1. Толваптан: Ово је лек који је првобитно одобрен за лечење ниских нивоа натријума и делује блокирањем места (које се назива В2 рецептор) на које би се АДХ нормално везао у бубрегу (мислите на В2 рецептор као на "кључаницу" на коју АДХ треба да се прикачи, док је толваптан „лажни кључ“ који ће када буде присутан спречити да се то догоди).
   1. Добро публиковано испитивање ТЕМПО показало је потенцијалну клиничку примену толваптана у успоравању опадања функције бубрега код ПКД. Изгледа да механизам успорава раст запремине бубрега, што доводи до мањег смањења функције бубрега током трогодишњег периода. Толваптан, међутим, још увек није добио благослов ФДА-е у САД-у за лечење ПКД-а, делом због забринутости због његових ефеката на јетру. Већ је одобрен за лечење ПКД у неким другим деловима света).
2. Октреотид: Ово је синтетичка верзија хормона названа соматостатин дуготрајног деловања. Суђење 2005. године прво је известило да шестомесечни третман соматостатином може успорити раст цисте. Иако знамо да пад функције бубрега код ПКД-а прати раст цисте, студија је престала да каже да би успоравање раста цисте, у овом случају, превело у клинички значајну заштиту бубрега.
   1. Затим смо 2013. године видели резултате испитивања АЛАДИН објављене у Ланцету. Ова студија је имала дужи период праћења од претходних студија и указала је на значајно мањи волумен бубрега код пацијената лечених октреотидом током једногодишњег праћења, али не и током три године.
   2. С обзиром на досадашње податке, чини се да би октреотид могао имати потенцијалну улогу у лечењу ПКД-а. Из неког разлога, чини се да октреотид успорава раст запремине бубрега током једне године, али ефекти дугорочно постају безначајни. Очигледно је да су потребне опсежније студије које се баве дугорочним подацима о тешким исходима.

Иако су оба ова средства до сада показала обећања (поред осталих кандидата попут мТОР инхибитора и других лекова у клиничким испитивањима), цена представља главну забринутост. Уз све друге околности, октреотид би могао бити јефтинија алтернатива од толваптана за оно што би у суштини могао бити доживотни третман. У 2017, 30-дневна залиха (15 мг) таблета толваптана у САД кошта 11.000 до 12.000 америчких долара, док 90 ампера октреотида (ињекције од 100 мцг) кошта 300 до 400 америчких долара.

• Објави
• Флип
• Емаил
• Текст