Садржај
- О АМЛ-у
- Подтипови
- Студија НЕЈМ
- Последице
- Предложена евалуација и класификација АМЛ, заснована на генетским мутацијама
- Позадина постојећих система класификације
- Француско-америчко-британска (ФАБ) класификација АМЛ
- Светска здравствена организација (ВХО) класификација АМЛ
Четири главне врсте леукемије заснивају се на томе да ли су акутне или хроничне, и мијелоидне или лимфоцитне леукемије, а ове главне категорије су следеће:
- Акутна мијелоидна (или мијелогена) леукемија (АМЛ)
- Хронична мијелоидна (или мијелогена) леукемија (ЦМЛ)
- Акутна лимфоцитна (или лимфобластична) леукемија (АЛЛ)
- Хронична лимфоцитна леукемија (ЦЛЛ)
О АМЛ-у
Акутна мијелогена леукемија је рак коштане сржи - спужваста унутрашњост костију, у којој настају крвне ћелије - а такође је и рак крви.
АМЛ се сматра „акутном“ леукемијом јер брзо напредује. Мијелогени део имена потиче од мијелоидних ћелија - групе ћелија које се нормално развијају у разне врсте зрелих крвних зрнаца, као што су црвене крвне ћелије, беле крвне ћелије и тромбоцити.
АМЛ има много псеудонима: Акутна мијелогена леукемија позната је и као акутна мијелоична леукемија, акутна мијелобластна леукемија, акутна гранулоцитна леукемија и акутна нелимфоцитна леукемија.
АМЛ може утицати на људе свих старосних група. Пројекат ГЛОБОЦАН-а Светске здравствене организације из 2012. године сугерисао је да је око 352.000 људи широм света имало АМЛ, а болест постаје све присутнија како становништво стари.
Знаци и симптоми АМЛ укључују:
- Грозница
- Болови у костима
- Летаргија и умор
- Кратког даха
- Бледа кожа
- Честе инфекције
- Лака модрица
- Необична крварења, попут честих крварења из носа и крварења из десни
Подтипови
Класификација АМЛ заснована на микроскопском изгледу ћелија карцинома или морфологији, појачана је новим открићима о генетским променама или мутацијама које су укључене у различите облике овог малигнитета.
Истраживачи су недавно даље пребацили концепт АМЛ са концепта појединачног поремећаја на онај са најмање 11 различитих генетских врста малигнитета, са разликама које могу помоћи у објашњавању променљивих времена преживљавања код младих пацијената са АМЛ.
Стручњаци верују да би ови налази могли побољшати клиничка испитивања и утицати на начин дијагнозе и лечења пацијената са АМЛ у будућности.
Студија НЕЈМ
Истраживачи су проучавали 1.540 пацијената са АМЛ који су били укључени у клиничка испитивања. Они су анализирали више од 100 гена за које је познато да узрокују леукемију са циљем да идентификују „генетске теме“ које стоје иза развоја болести.
Открили су да се пацијенти са АМЛ могу поделити у најмање 11 главних група, свака са различитим кластерима генетских промена и различитим карактеристикама и карактеристикама. Према студији, већина пацијената имала је јединствену комбинацију генетских промена које су покретале њихову леукемију, што може помоћи да се објасни зашто АМЛ показује такву варијабилност у стопама преживљавања.
Последице
Познавање генетске грађе леукемије пацијента може побољшати способност предвиђања да ли би тренутни третмани били ефикасни. Информације ове врсте могу се користити за дизајнирање нових клиничких испитивања за развијање најбољих третмана за сваки подтип АМЛ; сада је опсежније генетско тестирање АМЛ у дијагнози рутинско.
У систему класификације Светске здравствене организације (СЗО) 2008. научници су већ почели да класификују АМЛ одраслих у различите „молекуларне групе“, укључујући специфичне генетске промене или повреде хромозома означене на следећи начин: т (15; 17), т (8; 21 ), инв (16) –т (16; 16), т (6; 9), инв (3) –т (3; 3), МЛЛ фузиони гени и привремено мутације ЦЕБПА или НПМ1.
Међутим, као што је илустровано у недавној студији НЕЈМ, молекуларне класификације СЗО не делују добро за велики број случајева АМЛ. У студији, 736 пацијената са АМЛ, или 48% њих, не би било класификовано на основу молекуларних група СЗО, иако је 96% пацијената заиста имало такозване мутације покретача - генетске промене које су у основи малигнитета.
Откриће многих нових гена за леукемију, вишеструке мутације покретача по пацијенту и сложени обрасци мутација подстакли су истражитеље да преиспитају геномску класификацију АМЛ од почетка.
Предложена евалуација и класификација АМЛ, заснована на генетским мутацијама
Стога су се истраживачи вратили на таблу за цртање како би покушали да развију нови систем за класификацију АМЛ који користи нове информације.
Најшире прихваћене класификације и прогностичке шеме за АМЛ користе класификацију СЗО - укључујући такозване цитогенетске лезије - на пример т (15; 17) - заједно са НПМ1, ФЛТ3ИТД и ЦЕБПА, као што је горе наведено.
У светлу нове студије, аутори су препоручили да се краткорочно ТП53, СРСФ2, АСКСЛ1, ДНМТ3А и ИДХ2 размотре за уградњу у прогностичке смернице јер су честе и врше снажан утицај на клиничке исходе.
За АМЛ класификацију, процена гена „фактора заплетања“ РУНКС1, АСКСЛ1 и МЛЛПТД приликом дијагнозе идентификовала би пацијенте у „групи хроматин-сплицеосома“. Ово је била друга највећа група АМЛ пацијената у студији, и за разлику од класа АМЛ СЗО, ниједна генетска лезија не дефинише ову групу.
Користећи овај предложени систем, 1.236 од 1.540 пацијената са мутацијама возача могло би се сврстати у једну подгрупу, а 56 пацијената је задовољило критеријуме за две или више категорија. Укупно 166 пацијената са мутацијама возача остало је некласификовано.
Позадина постојећих система класификације
АМЛ се не инсценира као већина других врста карцинома. Изгледи за особу са АМЛ зависе уместо тога од других информација, попут подтипа утврђеног лабораторијским тестовима, као и од старости пацијента и других резултата лабораторијских тестова.
Подтипови АМЛ могу се односити на изглед и најбољи третман појединог пацијента. На пример, подтип акутне промелоцитне леукемије (АПЛ) често се лечи лековима који се разликују од лекова који се користе за друге подтипове АМЛ.
Два главна система која су коришћена за класификацију АМЛ у подтипове су француско-америчко-британска (ФАБ) класификација и новија класификација Светске здравствене организације (ВХО).
Француско-америчко-британска (ФАБ) класификација АМЛ
Седамдесетих година прошлог века група француских, америчких и британских стручњака за леукемију поделила је АМЛ на подтипове, М0 до М7, на основу врсте ћелије из које се леукемија развија и колико су зреле ћелије. Ово се углавном заснивало на томе како су ћелије леукемије изгледале под микроскопом након рутинског бојења.
Назив подтипа ФАБ
М0 Недиференцирана акутна мијелобластна леукемија
М1 Акутна мијелобластична леукемија са минималним сазревањем
М2 Акутна мијелобластична леукемија са сазревањем
М3 Акутна промелоцитна леукемија (АПЛ)
М4 Акутна мијеломоноцитна леукемија
М4 еос Акутна мијеломоноцитна леукемија са еозинофилијом
М5 Акутна моноцитна леукемија
М6 Акутна еритроидна леукемија
М7 Акутна мегакариообластична леукемија
Подтипови М0 до М5 почињу у незрелим облицима белих крвних зрнаца. М6 АМЛ започиње у врло незрелим облицима црвених крвних зрнаца, док М7 АМЛ започиње у незрелим облицима ћелија које стварају тромбоците.
Светска здравствена организација (ВХО) класификација АМЛ
Систем класификације ФАБ је користан и још увек се често користи за груписање АМЛ у подтипове, међутим, знање је напредовало у погледу прогнозе и изгледа за различите врсте АМЛ, а неки од ових достигнућа су се огледали у систему Светске здравствене организације (ВХО) из 2008. године.
Систем СЗО дели АМЛ у неколико група:
АМЛ са одређеним генетским абнормалностима
- АМЛ са транслокацијом између хромозома 8 и 21
- АМЛ са транслокацијом или инверзијом у 16. хромозому
- АМЛ са транслокацијом између хромозома 9 и 11
- АПЛ (М3) са транслокацијом између 15. и 17. хромозома
- АМЛ са транслокацијом између хромозома 6 и 9
- АМЛ са транслокацијом или инверзијом у хромозому 3
- АМЛ (мегакариообластични) са транслокацијом између хромозома 1 и 22
АМЛ са променама повезаним са мијелодисплазијом
АМЛ повезан са претходном хемотерапијом или зрачењем
АМЛ није другачије назначено (АМЛ који не спада у неку од горе наведених група и због тога је класификован више као оно што је урађено у ФАБ систему):
- АМЛ са минималном диференцијацијом (М0)
- АМЛ без сазревања (М1)
- АМЛ са сазревањем (М2)
- Акутна мијеломоноцитна леукемија (М4)
- Акутна моноцитна леукемија (М5)
- Акутна еритроидна леукемија (М6)
- Акутна мегакариобластична леукемија (М7)
- Акутна базофилна леукемија
- Акутна панмиелоза са фиброзом
Мијелоидни сарком (познат и као гранулоцитни сарком или хлорома)
Пролиферације мијелоида повезане са Довновим синдромом
Недиференциране и бифенотипске акутне леукемије:
То су леукемије које имају и лимфоцитне и мијелоидне карактеристике. Понекад се назива АЛЛ са мијелоидним маркерима, АМЛ са лимфоидним маркерима или мешовите акутне леукемије.
Горе наведене категорије СЗО прилагођене су од Америчког удружења за рак.